Een pilootstudie van BXCL701 bij patiënten met alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Heeft onbehandeld (bijv. geen eerdere onderzoekstherapieën, chemotherapie of bestralingstherapie), lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van het hoofd, de nek, de processus uncinatus of de staart van de pancreas met een lokale of gemetastaseerde laesie die vatbaar is voor biopsie voor en na behandeling. (Waar mogelijk moeten de biopsieën voor en na de behandeling van dezelfde laesie zijn.)
2. Is in staat en bereid om voor en na de behandeling een tumorbiopsie te ondergaan. (Een voorbehandelingsbiopsie is mogelijk niet nodig als er weefsel beschikbaar is van een biopsie die binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening is uitgevoerd en die geschikt is voor de onderzoeksbeoordelingen.)
3. Heeft de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.
4. 18 tot en met 75 jaar is
5. Heeft een adequate orgaanfunctie binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
6. Voor deelnemers met blootstelling aan eerdere middelen geassocieerd met verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) (bijv. anthracyclines), of indien klinisch gerechtvaardigd, een gedocumenteerde LVEF > 45% met behulp van een standaard echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scantest bij screening of binnen 60 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. ECHO- of MUGA-testen voor andere deelnemers zonder relevante medische geschiedenis of klinische symptomen kunnen indien mogelijk worden uitgevoerd.
7. Heeft een zuurstofverzadiging ≥ 92% op kamerlucht.
8. Kan orale medicatie innemen.
9. Heeft een Informed Consent Form (ICF) ondertekend voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure of behandeling.
10. Is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bij baseline een negatieve zwangerschapstest hebben. Een vrouw moet minstens 12 maanden in de menopauze zijn voordat ze wordt beschouwd als niet in staat tot voortplanting.
12. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende 6 maanden na het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
2. Heeft andere gelijktijdige maligniteiten behalve basale en plaveiselcelcarcinoom van de huid en in-situ baarmoederhalskanker.
3. Heeft ongecontroleerde epilepsie, ziekten van het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van een psychische stoornis die ernstig genoeg is om het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven te belemmeren of die naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de naleving van het protocol door de patiënt.
4. Heeft een bovenste gastro-intestinale obstructie, abnormale fysiologische functie of malabsorptiesyndroom dat de absorptie van onderzoeksmedicatie kan beïnvloeden.
5. Heeft in de afgelopen 3 maanden chronische corticosteroïden nodig gehad, gedefinieerd als > 10 mg/dag prednison of equivalent, of immunosuppressieve therapie. Patiënt heeft behandeling nodig met DPP4-remmers (bijv. gliptinen).
6. Heeft een premaligne hematologische aandoening, bijv. Myelodysplastisch syndroom.
7. Heeft een ernstige orgaandisfunctie of ziekte die voltooiing van het behandelingsregime zou kunnen verhinderen, bijv. cardiopulmonale aandoeningen (New York Heart Association [NYHA] ≥ Klasse III, aritmie Lown III/IV, globale respiratoire insufficiëntie); ascites; acute ontsteking aan de alvleesklier; bloedingsdiathese, coagulopathie of behoefte aan volledige dosis antistolling.
8. Heeft een chronische infectieziekte, met name immunodeficiëntiesyndromen, bijv. infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve tuberculose binnen 12 maanden voorafgaand aan mogelijke deelname aan het onderzoek of vermoedelijke/actieve infectie met SARS-CoV-2 (Covid-19).
9. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen, bijvoorbeeld cerebrovasculaire ischemie in het afgelopen jaar.
10. Heeft een voorgeschiedenis van eerdere diepe veneuze trombose of longembolie in het afgelopen jaar.
11. Heeft ernstige medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden of omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en de follow-up kunnen belemmeren.
12. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett (QTcB) > 440 msec bij screening.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische orthostatische hypotensie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. Orthostatische hypotensie wordt gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk (BP) van ≥ 20 mmHg of diastolische bloeddruk van ≥ 10 mmHg bij het aannemen van een rechtopstaande houding