Badanie pilotażowe BXCL701 u pacjentów z rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Nieleczony (np. bez wcześniejszej terapii eksperymentalnej, chemioterapii lub radioterapii), miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak głowy, szyi, wyrostka haczykowatego lub ogona trzustki ze zmianą miejscową lub przerzutową, którą można poddać biopsji przed i po leczenie. (Jeśli to możliwe, biopsje przed i po leczeniu powinny pochodzić z tej samej zmiany.)
2. Jest zdolny i chętny do wykonania biopsji guza przed i po leczeniu. (Biopsja przed leczeniem może nie być konieczna, jeśli dostępna jest tkanka z biopsji przeprowadzonej w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym, która jest odpowiednia do oceny badania).
3. Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
4. Jest w wieku od 18 do 75 lat włącznie
5. Ma odpowiednią funkcję narządów w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
6. W przypadku uczestników z narażeniem na wcześniejsze czynniki związane ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) (np. antracykliny) lub, jeśli jest to uzasadnione klinicznie, udokumentowaną wartość LVEF > 45% przy użyciu standardowego badania echokardiograficznego (ECHO) lub wielobramkowego badania akwizycji (MUGA) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 60 dni przed cyklem 1. Dzień 1. Badanie ECHO lub MUGA u pozostałych uczestników bez jeśli to możliwe, można przeprowadzić wywiad chorobowy lub objawy kliniczne.
7. Ma nasycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
8. Potrafi przyjmować leki doustne.
9. Podpisał formularz świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia związanych z badaniem.
10. Jest chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na początku badania. Kobieta musi być w okresie menopauzy przez co najmniej 12 miesięcy, zanim zostanie uznana za nieposiadającą potencjału rozrodczego.
12. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
2. Ma inne współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka szyjki macicy in situ.
3. Ma niekontrolowaną padaczkę, choroby ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenia psychiczne w wywiadzie, które są na tyle poważne, że utrudniają pacjentowi wyrażenie świadomej zgody lub mogą wpływać na przestrzeganie przez pacjenta protokołu w ocenie badacza.
4. Ma niedrożność górnego odcinka przewodu pokarmowego, nieprawidłową funkcję fizjologiczną lub zespół złego wchłaniania, które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku.
5. Wymagał przewlekłych kortykosteroidów, definiowanych jako > 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, lub leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Pacjent wymaga leczenia inhibitorami DPP4 (np. gliptyny).
6. Ma przednowotworowe zaburzenie hematologiczne, np. zespół mielodysplastyczny.
7. Ma ciężką dysfunkcję narządu lub chorobę, która może uniemożliwić ukończenie schematu leczenia, np. choroby sercowo-płucne (New York Heart Association [NYHA] ≥ klasa III, arytmia Lown III/IV, ogólna niewydolność oddechowa); wodobrzusze; ostre zapalenie trzustki; skaza krwotoczna, koagulopatia lub konieczność zastosowania pełnej dawki antykoagulacji.
8. cierpi na przewlekłą chorobę zakaźną, w szczególności zespół niedoboru odporności, np. zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywną gruźlicę w ciągu 12 miesięcy przed potencjalnym udziałem w badaniu lub podejrzenie/aktywne zakażenie SARS-CoV-2 (Covid-19).
9. Ma historię ciężkich zaburzeń neurologicznych, np. niedokrwienie naczyń mózgowych w ciągu ostatniego roku.
10. Ma historię wcześniejszej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatniego roku.
11. Ma poważne medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne warunki lub okoliczności, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i obserwacji.
12. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) > 440 ms podczas badania przesiewowego.
13. Pacjenci z wywiadem objawowego niedociśnienia ortostatycznego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Niedociśnienie ortostatyczne definiuje się jako spadek skurczowego ciśnienia krwi (BP) o ≥ 20 mmHg lub rozkurczowego o ≥ 10 mmHg przy przyjęciu postawy wyprostowanej