Eine Pilotstudie zu BXCL701 bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unbehandeltes (z. B. keine vorherigen Prüftherapien, Chemotherapie oder Strahlentherapie), lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Kopfes, des Halses, des Processus uncinatus oder des Schwanzes der Bauchspeicheldrüse mit einer lokalen oder metastasierten Läsion, die vor und nach einer Biopsie zugänglich ist Behandlung. (Wenn möglich, sollten die Biopsien vor und nach der Behandlung von derselben Läsion stammen.)
2. Ist in der Lage und bereit, sich vor und nach der Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen. (Eine Vorbehandlungsbiopsie ist möglicherweise nicht erforderlich, wenn Gewebe aus einer innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening durchgeführten Biopsie verfügbar ist, das für die Studienbewertungen ausreichend ist.)
3. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
4. Ist 18 bis einschließlich 75 Jahre alt
5. Hat innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn eine angemessene Organfunktion
6. Für Teilnehmer mit Exposition gegenüber früheren Wirkstoffen im Zusammenhang mit einer verringerten linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) (z. Anthrazykline) oder, falls klinisch gerechtfertigt, eine dokumentierte LVEF > 45 % unter Verwendung eines Standard-Echokardiogramms (ECHO) oder eines Multigated Acquisition (MUGA)-Scan-Tests beim Screening oder innerhalb von 60 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1. ECHO- oder MUGA-Tests für andere Teilnehmer ohne relevante Anamnese oder klinische Symptome können durchgeführt werden, wenn dies möglich ist.
7. Hat eine Sauerstoffsättigung von ≥ 92 % in der Raumluft.
8. Ist in der Lage, ein orales Medikament einzunehmen.
9. Hat vor Beginn studienspezifischer Verfahren oder Behandlungen eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet.
10. Ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben. Eine Frau muss mindestens 12 Monate in den Wechseljahren sein, bevor sie als nicht gebärfähig gilt.
12. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für 6 Monate nach der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Frau, die schwanger ist oder stillt.
2. Hat andere gleichzeitige Malignome mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut und In-situ-Zervixkrebs.
3. Hat unkontrollierte Epilepsie, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder eine psychische Störung in der Vorgeschichte, die schwerwiegend genug ist, um die Fähigkeit des Patienten zu behindern, eine Einverständniserklärung abzugeben, oder die die Einhaltung des Protokolls durch den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes beeinflussen kann.
4. Hat eine Obstruktion des oberen Gastrointestinaltrakts, eine abnormale physiologische Funktion oder ein Malabsorptionssyndrom, das die Absorption der Studienmedikation beeinträchtigen kann.
5. Hat innerhalb der letzten 3 Monate chronische Kortikosteroide, definiert als > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, oder eine immunsuppressive Therapie benötigt. Der Patient benötigt eine Behandlung mit DPP4-Inhibitoren (z. Gliptine).
6. Hat eine prämaligne hämatologische Erkrankung, z. B. myelodysplastisches Syndrom.
7. Hat eine schwere Organfunktionsstörung oder Krankheit, die den Abschluss des Behandlungsschemas verhindern könnte, z. B. Herz-Lungen-Erkrankungen (New York Heart Association [NYHA] ≥ Klasse III, Arrhythmie Lown III/IV, globale respiratorische Insuffizienz); Aszites; akute Pankreatitis; Blutungsdiathese, Koagulopathie oder Notwendigkeit einer Antikoagulation in voller Dosis.
8. Hat eine chronische Infektionskrankheit, insbesondere Immunschwächesyndrome, z. B. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Tuberkulose innerhalb von 12 Monaten vor einer möglichen Studienteilnahme oder vermutete/aktive SARS-CoV-2 (Covid-19)-Infektion.
9. Hat eine Vorgeschichte schwerer neurologischer Störungen, z. B. zerebrovaskuläre Ischämie innerhalb des letzten Jahres.
10. Hat eine Vorgeschichte von früheren tiefen Venenthrombosen oder Lungenembolien innerhalb des letzten Jahres.
11. Hat ernsthafte medizinische, psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen oder Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und der Nachsorge möglicherweise behindern.
12. QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) > 440 ms beim Screening.
13. Patienten mit symptomatischer orthostatischer Hypotonie in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme. Orthostatische Hypotonie ist definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks (BD) von ≥ 20 mmHg oder des diastolischen BD von ≥ 10 mmHg bei Einnahme einer aufrechten Körperhaltung