En pilotundersøgelse af BXCL701 hos patienter med kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

1. Har ubehandlet (f.eks. ingen tidligere undersøgelsesterapier, kemoterapi eller strålebehandling), lokalt fremskreden eller metastatisk adenokarcinom i hovedet, halsen, ucineret proces eller bugspytkirtlens hale med en lokal eller metastatisk læsion, der er modtagelig for biopsi før og efter behandling. (Når det er muligt, bør biopsierne før og efter behandling være fra den samme læsion.)
2. Er i stand til og villig til at gennemgå tumorbiopsi før og efter behandling. (En forbehandlingsbiopsi er muligvis ikke nødvendig, hvis væv er tilgængeligt fra en biopsi udført inden for 28 dage før screening, som er tilstrækkelig til undersøgelsesvurderingerne.)
3. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
4. Er i alderen 18 til 75 år inklusive
5. Har tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage efter behandlingsstart
6. For deltagere med eksponering for tidligere midler forbundet med nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) (f. antracykliner), eller hvis det er klinisk berettiget, en dokumenteret LVEF > 45 % ved brug af en standard ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanningstest ved screening eller inden for 60 dage før cyklus 1 dag 1. ECHO eller MUGA test for andre deltagere uden relevant sygehistorie eller kliniske symptomer kan udføres, hvis det er muligt.
7. Har iltmætning ≥ 92 % på rumluft.
8. Er i stand til at tage en oral medicin.
9. Har underskrevet en Informed Consent Form (ICF) før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling.
10. Er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved baseline. En kvinde skal være i overgangsalderen i mindst 12 måneder, før hun anses for ikke at have reproduktionspotentiale.
12. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under deltagelse i denne undersøgelse og i 6 måneder efter undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. En kvinde, der er gravid eller ammer.
2. Har andre samtidige maligniteter bortset fra basal- og pladecellekræft i huden og in-situ livmoderhalskræft.
3. Har ukontrolleret epilepsi, sygdomme i centralnervesystemet eller en historie med mental lidelse, der er alvorlig nok til at hindre patientens evne til at give informeret samtykke, eller som kan påvirke patientens overholdelse af protokollen i investigatorens vurderinger.
4. Har en øvre gastrointestinal obstruktion, unormal fysiologisk funktion eller malabsorptionssyndrom, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin.
5. Har krævet kroniske kortikosteroider, defineret som > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende, eller immunsuppressiv behandling inden for de seneste 3 måneder. Patienten har brug for behandling med DPP4-hæmmere (f. gliptins).
6. Har en præmalign hæmatologisk lidelse, fx myelodysplastisk syndrom.
7. Har en alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der kan forhindre fuldførelse af behandlingsregimet, f.eks. hjerte-lungesygdomme (New York Heart Association [NYHA] ≥ Klasse III, arytmi Lown III/IV, global respiratorisk insufficiens); ascites; akut pancreatitis; blødende diatese, koagulopati eller behov for fuld dosis antikoagulering.
8. Har en kronisk infektionssygdom, især immundefektsyndromer, f.eks. infektion med human immundefektvirus (HIV), aktiv tuberkulose inden for 12 måneder før potentiel undersøgelsesdeltagelse eller mistænkt/aktiv SARS-CoV-2 (Covid-19) infektion.
9. Har en historie med alvorlige neurologiske lidelser, f.eks. cerebrovaskulær iskæmi inden for det seneste år.
10. Har tidligere haft dyb venetrombose eller lungeemboli inden for det seneste år.
11. Har alvorlige medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold eller omstændigheder, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningen.
12. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) > 440 msek ved screening.
13. Patienter med anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotension inden for 3 måneder før indskrivning. Ortostatisk hypotension er defineret som et fald i systolisk blodtryk (BP) på ≥ 20 mmHg eller diastolisk BP på ≥ 10 mmHg under antagelse af en oprejst stilling