Preoperatieve/neoadjuvante therapie en vasculaire debranching gevolgd door resectie voor lokaal gevorderde alvleesklierkanker (PREVADER)
Alvleesklierkanker heeft nog steeds een slechte prognose. Veel patiënten worden gediagnosticeerd met gevorderde ziekte. Bij een aanzienlijk deel van deze patiënten heeft de tumor contact met of dringt binnen in arteriële bloedvaten die de lever of darm voeden. Bovendien hebben sommige patiënten anatomische variaties of stenose van deze vaten. In al deze gevallen is bij resectie van alvleesklierkanker een chirurgische reconstructie van de bloedvaten nodig om te voorkomen dat de lever of darmen niet meer voldoende van bloed worden voorzien. Het uitvoeren van een dergelijke arteriële reconstructie in één operatie samen met tumorresectie gaat gepaard met een relevant risico op complicaties of zelfs overlijden.
Deze studie evalueert of de aanpak van 'viscerale debranching', d.w.z. chirurgische reconstructie van arteriële bloedvaten die de lever of darm voeden, voorafgaand aan chemotherapie en ten slotte tumorresectie bij patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker, haalbaar is.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Halle (Saale), Duitsland, 06120
- University Hospital, Dpt. of Visceral, Vascular and Endocrine Surgery
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- University Hospital
-
Ulm, Duitsland, 89081
- University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Alvleesklierkanker (pancreas ductaal adenocarcinoom, intraductaal papillair mucineus neoplasma (IPMN) - afgeleid adenocarcinoom, adenosquameus carcinoom), gediagnosticeerd door preoperatieve biopsie of cytologie of intraoperatieve biopsie tijdens de viscerale debranching-procedure
Bewijs van lokaal gevorderde ziekte die als inoperabel wordt beschouwd vanwege arteriële invasie op CT of MRI volgens de criteria van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en de International Study Group of Pancreatic Surgery (ISGPS):
- Tumoromhulling (>180°) van de superieure mesenteriale arterie of coeliakiestam
- Tumoromhulling (>180°) van een kort segment van de leverslagader
OF
Anatomische variatie van de viscerale arteriën met vascularisatie van de lever of het mesenterium via collateralen die moeten worden afgebonden tijdens tumorresectie (bijv. gastroduodenale arterie), zoals te zien op CT of MRI
OF
Hoogwaardige stenose of occlusie van ofwel de coeliakiestam ofwel de superieure mesenteriale arterie met vascularisatie van de lever of het mesenterium via collateralen die moeten worden afgebonden tijdens tumorresectie (bijv. gastroduodenale slagader), zoals getoond op CT of MRI, die niet vatbaar is voor endovasculaire revascularisatie
- Invasie van het portaal of de superieure mesenteriale ader kan aanwezig zijn, maar moet als reseceerbaar worden beschouwd (betrokkenheid bij vervorming of vernauwing van de ader of occlusie van de ader met geschikt vat proximaal en distaal, waardoor veilige resectie en vervanging mogelijk is) volgens National Comprehensive Cancer Netwerk (NCCN) en International Study Group of Pancreatic Surgery (ISGPS) criteria (11, 12)
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen en bereidheid om te voldoen aan behandeling en follow-up
Uitsluitingscriteria
- Histologisch bewezen peritoneale carcinomatose (biopten van macroscopisch verdachte bevindingen moeten aan het begin van de operatie worden genomen en onmiddellijk worden geanalyseerd door een vers vriescoupe)
- Histologisch bewezen metastatische ziekte op afstand
- Comorbiditeiten, orgaanfunctie of fysieke toestand die viscerale debranching of intensieve neoadjuvante combinatiechemotherapie uitsluiten, zoals beoordeeld door de behandelend artsen
- Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de patiënt, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie
Na deelname aan de proef ondergaan patiënten viscerale debranching. Na viscerale debranching gaan patiënten over op neoadjuvante chemotherapie. De therapie als zodanig is geen formeel onderdeel van het onderzoeksprotocol. Het specifieke chemotherapieregime en de duur ervan worden individueel bepaald door behandelende artsen. Tumorresectie moet twee tot vier weken na voltooiing van de chemotherapie worden uitgevoerd. Voorafgaand aan resectie worden herstadiëring en verificatie van de doorgankelijkheid van de vasculaire reconstructie uitgevoerd. De specifieke procedure voor tumorresectie en reconstructie van het darmkanaal is ter keuze van de behandelend chirurg. Het moet oncologische principes volgen en gericht zijn op volledige verwijdering van de tumor en regionale lymfeklieren. Gewoonlijk zal resectie worden uitgevoerd als pancreatoduodenectomie met of zonder distale gastrectomie (procedure van Whipple of pylorussparende Whipple's procedure), distale pancreatectomie met splenectomie of totale pancreatectomie met splenectomie. |
Viscerale debranching wordt gedefinieerd als een vasculaire reconstructie met als doel te zorgen voor voldoende arteriële bloedtoevoer naar het mesenterium en de lever na de daarop volgende geplande tumorresectie, die meestal bestaat uit het afbinden van de gastroduodenale arterie of andere relevante collaterale vaten.
Alle open vasculaire procedures kunnen worden gebruikt voor viscerale debranching.
Voorbeelden zijn aorto-viscerale of iliaco-viscerale bypasses met behulp van een autologe ader of een allogeen transplantaat, of het opnieuw inbrengen van de arteria mesenterica superior of coeliakie in de aorta.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van viscerale debranching
Tijdsspanne: Zes weken
|
Percentage patiënten dat overgaat op neoadjuvante chemotherapie (minstens één dosis toegediend binnen zes weken na de procedure voor het verwijderen van vertakkingen) van alle patiënten die een viscerale vertakking ondergaan
|
Zes weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voltooiing van de therapie
Tijdsspanne: Drie maanden
|
Percentage patiënten dat overgaat tot een poging tot tumorresectie van alle patiënten die viscerale debranching ondergaan
|
Drie maanden
|
|
Volledigheid van resectie
Tijdsspanne: Drie maanden
|
Percentage patiënten met duidelijke resectiemarges (R0) na resectie van pancreaskanker na viscerale debranching en neoadjuvante chemotherapie onder alle patiënten die viscerale debranching ondergaan
|
Drie maanden
|
|
Perioperatieve morbiditeit (viscerale debranching)
Tijdsspanne: Vier weken
|
Perioperatieve ziekenhuismorbiditeit geassocieerd met de viscerale debranching-procedure, gemeten volgens de Clavien-Dindo-classificatie van chirurgische complicaties
|
Vier weken
|
|
Perioperatieve morbiditeit (resectie van alvleesklierkanker)
Tijdsspanne: Vier weken
|
Perioperatieve morbiditeit in het ziekenhuis geassocieerd met resectie van alvleesklierkanker, gemeten volgens de Clavien-Dindo-classificatie van chirurgische complicaties
|
Vier weken
|
|
Toxiciteit van chemotherapie
Tijdsspanne: Drie maanden
|
Toxiciteit tijdens neoadjuvante chemotherapie, gemeten volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0
|
Drie maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Drie jaar
|
Tijd tussen de eerste diagnose, waarvan wordt aangenomen dat deze gelijk is aan de inschrijving voor een studie, en de gedocumenteerde progressie.
Voor patiënten die niet worden gereseceerd, wordt de progressievrije overleving gedefinieerd als nul
|
Drie jaar
|
|
Herhalingsvrije overleving
Tijdsspanne: Drie jaar
|
Tijd tussen resectie en het optreden van lokaal recidief, peritoneale carcinomatose of metastasen op afstand.
Voor patiënten die niet worden gereseceerd, wordt de recidiefvrije overleving gedefinieerd als nul
|
Drie jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Drie jaar
|
Tijd tussen de eerste diagnose, waarvan wordt aangenomen dat deze overeenkomt met de inschrijving voor een studie, en het overlijden, onafhankelijk van de doodsoorzaak
|
Drie jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jörg Kleeff, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-152
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .