ASK120067 Versus Gefitinib als eerstelijnsbehandeling voor EGFRm Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.
2. Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de long.
3. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
4. De tumor herbergt een van de 2 veel voorkomende EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze verband houden met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R).
5. Verplichte verstrekking van een ongekleurd, gearchiveerd tumorweefselmonster in een hoeveelheid die voldoende is om een ​​centrale analyse van de EGFR-mutatiestatus mogelijk te maken.
6. Patiënten moeten therapienaïef zijn voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC en in aanmerking komen voor een eerstelijnsbehandeling met gefitinib zoals geselecteerd door het deelnemende centrum. Voorafgaande adjuvante en neo-adjuvante therapie is toegestaan ​​(chemotherapie, radiotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen).
7. Verstrekking van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyse.
8. ECOG-score van 0 tot 1

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende:

   • Voorafgaande behandeling met een systemische antikankertherapie voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC.
   • Voorafgaande behandeling met een EGFR-TKI.
   • Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4.
   • Alternatieve behandeling tegen kanker
   • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of een verwant materiaal.
2. Compressie van het ruggenmerg, symptomatische en onstabiele hersenmetastasen, behalve die patiënten die de definitieve therapie hebben voltooid, die geen steroïden gebruiken, een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve therapie en steroïden.

4、Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen; of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

5、Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van ASK120067 zou verhinderen.

6、Een van de volgende cardiale criteria:Gemiddeld in rust gecorrigeerd QT-interval (QTc) >470 msec, verkregen uit 3 ECG's, gebruikmakend van de ECG-machine-afgeleide QTcF-waarde van de screeningkliniek.Klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust ECG.Elke patiënt met factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar verhogen bij eerstegraads familieleden of een gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.

7, medische voorgeschiedenis van ILD, door drugs geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.

8. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek