ASK120067 versus gefitinib jako léčba první linie u EGFRm lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
2. Patologicky potvrzený adenokarcinom plic.
3. Lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii.
4. Nádor obsahuje jednu ze 2 běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
5. Povinné poskytnutí neobarveného, ​​archivovaného vzorku nádorové tkáně v množství dostatečném pro centrální analýzu stavu mutace EGFR.
6. Pacienti musí být dosud neléčení pro lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC a musí být způsobilí pro léčbu první linie gefitinibem podle výběru zúčastněného centra. Je povolena předchozí adjuvantní a neoadjuvantní terapie (chemoterapie, radioterapie, zkoumaná činidla).
7. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli specifickými postupy studie, odběrem vzorků a analýzou.
8. ECOG skóre 0 až 1

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   • Předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií lokálně pokročilého/metastazujícího NSCLC.
   • Předchozí léčba EGFR-TKI.
   • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
   • Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
   • Pacienti v současné době užívající léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4.
   • Alternativní protinádorová léčba
   • Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny nebo jakéhokoli příbuzného materiálu.
2. Komprese míchy, symptomatické a nestabilní metastázy v mozku, s výjimkou pacientů, kteří dokončili definitivní léčbu, nejsou na steroidech, mají stabilní neurologický stav po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení definitivní terapie a steroidy.

4、Jakýkoli důkaz závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy; nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV).

5、Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci ASK120067.

6、Kterékoli z následujících srdečních kritérií: Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms, získaný ze 3 EKG pomocí hodnoty QTcF odvozené z EKG screeningové kliniky. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidu EKG. Jakýkoli pacient s jakýmikoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod nebo nevysvětlitelné náhlé smrti ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.

7、Minulá anamnéza ILD, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.

8、Zapojení do plánování a/nebo provádění studie