ASK120067 по сравнению с гефитинибом в качестве терапии первой линии при местно-распространенном или метастатическом НМРЛ с EGFRm
12 июня 2024 г. обновлено: Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.
Двойное слепое рандомизированное исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности ASK120067 по сравнению с гефитинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста, локально распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.
Оценить эффективность и безопасность ASK120067 по сравнению со стандартным лечением ингибитором тирозинкиназы эпидермального фактора роста гефитинибом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
337
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100021
- Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, Китай, 101149
- Beijing Chest Hospital,Capital Medical University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай
- Jiangsu Cancer Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет.
- Патологически подтвержденная аденокарцинома легкого.
- Местно-распространенный или метастатический НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
- Опухоль содержит одну из 2 распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
- Обязательное предоставление неокрашенного архивного образца опухолевой ткани в количестве, достаточном для централизованного анализа статуса мутации EGFR.
- Пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ должны быть ранее не получавшими лечения и иметь право на получение терапии первой линии гефитинибом по выбору участвующего центра. Разрешена предварительная адъювантная и неоадъювантная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, исследуемые препараты).
- Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализа.
- Оценка ECOG от 0 до 1
Критерий исключения:
Лечение любым из следующих препаратов:
- Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией местно-распространенного/метастатического НМРЛ.
- Предшествующее лечение EGFR-TKI.
- Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Лечение лучевой терапией более чем 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Пациенты, которые в настоящее время получают лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4.
- Альтернативное противораковое лечение
- Лечение исследуемым лекарственным средством в течение пяти периодов полураспада соединения или любого родственного ему материала.
- Компрессия спинного мозга, симптоматические и нестабильные метастазы в головной мозг, за исключением тех пациентов, которые завершили радикальную терапию, не находятся на стероидах, имеют стабильный неврологический статус в течение как минимум 2 недель после завершения радикальной терапии и стероидов.
4. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез; или активная инфекция, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
5、Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить состав продукта или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию ASK120067.
6. Любой из следующих кардиологических критериев: средний скорректированный интервал QT в покое (QTc)> 470 мс, полученный из 3 ЭКГ с использованием значения QTcF, полученного с помощью аппарата ЭКГ в скрининговой клинике. Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии в состоянии покоя. ЭКГ. Любой пациент с любыми факторами, повышающими риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, или необъяснимой внезапной смерти в возрасте до 40 лет у ближайших родственников, или любое сопутствующее лекарственное средство, известное как удлинение интервала QT.
7、Имеющаяся в анамнезе ИЗЛ, лекарственная ИЗЛ, радиационный пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активной ИЗЛ.
8、Участие в планировании и/или проведении исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ASK120067+ плацебо Гефитиниб
ASK120067 (80 мг перорально, два раза в день) плюс плацебо Гефитиниб (250 мг перорально, один раз в день) в соответствии с графиком рандомизации.
|
ASK120067 (80 мг перорально два раза в день).
Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день.
Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза в соответствии с RECIST 1.1, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения.
Начальная доза плацебо гефитиниба 250 мг один раз в сутки не может быть уменьшена.
Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день.
Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза в соответствии с RECIST 1.1, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Гефитиниб + плацебо ASK120067
Гефитиниб (250 мг перорально, один раз в день) плюс плацебо ASK120067 (80 мг перорально, два раза в день) в соответствии с графиком рандомизации.
|
Гефитиниб (250 мг перорально, один раз в день). Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день.
Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза в соответствии с RECIST 1.1, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения.
Плацебо ASK120067 перорально по 80 мг два раза в день.
Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день.
Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза в соответствии с RECIST 1.1, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, выбыл ли участник из рандомизированной терапии до прогрессирования, и использовалось для оценки эффективности одно средство ASK120067 по сравнению с гефитинибом при измерении ВБП.
|
КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет
|
ЧОО определяли как количество (%) пациентов с поддающимся измерению заболеванием, по крайней мере, с ответом на одно посещение с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), и его использовали для дальнейшей оценки эффективности ASK120067 по сравнению с гефитинибом, определяемым как число (%) пациентов с поддающимся измерению заболеванием, по крайней мере, с ответом на 1 посещение с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), и это использовалось для дальнейшей оценки эффективности ASK120067 по сравнению с гефитинибом.
|
КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет
|
Продолжительность ответа определяли как время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания и использовали для дальнейшей оценки эффективности ASK120067 по сравнению с гефитинибом.
|
КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет
|
DCR был определен как процент участников, у которых был лучший общий ответ (BOR) полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) ≥6 недель до любого случая прогрессирующего заболевания (PD) и был используется для дальнейшей оценки эффективности ASK120067 по сравнению с гефитинибом
|
КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет
|
|
Глубина отклика
Временное ограничение: КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет
|
Глубину ответа определяли как относительное изменение суммы самых длинных диаметров Критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Целевых поражений (TL) в надире, при отсутствии новых поражений (NL) или прогрессировании целевые поражения
|
КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет
|
|
Общее выживание (ОС) — количество участников события
Временное ограничение: Время от начала лечения до момента смерти по любой причине или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается примерно до 5 лет.
|
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до смерти от любой причины и использовалась для дальнейшей оценки эффективности ASK120067 по сравнению с гефитинибом.
|
Время от начала лечения до момента смерти по любой причине или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается примерно до 5 лет.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
внутричерепная выживаемость без прогрессирования (iPFS), внутричерепная частота объективного ответа (iORR), внутричерепная продолжительность ответа (iDOR), внутричерепная частота контроля заболевания (iDCR) и внутричерепная глубина ответа (iDepOR)
Временное ограничение: КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет.
|
Для субъектов с метастазами в головной мозг на исходном уровне будет проводиться одновременное визуализирующее исследование участков поражения головного мозга.
Реакция опухоли и ПД будут дополнительно оценены Независимым экспертным комитетом (IRC) в соответствии с критериями RECIST 1.1 (для измеримых поражений на исходном уровне) для субъектов с метастазами в головной мозг на исходном уровне.
|
КТ или МРТ при скрининге и каждые 2 цикла до прогрессирования заболевания, даты смерти или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 2 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 марта 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ASK-LC-120067-F-III
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .