ASK120067 Versus Gefitinibe como Tratamento de Primeira Linha para EGFRm Localmente Avançado ou NSCLC Metastático

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos.
2. Adenocarcinoma do pulmão confirmado patologicamente.
3. NSCLC localmente avançado ou metastático, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia.
4. O tumor abriga uma das 2 mutações comuns do EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
5. Fornecimento obrigatório de uma amostra de tecido tumoral não corada e arquivada em quantidade suficiente para permitir a análise central do estado da mutação EGFR.
6. Os pacientes devem ser virgens de tratamento para NSCLC localmente avançado ou metastático e elegíveis para receber tratamento de primeira linha com gefitinibe conforme selecionado pelo centro participante. Terapia adjuvante e neoadjuvante prévia é permitida (quimioterapia, radioterapia, agentes em investigação).
7. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análise.
8. Pontuação ECOG de 0 a 1

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   • Tratamento prévio com qualquer terapia anticancerígena sistêmica para NSCLC localmente avançado/metastático.
   • Tratamento prévio com um EGFR-TKI.
   • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
   • Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
   • Pacientes atualmente recebendo medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem indutores potentes do citocromo P450 (CYP) 3A4.
   • Tratamento alternativo contra o câncer
   • Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou de qualquer um de seus materiais relacionados.
2. Compressão da medula espinhal, metástases cerebrais sintomáticas e instáveis, exceto para aqueles pacientes que completaram a terapia definitiva, não estão em uso de esteróides, têm estado neurológico estável por pelo menos 2 semanas após o término da terapia definitiva e esteróides.

4、Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas, incluindo hipertensão descontrolada e diáteses hemorrágicas ativas; ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).

5、Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de ASK120067.

6、Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >470 mseg, obtido de 3 ECGs, usando o valor QTcF derivado da máquina de ECG da clínica de triagem.Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do repouso ECG. Qualquer paciente com quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.

7、História médica anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.

8、Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo