ASK120067 Versus Gefitinib come trattamento di prima linea per NSCLC EGFRm localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni.
2. Adenocarcinoma del polmone patologicamente confermato.
3. NSCLC localmente avanzato o metastatico, non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.
4. Il tumore ospita una delle 2 mutazioni EGFR comuni note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
5. Fornitura obbligatoria di un campione di tessuto tumorale non colorato e archiviato in una quantità sufficiente per consentire l'analisi centrale dello stato della mutazione dell'EGFR.
6. I pazienti devono essere naïve al trattamento per NSCLC localmente avanzato o metastatico e idonei a ricevere il trattamento di prima linea con gefitinib come selezionato dal centro partecipante. È consentita una precedente terapia adiuvante e neo-adiuvante (chemioterapia, radioterapia, agenti sperimentali).
7. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.
8. Punteggio ECOG da 0 a 1

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   • Trattamento precedente con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato/metastatico.
   • Precedente trattamento con un EGFR-TKI.
   • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
   • - Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
   • Pazienti attualmente in trattamento con farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4.
   • Trattamento antitumorale alternativo
   • Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto o di uno qualsiasi dei suoi materiali correlati.
2. Compressione del midollo spinale, metastasi cerebrali sintomatiche e instabili, ad eccezione di quei pazienti che hanno completato la terapia definitiva, non sono in terapia con steroidi, hanno uno stato neurologico stabile per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia definitiva e steroidi.

4、Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva; o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

5、Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di ASK120067.

6、Uno dei seguenti criteri cardiaci:Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >470 msec, ottenuto da 3 ECG, utilizzando il valore QTcF derivato dalla macchina dell'ECG clinico di screening.Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia del riposo ECG.Qualsiasi paziente con fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici o morte improvvisa inspiegabile di età inferiore a 40 anni nei parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.

7、Storia medica pregressa di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.

8、Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio