ASK120067 versus Gefitinib som førstelinjebehandling for EGFRm lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, mindst 18 år.
2. Patologisk bekræftet adenocarcinom i lungen.
3. Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling.
4. Tumoren huser en af ​​de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R).
5. Obligatorisk levering af en ufarvet, arkiveret tumorvævsprøve i en mængde, der er tilstrækkelig til at muliggøre central analyse af EGFR-mutationsstatus.
6. Patienter skal være behandlingsnaive for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC og kvalificeret til at modtage førstelinjebehandling med gefitinib som valgt af det deltagende center. Forudgående adjuverende og neoadjuverende terapi er tilladt (kemoterapi, strålebehandling, forsøgsmidler).
7. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyse.
8. ECOG-score på 0 til 1

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende:

   • Forudgående behandling med enhver systemisk anti-cancerterapi for lokalt fremskreden/metastatisk NSCLC.
   • Forudgående behandling med en EGFR-TKI.
   • Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Patienter, der i øjeblikket modtager medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4.
   • Alternativ kræftbehandling
   • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller noget af dets beslægtede materiale.
2. Rygmarvskompression, symptomatiske og ustabile hjernemetastaser, bortset fra de patienter, der har afsluttet endelig behandling, ikke er på steroider, har en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter afslutning af den definitive behandling og steroider.

4、Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser; eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV).

5、Ildfast kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af ASK120067.

6、Et af følgende hjertekriterier: Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek, opnået fra 3 EKG'er, ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskinafledte QTcF-værdi. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile EKG. Enhver patient med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.

7、 Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.

8、Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen