ASK120067 frente a gefitinib como tratamiento de primera línea para el CPNM localmente avanzado o metastásico con EGFRm

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, mayor de 18 años.
2. Adenocarcinoma de pulmón confirmado patológicamente.
3. NSCLC localmente avanzado o metastásico, no susceptible de cirugía curativa o radioterapia.
4. El tumor alberga una de las 2 mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad a EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
5. Suministro obligatorio de una muestra de tejido tumoral archivada y sin teñir en una cantidad suficiente para permitir el análisis central del estado de mutación de EGFR.
6. Los pacientes deben no haber recibido tratamiento previo para el NSCLC localmente avanzado o metastásico y ser elegibles para recibir el tratamiento de primera línea con gefitinib según lo seleccione el centro participante. Se permite la terapia adyuvante y neoadyuvante previa (quimioterapia, radioterapia, agentes en investigación).
7. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
8. Puntuación ECOG de 0 a 1

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   • Tratamiento previo con cualquier terapia anticancerosa sistémica para NSCLC localmente avanzado/metastásico.
   • Tratamiento previo con un EGFR-TKI.
   • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   • Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   • Pacientes que actualmente reciben medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores del citocromo P450 (CYP) 3A4.
   • Tratamiento alternativo contra el cáncer
   • Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto o cualquiera de sus materiales relacionados.
2. Compresión de la médula espinal, metástasis cerebrales sintomáticas e inestables, excepto aquellos pacientes que hayan completado la terapia definitiva, que no tomen esteroides, tengan un estado neurológico estable durante al menos 2 semanas después de completar la terapia definitiva y los esteroides.

4、Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa; o infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

5、Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de ASK120067.

6, Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 mseg, obtenido de 3 ECG, utilizando el valor QTcF derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del reposo ECG. Cualquier paciente con cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos o muerte súbita inexplicable menor de 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT.

7. Historial médico anterior de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.

8、Participación en la planificación y/o realización del estudio