Een onderzoek naar de combinatie van anti-PD-1 AK105 en anlotinib bij eerstelijns hepatocellulair carcinoom (HCC)
28 mei 2024 bijgewerkt door: Akeso
Een open-label multicenter fase Ib/II-onderzoek naar de combinatie van AK105 en anlotinibhydrochloride bij de eerstelijnsbehandeling van patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom
Dit is een open-label onderzoek in meerdere centra om de werkzaamheid en veiligheid van anti-PD-1-antilichaam AK105 plus alotinibhydrochloride te evalueren bij de eerstelijnsbehandeling van patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100730
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier vrijwillig.
- Man of vrouw, ouder dan 18 jaar (inclusief) en niet ouder dan 75 jaar (inclusief), bij ondertekening van de ICF.
- Verwachte levensverwachting ≥ 3 maanden.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1.
- Bevestiging hetzij door histologie inoperabel hepatocellulair carcinoom.
- BCLC-stadium C en niet-reseceerbaar BCLC-stadium B.
- Geen eerdere systemische therapie voor HCC.
- Child-Pugh klasse A en B (≤7 punten).
- Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST-criteria.
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven; Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met anti-PD1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaamtherapie.
- Actieve aanhoudende infectie die therapie vereist.
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een ander monoklonaal antilichaam.
- In de afgelopen 30 dagen een levend verzwakt vaccin ontvangen.
- Andere maligniteiten waarvoor behandeling nodig was in de voorgaande 5 jaar, met uitzondering van lokaal behandeld plaveisel- of basaalcelcarcinoom.
- Zwanger, borstvoeding of van plan zwanger te worden.
- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsziekte, met enkele uitzonderingen.
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
- Medische aandoening waarvoor chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie vereist is.
- Co-infectie van HBV en HCV.
- Onvoldoende gecontroleerde arteriële hypertensie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AK105 en alotinib
|
Anti-PD-1-antilichaam; IV infusie, 200 mg Q3W
multi-targeted receptor TKI; orale toediening; elke 3 weken als één cyclus toegediend als 2 weken op/1 week af
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot ongeveer 18 maanden
|
ORR is het percentage proefpersonen met CR of PR op basis van RECIST v1.1.
|
tot ongeveer 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis AK105
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend heeft gekregen dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksbehandeling, al dan niet gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
|
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis AK105
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: tot ongeveer 18 maanden
|
DoR wordt gedefinieerd als de duur vanaf de eerste documentatie van objectieve respons tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
tot ongeveer 18 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot ongeveer 18 maanden
|
DCR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met CR, PR of SD op basis van RECIST v1.1.
|
tot ongeveer 18 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot ongeveer 18 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosering tot de eerste documentatie van ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1-criteria) beoordeeld door de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
|
tot ongeveer 18 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot ongeveer 24 maanden
|
OS is de tijd vanaf de datum van eerste dosering tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
tot ongeveer 24 maanden
|
|
Waargenomen concentraties van AK105
Tijdsspanne: Van de eerste dosis AK105 tot 90 dagen na de laatste dosis AK105
|
De eindpunten voor de beoordeling van PK van AK105 omvatten serumconcentraties van AK105 op verschillende tijdstippen na toediening van AK105.
|
Van de eerste dosis AK105 tot 90 dagen na de laatste dosis AK105
|
|
Aantal proefpersonen dat detecteerbare anti-drug-antilichamen (ADA's) ontwikkelt
Tijdsspanne: Van de eerste dosis AK105 tot 90 dagen na de laatste dosis AK105
|
De immunogeniciteit van AK105 zal worden beoordeeld door het aantal proefpersonen samen te vatten dat detecteerbare anti-drug-antilichamen (ADA's) ontwikkelt.
|
Van de eerste dosis AK105 tot 90 dagen na de laatste dosis AK105
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shunchang Jiao, MD, Chinese PLA General Hospital
- Hoofdonderzoeker: Li Bai, MD, Chinese PLA General Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Huang Z, Pang X, Zhong T, Qu T, Chen N, Ma S, He X, Xia D, Wang M, Xia M, Li B. Penpulimab, an Fc-Engineered IgG1 Anti-PD-1 Antibody, With Improved Efficacy and Low Incidence of Immune-Related Adverse Events. Front Immunol. 2022 Jun 27;13:924542. doi: 10.3389/fimmu.2022.924542. eCollection 2022.
- Han C, Ye S, Hu C, Shen L, Qin Q, Bai Y, Yang S, Bai C, Zang A, Jiao S, Bai L. Clinical Activity and Safety of Penpulimab (Anti-PD-1) With Anlotinib as First-Line Therapy for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: An Open-Label, Multicenter, Phase Ib/II Trial (AK105-203). Front Oncol. 2021 Jul 13;11:684867. doi: 10.3389/fonc.2021.684867. eCollection 2021.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 november 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 juli 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AK105-203
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .