Een tweedelige farmacokinetische studie van PXS-5382A bij gezonde volwassen mannen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen tussen 18 en 60 jaar (inclusief).
2. Geschiktheid van de proefpersonen op basis van klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumresultaten
3. BMI tussen 18,5 kg/m2 en 30,0 kg/m2 inclusief.
4. Geen klinisch relevante afwijking in een ECG; QTcF (Fridericia's gecorrigeerde QT) ≤ 450 ms, PR-interval van 120-210 ms en een QRS-duur ≤ 120 ms.
5. Adequate veneuze toegang in de linker- of rechterarm om het doseren en verzamelen van een aantal bloedmonsters mogelijk te maken.

6. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven als zij:

   1. waarvan gedocumenteerd is dat ze chirurgisch steriel zijn (vasectomie ten minste zes maanden voorafgaand aan de dosering), of
   2. oefen echte onthouding gedurende 30 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of
   3. ermee instemmen om een ​​barrièremiddel voor anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom) vanaf de screening en tot 30 dagen na toediening van het onderzoek. Bovendien moet de vrouwelijke partner een zeer effectieve hormonale methode gebruiken, zoals anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of injecties; of een intra-uterien apparaat (IUD) gebruikt.
   4. Contraceptieve vereisten zijn niet van toepassing op proefpersonen die uitsluitend relaties van hetzelfde geslacht hebben.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan dit onderzoek in overeenstemming met de lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante abnormale bevindingen op het lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, ECG of laboratoriumresultaten zoals beoordeeld door de PI (of afgevaardigde).
2. Klinisch significant gastro-intestinale, renale, hepatische, neurologische, hematologische (inclusief thalassemie), endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische, psychiatrische, huid- of cardiovasculaire aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de PI (of afgevaardigde), een gevaar zou kunnen opleveren de veiligheid van de proefpersoon of beïnvloedde de validiteit van de studieresultaten.
3. Geschiedenis van significante medicijnallergieën of significante allergische reactie of lijden aan klinisch significante systemische allergische ziekte. Lichte hooikoorts is acceptabel.
4. Bewijs van abnormale wondgenezing (bijv. hypertrofische littekens) als gevolg van een operatie of trauma zoals beoordeeld door de PI of afgevaardigde.
5. Systemische of lokale medicatie op recept hebben gekregen of naar verwachting zullen krijgen, of vrij verkrijgbare supplementen, aanvullende of alternatieve medicijnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de dosering of binnen 5 halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van wat langer is (exclusief paracetamol) .
6. Systolische bloeddruk < 90 of > 140 mmHg, diastolische bloeddruk < 40 of > 90 mmHg en HR < 40 of > 100 slagen per minuut (BPM).
7. ALAT, ASAT of totaal bilirubine > 1,5x ULN.
8. Patiënten met het syndroom van Gilbert komen niet in aanmerking.
9. Bewijs van significante nierinsufficiëntie, zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-formule van minder dan 80 ml/min bij de screening.
10. Positieve screeningstest voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
11. Elke aandoening die direct of indirect wordt veroorzaakt door of verband houdt met overdraagbare spongiforme encefalopathie (TSE) Ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (vCJD) of nieuwe variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (nvCJD)
12. Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
13. Mannen die regelmatig meer dan vier (4) eenheden alcohol per dag drinken (1 eenheid = 285 ml bier (4,9% Alc./Vol), 100 ml wijn (12% Alc./Vol), 30 ml sterke drank (40% Alc./Vol.). /Vol)).
14. Gebruik nicotinehoudende producten (bijv. sigaretten, e-sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak) binnen 6 weken vóór de screening en kon het gebruik van deze producten niet onthouden tot de voltooiing van het onderzoek.
15. Niet in staat om zich te onthouden van het consumeren van cafeïne- en/of xanthineproducten (d.w.z. koffie, thee, chocolade en cafeïnehoudende frisdranken, cola's, enz.) gedurende bepaalde perioden (bijv. naar de klinische faciliteit).

16. Consumptie van:

    1. Grapefruit, grapefruitsap, sterfruit, sinaasappels, sinaasappelsap, Sevilla-sinaasappels (CYP450-enzymen) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het bezoek aan de exit-evaluatie.
    2. Maanzaad en maanzaadproducten binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het bezoek aan de exit-evaluatie.
    3. Alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het bezoek aan de exit-evaluatie.
17. Positieve urinescreening op misbruik van drugs en alcohol-ademtest bij screening en check-in van de studie. Onderwerpen kunnen naar goeddunken van de PI (of afgevaardigde) een herhaalde urinedrugscreening of alcoholademtest ondergaan.
18. Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies of donatie van 450 ml of meer bloed binnen 90 dagen vóór toediening van de eerste dosis.
19. Dieetbeperkingen hebben die de consumptie van de vereiste vetrijke maaltijd in deel A uitsluiten.