Um estudo farmacocinético em duas partes do PXS-5382A em homens adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens saudáveis, com idades compreendidas entre os 18 e os 60 anos (inclusive).
2. Elegibilidade dos indivíduos com base na história clínica, exame físico, ECG e resultados laboratoriais
3. IMC entre 18,5 kg/m2 e 30,0 kg/m2 inclusive.
4. Nenhuma anormalidade clinicamente relevante em um ECG; QTcF (QT corrigido de Fridericia) ≤ 450 ms, intervalo PR de 120-210 ms e duração do QRS ≤ 120 ms.
5. Acesso venoso adequado no braço esquerdo ou direito para permitir a dosagem e coleta de várias amostras de sangue.

6. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar podem ser inscritos se:

   1. são documentados como cirurgicamente estéreis (vasectomia pelo menos seis meses antes da dosagem), ou
   2. praticar abstinência verdadeira por 30 dias após a administração do medicamento em estudo, ou
   3. concorda em usar um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo) da Triagem e até 30 dias após a administração do estudo. Além disso, a parceira deve usar um método hormonal altamente eficaz, como pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou injeções; ou usou um dispositivo intra uterino (DIU).
   4. Os requisitos contraceptivos não se aplicam a indivíduos que estão exclusivamente em relacionamentos do mesmo sexo.
7. Ter dado consentimento informado por escrito para participar deste estudo de acordo com os regulamentos locais.

Critério de exclusão:

1. Achados anormais clinicamente significativos no exame físico, histórico médico, ECG ou resultados laboratoriais conforme considerado pelo PI (ou delegado).
2. Doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas (incluindo talassemia), endócrinas, oncológicas, pulmonares, imunológicas, psiquiátricas, cutâneas ou cardiovasculares clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do PI (ou delegado), possa prejudicar a segurança do sujeito ou impactou a validade dos resultados do estudo.
3. História de alergia significativa a medicamentos ou reação alérgica significativa ou sofre de doença alérgica sistêmica clinicamente significativa. A febre do feno leve é ​​aceitável.
4. Evidência de cicatrização anormal da ferida (p. cicatrizes hipertróficas) como resultado de cirurgia ou trauma conforme considerado pelo PI ou delegado.
5. Recebeu ou está previsto receber qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito, ou qualquer medicamento sem receita, suplementos, medicina complementar ou alternativa 7 dias antes do início da dosagem ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo (excluindo paracetamol) .
6. PA sistólica < 90 ou > 140 mmHg, PA diastólica < 40 ou > 90 mmHg e FC < 40 ou > 100 batimentos por minuto (BPM).
7. ALT, AST ou bilirrubina total > 1,5x LSN.
8. Os portadores da síndrome de Gilbert não são elegíveis.
9. Evidência de insuficiência renal significativa, conforme indicado por uma depuração de creatinina estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault de menos de 80 mL/min na triagem.
10. Teste de triagem positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
11. Qualquer condição direta ou indiretamente causada por ou associada à Encefalopatia Espongiforme Transmissível (TSE) Doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) ou nova variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (nvCJD)
12. História de abuso de drogas nos últimos 2 anos.
13. Homens que bebem regularmente mais de quatro (4) unidades de álcool diariamente (1 unidade = 285 mL de cerveja (4,9% Alc./Vol), 100 mL de vinho (12% Alc./Vol), 30 mL de destilado (40% Alc./Vol. /Vol)).
14. Usou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarros, cigarros eletrônicos, charutos, tabaco de mascar, rapé) dentro de 6 semanas antes da triagem e não conseguiu se abster de usar esses produtos até a conclusão do estudo.
15. Incapaz de abster-se de consumir cafeína e/ou produtos com xantina (ou seja, café, chá, chocolate e refrigerantes com cafeína, colas, etc.) por períodos definidos (por exemplo, para as instalações clínicas).

16. Consumo de:

    1. Toranja, suco de toranja, carambola, laranja, suco de laranja, laranja Sevilha (enzimas CYP450) dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo até a visita de avaliação de saída.
    2. Sementes de papoula e produtos de semente de papoula dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo até a visita de avaliação de saída.
    3. Álcool dentro de 48 horas antes da administração do medicamento do estudo até a visita de avaliação de saída.
17. Triagem de urina positiva para drogas de abuso e teste de bafômetro de álcool na triagem e no check-in do estudo. Os indivíduos podem passar por uma triagem de drogas de urina repetida ou teste de bafômetro de álcool a critério do PI (ou delegado).
18. Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda ou doação de 450 mL ou mais de sangue até 90 dias antes da administração da primeira dose.
19. Têm restrições dietéticas que impedem o consumo da refeição rica em gordura necessária na Parte A.