En todelt farmakokinetisk undersøgelse af PXS-5382A hos raske voksne mænd

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd i alderen mellem 18 og 60 år (inklusive).
2. Berettigelse af fagene baseret på klinisk historie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorieresultater
3. BMI mellem 18,5 kg/m2 og 30,0 kg/m2 inklusive.
4. Ingen klinisk relevant abnormitet i et EKG; QTcF (Fridericias korrigerede QT) ≤ 450 ms, PR-interval på 120-210 ms og en QRS-varighed ≤ 120 ms.
5. Tilstrækkelig venøs adgang i venstre eller højre arm for at muliggøre dosering og opsamling af et antal blodprøver.

6. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder kan tilmeldes, hvis de:

   1. er dokumenteret at være kirurgisk sterile (vasektomi mindst seks måneder før dosering), eller
   2. praktisere ægte afholdenhed i 30 dage efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller
   3. accepterer at bruge en barrierepræventionsmetode (f. kondom) fra screening og indtil 30 dage efter administration af undersøgelsen. Derudover skal den kvindelige partner bruge en yderst effektiv hormonmetode, såsom p-piller, plastre, implantater eller injektioner; eller brugt en intra uterin enhed (IUD).
   4. Krav om prævention gælder ikke for forsøgspersoner, der udelukkende er i forhold af samme køn.
7. Har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse i overensstemmelse med lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnorme fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, EKG eller laboratorieresultater som vurderet af PI (eller delegeret).
2. Klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, neurologisk, hæmatologisk (herunder thalassæmi), endokrin, onkologisk, pulmonal, immunologisk, psykiatrisk, hud- eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden tilstand, som efter PI'ers (eller delegeredes) mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller påvirket validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
3. Anamnese med betydelige lægemiddelallergier eller signifikant allergisk reaktion eller lider af klinisk signifikant systemisk allergisk sygdom. Mild høfeber er acceptabel.
4. Bevis på unormal sårheling (f. hypertrofiske ar) som et resultat af kirurgi eller traumer som vurderet af PI eller delegeret.
5. Har modtaget eller forventes at modtage nogen form for receptpligtig systemisk eller topisk medicin, eller håndkøb, kosttilskud, komplementær eller alternativ medicin 7 dage før påbegyndelse af doseringen eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst (undtagen paracetamol) .
6. Systolisk BP < 90 eller > 140 mmHg, diastolisk BP < 40 eller > 90 mmHg og HR < 40 eller > 100 slag i minuttet (BPM).
7. ALT, ASAT eller total bilirubin > 1,5x ULN.
8. Gilberts syndrom lider er ikke berettiget.
9. Bevis på signifikant nyreinsufficiens, som angivet ved en estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen på mindre end 80 ml/min ved screening.
10. Positiv screeningstest for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof eller human immundefektvirus (HIV)
11. Enhver tilstand, direkte eller indirekte forårsaget af eller forbundet med transmissibel spongiform encefalopati (TSE) Creutzfeldt-Jakob sygdom (CJD) variant Creutzfeldt-Jakob sygdom (vCJD) eller ny variant Creutzfeldt-Jakob sygdom (nvCJD)
12. Historie om stofmisbrug i de sidste 2 år.
13. Mænd, der regelmæssigt drikker mere end fire (4) enheder alkohol dagligt (1 enhed = 285 ml øl (4,9 % alkohol/vol), 100 ml vin (12 % alkohol/vol), 30 ml spiritus (40 % alkohol). /Vol)).
14. Brug nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, e-cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus) inden for 6 uger før screening og var ude af stand til at afholde sig fra at bruge disse produkter, indtil undersøgelsen var afsluttet.
15. Ude af stand til at afholde sig fra at indtage koffein og/eller xanthinprodukter (dvs. kaffe, te, chokolade og koffeinholdige sodavand, colaer osv.) i definerede perioder (f.eks. til den kliniske facilitet).

16. Forbrug af:

    1. Grapefrugt, grapefrugtjuice, stjernefrugt, appelsiner, appelsinjuice, Sevilla-appelsiner (CYP450-enzymer) inden for 7 dage før administration af undersøgelseslægemidlet op til udgangsevalueringsbesøg.
    2. Valmuefrø og valmuefrøprodukter inden for 7 dage før administration af undersøgelseslægemidlet op til udgangsevalueringsbesøg.
    3. Alkohol inden for 48 timer før administration af studielægemidlet op til udgangsevalueringsbesøg.
17. Positiv urinscreening for misbrugsstoffer og alkoholudåndingstest ved screening og undersøgelses check-in. Forsøgspersoner kan gennemgå en gentagen urinmedicinsk screening eller alkoholudåndingstest efter PI'ers skøn (eller delegeret).
18. Modtagelse af blod eller blodprodukter, eller tab eller donation af 450 ml eller mere blod inden for 90 dage før den første dosisindgivelse.
19. Har diætrestriktioner, der udelukker indtagelse af det påkrævede fedtrige måltid i del A.