A PXS-5382A kétrészes farmakokinetikai vizsgálata egészséges felnőtt férfiakon

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, 18 és 60 év közötti férfiak (beleértve).
2. Az alanyok alkalmassága a klinikai előzmények, fizikális vizsgálat, EKG és laboreredmények alapján
3. BMI 18,5 kg/m2 és 30,0 kg/m2 között.
4. Nincs klinikailag jelentős eltérés az EKG-ban; QTcF (Fridericia korrigált QT) ≤ 450 ms, PR intervallum 120-210 ms és QRS időtartam ≤ 120 ms.
5. Megfelelő vénás hozzáférés a bal vagy a jobb karban, hogy lehetővé tegye az adagolást és számos vérminta levételét.

6. Fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyok akkor vehetők fel a felvételre, ha:

   1. dokumentáltan műtétileg sterilek (vazektómia legalább hat hónappal az adagolás előtt), vagy
   2. valódi absztinencia gyakorlása a vizsgált gyógyszer beadása után 30 napig, ill
   3. beleegyezik abba, hogy fogamzásgátlási gátló módszert alkalmaz (pl. óvszer) a szűréstől és a vizsgálat beadását követő 30 napig. Ezenkívül a női partnernek rendkívül hatékony hormonális módszert kell alkalmaznia, például fogamzásgátló tablettát, tapaszt, implantátumot vagy injekciót; vagy intrauterin eszközt (IUD) használt.
   4. A fogamzásgátlási követelmények nem vonatkoznak azokra az alanyokra, akik kizárólag azonos nemű párkapcsolatban élnek.
7. A helyi előírásoknak megfelelően írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős kóros leletek a fizikális vizsgálaton, a kórelőzményen, az EKG-n vagy a laboratóriumi eredményeken, ahogy azt a PI (vagy a megbízott) ítéli meg.
2. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális, vese-, máj-, neurológiai, hematológiai (beleértve a thalassaemiát), endokrin, onkológiai, tüdő-, immunológiai, pszichiátriai, bőr- vagy szív- és érrendszeri betegség vagy bármely más olyan állapot, amely a PI (vagy delegált) véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát, vagy befolyásolta a vizsgálati eredmények érvényességét.
3. Jelentős gyógyszerallergia vagy jelentős allergiás reakció a kórtörténetben, vagy klinikailag jelentős szisztémás allergiás betegségben szenved. Enyhe szénanátha elfogadható.
4. A kóros sebgyógyulás bizonyítéka (pl. hipertrófiás hegek) műtét vagy trauma eredményeként, ahogy azt a PI vagy a megbízott ítéli meg.
5. Bármilyen vényköteles szisztémás vagy helyi gyógyszert kapott vagy várhatóan kapni fog, vagy bármely vény nélkül kapható gyógyszert, kiegészítőt, kiegészítő vagy alternatív gyógyszert az adagolás megkezdése előtt 7 nappal vagy a gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb (a paracetamol kivételével) .
6. A szisztolés vérnyomás < 90 vagy > 140 Hgmm, a diasztolés vérnyomás < 40 vagy > 90 Hgmm és a pulzusszám < 40 vagy > 100 ütés percenként (BPM).
7. ALT, AST vagy összbilirubin > 1,5x ULN.
8. Gilbert-szindrómában szenvedők nem jogosultak.
9. Szignifikáns veseelégtelenség bizonyítéka, amint azt a Cockcroft-Gault képlet alapján becsült kreatinin-clearance 80 ml/perc alatti szűréskor jelzi.
10. Pozitív szűrőteszt Hepatitis B felületi antigénre vagy Hepatitis C antitestre vagy humán immunhiány vírusra (HIV)
11. Bármilyen állapot, amelyet közvetlenül vagy közvetve a fertőző szivacsos agyvelőbántalom (TSE) okoz, vagy azzal társul a Creutzfeldt-Jakob-kór (CJD) Creutzfeldt-Jakob-kór (vCJD) vagy a Creutzfeldt-Jakob-kór új változata (nvCJD)
12. A kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben.
13. Azok a férfiak, akik rendszeresen több mint négy (4) egység alkoholt fogyasztanak naponta (1 egység = 285 ml sör (4,9% Alk./térf.), 100 ml bor (12% Alk./térf.), 30 ml Szeszt (40% Alk.) /Kötet)).
14. Használt nikotintartalmú termékeket (pl. cigaretta, e-cigaretta, szivar, rágódohány, tubák) a szűrés előtt 6 héten belül, és nem tudott tartózkodni ezektől a termékektől a vizsgálat befejezéséig.
15. Nem tud tartózkodni a koffein és/vagy xantin termékek (azaz kávé, tea, csokoládé és koffeintartalmú üdítők, kólák stb.) fogyasztásától meghatározott ideig (pl. a klinikai intézménybe).

16. A következők fogyasztása:

    1. Grapefruit, grapefruitlé, csillaggyümölcs, narancs, narancslé, sevillai narancs (CYP450 enzimek) a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül a kilépési értékelő látogatásig.
    2. Mák és máktermékek a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül a kilépési értékelő látogatásig.
    3. Alkohol a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 48 órán belül a kilépési értékelő látogatásig.
17. Pozitív vizeletszűrés a kábítószerrel való visszaélésre és az alkohol kilégzési tesztje a szűrés és a vizsgálati bejelentkezés során. Az alanyok ismételt vizelet-kábítószer-szűrésnek vagy alkoholos kilégzési tesztnek eshetnek át a PI (vagy delegált) belátása szerint.
18. Vér vagy vérkészítmények átvétele, vagy 450 ml vagy több vér elvesztése vagy leadása az első adag beadását megelőző 90 napon belül.
19. Olyan étkezési korlátozásokat kell alkalmaznia, amelyek kizárják az A. részben előírt magas zsírtartalmú ételek fogyasztását.