Un estudio farmacocinético de dos partes de PXS-5382A en hombres adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Varones sanos, con edades comprendidas entre los 18 y los 60 años (inclusive).
2. Elegibilidad de los sujetos en base a la historia clínica, examen físico, ECG y resultados de laboratorio
3. IMC entre 18,5 kg/m2 y 30,0 kg/m2 inclusive.
4. Ninguna anormalidad clínicamente relevante en un ECG; QTcF (QT corregido de Fridericia) ≤ 450 ms, intervalo PR de 120-210 ms y duración del QRS ≤ 120 ms.
5. Acceso venoso adecuado en el brazo izquierdo o derecho para permitir la dosificación y la recolección de varias muestras de sangre.

6. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil pueden inscribirse si:

   1. están documentados como estériles quirúrgicamente (vasectomía al menos seis meses antes de la dosificación), o
   2. practicar la verdadera abstinencia durante 30 días después de la administración del fármaco del estudio, o
   3. aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (p. preservativo) desde la Selección y hasta 30 días después de la administración del estudio. Adicionalmente, la pareja femenina debe utilizar un método hormonal altamente efectivo, como pastillas anticonceptivas, parches, implantes o inyecciones; o usó un dispositivo intrauterino (DIU).
   4. Los requisitos de anticoncepción no se aplican a los sujetos que están exclusivamente en relaciones del mismo sexo.
7. Haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio de acuerdo con las regulaciones locales.

Criterio de exclusión:

1. Hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico, historial médico, ECG o resultados de laboratorio según lo considere el PI (o delegado).
2. Enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas (incluida la talasemia), endocrinas, oncológicas, pulmonares, inmunológicas, psiquiátricas, cutáneas o cardiovasculares clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del IP (o delegado), pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectó la validez de los resultados del estudio.
3. Historial de alergias a medicamentos significativas o reacción alérgica significativa o padezca una enfermedad alérgica sistémica clínicamente significativa. La fiebre del heno leve es aceptable.
4. Evidencia de cicatrización anormal de heridas (p. cicatrices hipertróficas) como resultado de cirugía o trauma según lo considere el PI o delegado.
5. Ha recibido o se espera que reciba cualquier medicamento sistémico o tópico recetado, o cualquier medicamento de venta libre, suplementos, complementario o alternativo 7 días antes del inicio de la dosificación o dentro de las 5 semividas del medicamento, lo que sea más largo (excluyendo paracetamol) .
6. PA sistólica < 90 o > 140 mmHg, PA diastólica < 40 o > 90 mmHg y FC < 40 o > 100 latidos por minuto (LPM).
7. ALT, AST o bilirrubina total > 1,5x LSN.
8. Las personas que padecen el síndrome de Gilbert no son elegibles.
9. Evidencia de insuficiencia renal significativa, como lo indica un aclaramiento de creatinina estimado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault de menos de 80 ml/min en la selección.
10. Prueba de detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
11. Cualquier afección causada directa o indirectamente por o asociada con la encefalopatía espongiforme transmisible (TSE), la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) o la variante nueva de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) (nvCJD)
12. Antecedentes de abuso de drogas en los últimos 2 años.
13. Varones que regularmente beben más de cuatro (4) unidades de alcohol al día (1 unidad = 285 mL de cerveza (4,9% Alc./Vol), 100 mL de vino (12% Alc./Vol), 30 mL de licor (40% Alc./Vol.) /Vol)).
14. Usar productos que contienen nicotina (p. ej., cigarrillos, cigarrillos electrónicos, puros, tabaco de mascar, rapé) dentro de las 6 semanas anteriores a la selección y no pudieron abstenerse de usar estos productos hasta la finalización del estudio.
15. Incapaz de abstenerse de consumir cafeína y/o productos con xantina (es decir, café, té, chocolate y refrescos, colas, etc. que contienen cafeína) durante períodos definidos (p. ej., al centro clínico).

16. Consumo de:

    1. Toronja, jugo de toronja, carambola, naranjas, jugo de naranja, naranjas de Sevilla (enzimas CYP450) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio hasta la visita de evaluación de salida.
    2. Semillas de amapola y productos de semillas de amapola dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio hasta la visita de evaluación de salida.
    3. Alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio hasta la visita de evaluación de salida.
17. Prueba de orina positiva para drogas de abuso y prueba de aliento con alcohol en la selección y el registro en el estudio. Los sujetos pueden someterse a una prueba repetida de detección de drogas en orina o prueba de aliento con alcohol a discreción del PI (o delegado).
18. Recepción de sangre o hemoderivados, o pérdida o donación de 450 ml o más de sangre dentro de los 90 días anteriores a la administración de la primera dosis.
19. Tener restricciones dietéticas que impidan el consumo de la comida rica en grasas requerida en la Parte A.