Dvoudílná farmakokinetická studie PXS-5382A u zdravých dospělých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži ve věku od 18 do 60 let (včetně).
2. Způsobilost subjektů na základě klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a laboratorních výsledků
3. BMI mezi 18,5 kg/m2 a 30,0 kg/m2 včetně.
4. Žádná klinicky relevantní abnormalita na EKG; QTcF (Fridericiin korigovaný QT) ≤ 450 ms, PR interval 120-210 ms a trvání QRS ≤ 120 ms.
5. Adekvátní žilní přístup do levé nebo pravé paže umožňující dávkování a odběr řady vzorků krve.

6. Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku mohou být zapsány, pokud:

   1. jsou zdokumentovány jako chirurgicky sterilní (vazektomie nejméně šest měsíců před podáním dávky), popř
   2. praktikovat skutečnou abstinenci po dobu 30 dnů po podání studovaného léku, popř
   3. souhlasíte s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (např. kondom) od screeningu a do 30 dnů po podání studie. Kromě toho musí partnerka používat vysoce účinnou hormonální metodu, jako jsou antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo injekce; nebo použili nitroděložní tělísko (IUD).
   4. Antikoncepční požadavky se nevztahují na osoby, které jsou výhradně ve vztahu stejného pohlaví.
7. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí na této studii v souladu s místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné abnormální nálezy na fyzikálním vyšetření, anamnéze, EKG nebo laboratorních výsledcích, jak se domnívá PI (nebo delegát).
2. Klinicky významné gastrointestinální, ledvinové, jaterní, neurologické, hematologické (včetně talasémie), endokrinní, onkologické, plicní, imunologické, psychiatrické, kožní nebo kardiovaskulární onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru PI (nebo pověřence) ohrozil bezpečnost subjektu nebo ovlivnily platnost výsledků studie.
3. Anamnéza významné lékové alergie nebo významné alergické reakce nebo trpí klinicky významným systémovým alergickým onemocněním. Mírná senná rýma je přijatelná.
4. Důkazy o abnormálním hojení ran (např. hypertrofické jizvy) jako výsledek chirurgického zákroku nebo traumatu, jak se domnívá PI nebo delegát.
5. Obdrželi nebo se očekává, že budou dostávat jakýkoli systémový nebo lokální lék na předpis nebo jakýkoli volně prodejný lék, doplňky, doplňkovou nebo alternativní medicínu 7 dní před zahájením dávkování nebo během 5 poločasů léku, podle toho, co je delší (kromě paracetamolu) .
6. Systolický TK < 90 nebo > 140 mmHg, diastolický TK < 40 nebo > 90 mmHg a HR < 40 nebo > 100 tepů za minutu (BPM).
7. ALT, AST nebo celkový bilirubin > 1,5x ULN.
8. Osoby trpící Gilbertovým syndromem nejsou způsobilé.
9. Důkaz významné renální insuficience, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce nižší než 80 ml/min při screeningu.
10. Pozitivní screeningový test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
11. Jakýkoli stav přímo nebo nepřímo způsobený nebo spojený s přenosnou spongiformní encefalopatií (TSE), Creutzfeldt-Jakobova choroba (CJD), varianta Creutzfeldt-Jakobovy choroby (vCJD) nebo nová varianta Creutzfeldt-Jakobovy choroby (nvCJD)
12. Historie zneužívání drog v posledních 2 letech.
13. Muži, kteří pravidelně pijí více než čtyři (4) jednotky alkoholu denně (1 jednotka = 285 ml piva (4,9 % alk./obj.), 100 ml vína (12 % alk./obj.), 30 ml lihoviny (40 % alk./obj. /Vol)).
14. Používejte produkty obsahující nikotin (např. cigarety, e-cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák) během 6 týdnů před screeningem a nebyli jste schopni zdržet se používání těchto produktů až do dokončení studie.
15. Neschopnost zdržet se konzumace kofeinových a/nebo xantinových produktů (tj. kávy, čaje, čokolády a limonád obsahujících kofein, koly atd.) po definovanou dobu (např. do klinického zařízení).

16. Spotřeba:

    1. Grapefruit, grapefruitový džus, hvězdicové ovoce, pomeranče, pomerančový džus, sevillské pomeranče (enzymy CYP450) do 7 dnů před podáním studovaného léku až do návštěvy výstupního hodnocení.
    2. Mák a výrobky z máku během 7 dnů před podáním studovaného léku až do výstupní hodnotící návštěvy.
    3. Alkohol do 48 hodin před podáním studovaného léku až do výstupní hodnotící návštěvy.
17. Pozitivní screening moči na zneužívání drog a dechový test na alkohol při screeningu a kontrole studie. Subjekty mohou podle uvážení PI (nebo delegáta) podstoupit opakovaný test na přítomnost drog v moči nebo dechový test na alkohol.
18. Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta nebo darování 450 ml nebo více krve během 90 dnů před podáním první dávky.
19. Mít dietní omezení, která vylučují konzumaci požadovaného jídla s vysokým obsahem tuku v části A.