Uno studio farmacocinetico in due parti di PXS-5382A in maschi adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani, di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi).
2. Eleggibilità dei soggetti in base a storia clinica, esame fisico, ECG e risultati di laboratorio
3. BMI compreso tra 18,5 kg/m2 e 30,0 kg/m2 inclusi.
4. Nessuna anomalia clinicamente rilevante in un ECG; QTcF (QT corretto di Fridericia) ≤ 450 ms, intervallo PR di 120-210 ms e durata QRS ≤ 120 ms.
5. Adeguato accesso venoso nel braccio sinistro o destro per consentire il dosaggio e la raccolta di un numero di campioni di sangue.

6. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile possono essere arruolati se:

   1. sono documentate come sterili chirurgicamente (vasectomia almeno sei mesi prima della somministrazione), o
   2. praticare la vera astinenza per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, oppure
   3. accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo) dallo Screening e fino a 30 giorni dopo la somministrazione dello studio. Inoltre, la partner femminile deve utilizzare un metodo ormonale altamente efficace, come pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o iniezioni; o utilizzato un dispositivo intrauterino (IUD).
   4. I requisiti contraccettivi non si applicano ai soggetti che sono esclusivamente in relazioni omosessuali.
7. Avere dato il consenso informato scritto a partecipare a questo studio in conformità con le normative locali.

Criteri di esclusione:

1. Reperti anomali clinicamente significativi all'esame fisico, all'anamnesi, all'ECG o ai risultati di laboratorio come ritenuto dal PI (o delegato).
2. Malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche (inclusa la talassemia), endocrine, oncologiche, polmonari, immunologiche, psichiatriche, cutanee o cardiovascolari clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a giudizio del PI (o delegato), pregiudicherebbe la sicurezza del soggetto o ha influito sulla validità dei risultati dello studio.
3. Storia di significative allergie ai farmaci o reazioni allergiche significative o soffre di malattia allergica sistemica clinicamente significativa. La febbre da fieno lieve è accettabile.
4. Evidenza di guarigione anormale della ferita (ad es. cicatrici ipertrofiche) a seguito di interventi chirurgici o traumi a giudizio del PI o delegato.
5. Avere ricevuto o si prevede di ricevere qualsiasi prescrizione di farmaci sistemici o topici, o qualsiasi farmaco da banco, integratori, medicina complementare o alternativa 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo (escluso il paracetamolo) .
6. PA sistolica < 90 o > 140 mmHg, PA diastolica < 40 o > 90 mmHg e FC < 40 o > 100 battiti al minuto (BPM).
7. ALT, AST o bilirubina totale > 1,5x ULN.
8. I malati di sindrome di Gilbert non sono ammissibili.
9. Evidenza di insufficienza renale significativa, come indicato da una clearance della creatinina stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault inferiore a 80 ml/min allo screening.
10. Test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
11. Qualsiasi condizione direttamente o indirettamente causata o associata a encefalopatia spongiforme trasmissibile (TSE) malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (vCJD) o nuova variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (nvCJD)
12. Storia di abuso di droghe negli ultimi 2 anni.
13. Uomini che bevono regolarmente più di quattro (4) unità di alcol al giorno (1 unità = 285 ml di birra (4,9% Alc./Vol), 100 ml di vino (12% Alc./Vol), 30 ml di superalcolico (40% Alc./Vol). /Vol)).
14. Utilizzare prodotti contenenti nicotina (ad es. sigarette, sigarette elettroniche, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto) entro 6 settimane prima dello screening e non è stato possibile astenersi dall'utilizzare questi prodotti fino al completamento dello studio.
15. Incapace di astenersi dal consumo di prodotti a base di caffeina e/o xantine (ad es. caffè, tè, cioccolata e bibite contenenti caffeina, cole, ecc.) per periodi definiti (p. es., fino alla struttura clinica).

16. Consumo di:

    1. Pompelmo, succo di pompelmo, carambola, arance, succo d'arancia, arance di Siviglia (enzimi CYP450) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di valutazione finale.
    2. Semi di papavero e prodotti a base di semi di papavero entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di valutazione finale.
    3. Alcol nelle 48 ore precedenti la somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di valutazione finale.
17. Screening delle urine positivo per droghe d'abuso e test del respiro alcolico allo screening e al check-in dello studio. I soggetti possono sottoporsi a ripetere lo screening antidroga delle urine o il test dell'alito alcolico a discrezione del PI (o delegato).
18. Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita o donazione di 450 ml o più di sangue entro 90 giorni prima della somministrazione della prima dose.
19. Avere restrizioni dietetiche che precludano il consumo del pasto ad alto contenuto di grassi richiesto nella Parte A.