Eine zweiteilige pharmakokinetische Studie von PXS-5382A bei gesunden erwachsenen Männern

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer im Alter zwischen 18 und 60 Jahren (einschließlich).
2. Eignung der Probanden basierend auf klinischer Vorgeschichte, körperlicher Untersuchung, EKG- und Laborergebnissen
3. BMI zwischen 18,5 kg/m2 und 30,0 kg/m2 inklusive.
4. Keine klinisch relevante Anomalie in einem EKG; QTcF (korrigiertes QT nach Fridericia) ≤ 450 ms, PR-Intervall von 120–210 ms und eine QRS-Dauer von ≤ 120 ms.
5. Adäquater venöser Zugang im linken oder rechten Arm, um die Dosierung und Entnahme einer Reihe von Blutproben zu ermöglichen.

6. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter können eingeschrieben werden, wenn sie:

   1. dokumentiert sind, dass sie chirurgisch steril sind (Vasektomie mindestens sechs Monate vor der Verabreichung), oder
   2. eine echte Abstinenz für 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments praktizieren, oder
   3. stimme zu, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. Kondom) vom Screening bis 30 Tage nach Durchführung der Studie. Darüber hinaus muss die Partnerin eine hochwirksame hormonelle Methode anwenden, wie z. B. Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Injektionen; oder ein Intrauterinpessar (IUP) verwendet.
   4. Verhütungsvorschriften gelten nicht für Personen, die ausschließlich in gleichgeschlechtlichen Beziehungen leben.
7. Sie haben eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie gemäß den örtlichen Vorschriften erteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante anormale Befunde bei der körperlichen Untersuchung, Anamnese, EKG oder Laborergebnissen, wie vom PI (oder Delegierten) erachtet.
2. Klinisch signifikante gastrointestinale, renale, hepatische, neurologische, hämatologische (einschließlich Thalassämie), endokrine, onkologische, pulmonale, immunologische, psychiatrische, Haut- oder kardiovaskuläre Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des PI (oder Delegierten) gefährden würden die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen.
3. Vorgeschichte signifikanter Arzneimittelallergien oder signifikanter allergischer Reaktionen oder Leiden an einer klinisch signifikanten systemischen allergischen Erkrankung. Leichter Heuschnupfen ist akzeptabel.
4. Anzeichen einer abnormen Wundheilung (z. hypertrophe Narben) als Ergebnis einer Operation oder eines Traumas, wie vom PI oder Delegierten angenommen.
5. 7 Tage vor Beginn der Dosierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, erhaltene oder voraussichtlich erhaltene verschreibungspflichtige systemische oder topische Medikamente oder rezeptfreie Ergänzungen, Komplementär- oder Alternativmedizin (außer Paracetamol) .
6. Systolischer Blutdruck < 90 oder > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 40 oder > 90 mmHg und HF < 40 oder > 100 Schläge pro Minute (BPM).
7. ALT, AST oder Gesamtbilirubin > 1,5x ULN.
8. Gilbert-Syndrom-Kranke sind nicht förderfähig.
9. Nachweis einer signifikanten Niereninsuffizienz, wie durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel von weniger als 80 ml/min beim Screening angezeigt.
10. Positiver Suchtest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper oder Humanes Immunschwächevirus (HIV)
11. Jeder Zustand, der direkt oder indirekt durch transmissible spongiforme Enzephalopathie (TSE) verursacht wird oder damit in Zusammenhang steht
12. Geschichte des Drogenmissbrauchs in den letzten 2 Jahren.
13. Männer, die täglich mehr als vier (4) Einheiten Alkohol trinken (1 Einheit = 285 ml Bier (4,9 % Alc./Vol), 100 ml Wein (12 % Alc./Vol), 30 ml Spirituosen (40 % Alc. /Vol)).
14. Verwenden Sie innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening nikotinhaltige Produkte (z.
15. Unfähig, auf den Konsum von Koffein- und/oder Xanthinprodukten (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade und koffeinhaltige Limonaden, Cola usw.) für bestimmte Zeiträume (z. B. in die Klinik) zu verzichten.

16. Verbrauch von:

    1. Grapefruit, Grapefruitsaft, Sternfrucht, Orangen, Orangensaft, Sevilla-Orangen (CYP450-Enzyme) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Besuch der Ausgangsbewertung.
    2. Mohnsamen und Mohnsamenprodukte innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Besuch der Ausgangsbewertung.
    3. Alkohol innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Besuch der Ausgangsbewertung.
17. Positiver Urintest auf Drogenmissbrauch und Alkohol-Atemtest beim Screening und Studien-Check-in. Die Probanden können sich nach Ermessen des PI (oder Delegierten) einem wiederholten Urin-Drogenscreening oder Alkohol-Atemtest unterziehen.
18. Erhalt von Blut oder Blutprodukten oder Verlust oder Spende von 450 ml oder mehr Blut innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis.
19. Ernährungseinschränkungen haben, die den Verzehr der erforderlichen fettreichen Mahlzeit in Teil A ausschließen.