Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontsteking en co-infecties bij D²EFT (i2-D²EFT)

8 november 2020 bijgewerkt door: Kirby Institute

De impact van co-infecties op ontstekingen bij patiënten die beginnen met tweedelijns antiretrovirale therapie. Een deelstudie van D²EFT (dolutegravir- en darunavir-evaluatie bij onvoldoende therapie bij volwassenen)

i2-D²EFT-subonderzoek is een observationeel cohort dat is genest binnen het bovenliggende D²EFT-onderzoek (NCT03017872). Het doel van D²EFT is om de standaardbehandeling van tweedelijns antiretrovirale therapie bij mensen met hiv bij wie het eerstelijns niet-nucleoside reverse transcriptase-gebaseerde regime faalde, te vergelijken met twee eenvoudigere regimes. Ongeveer 1.000 deelnemers zullen worden ingeschreven in D²EFT.

Het starten van een tweedelijns ART is een belangrijk moment waarop het ontstekingsniveau bij deelnemers verhoogd kan zijn als gevolg van falen van de eerstelijns ART; dit ontstekingsniveau zou dan moeten afnemen bij het begin van een nieuwe tweedelijnsbehandeling en zou, indien succesvol, na 48 weken tweedelijnsbehandeling moeten normaliseren.

De onderzoekers stellen voor om andere factoren te bestuderen die de afname van ontstekingen kunnen beïnvloeden. De onderzoekers veronderstellen dat co-infecties een rol kunnen spelen bij aanhoudende ontstekingen. De belangrijkste infecties die van belang zijn, zijn veelvoorkomende infecties die over de hele wereld voorkomen: humaan herpesvirus 8, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus en humaan papillomavirus, tuberculose, malaria en andere belangrijke opportunistische infecties. Mogelijke veranderingen in ontstekingsniveau (met behulp van de serumspiegel van Interleukine 6) bij ongeveer 200 deelnemers aan de D²EFT-studie zullen worden onderzocht en gemeten. De hypothese is dat de aanwezigheid van andere infecties dan HIV het niveau van ontsteking kan beïnvloeden bij deelnemers aan therapeutisch succes.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

i2-D²EFT is een substudie van een observationeel cohort genest binnen de ouder open-label fase III/IV gerandomiseerde gecontroleerde studie van vereenvoudigde tweedelijnstherapie, D²EFT (NCT03017872). Deelnemers die instemmen met het D²EFT-onderzoek worden gerandomiseerd binnen de drie armen: ofwel met ritonavir versterkt darunavir plus twee nucleosiden of dolutegravir plus twee vooraf bepaalde nucleosiden (tenofovirdisoproxilfumaraat plus lamivudine of emtricitabine) of met ritonavir versterkt darunavir plus dolutegravir. Inschrijving in de i2-D²EFT substudie is vrijwillig en optioneel voor deelnemers aan D²EFT. Parameters die relevant zijn voor het i2-D²EFT-subonderzoek, waaronder demografische gegevens, arm van gerandomiseerde ART, HIV-geschiedenis, lichamelijk onderzoek, immunologische en virologische resultaten, episodes van co-infecties en bijwerkingen als gevolg van een infectie of maligniteiten op de vereiste tijdstippen zullen worden verzameld als onderdeel van D²EFT-studie. Substudiespecifieke beoordelingen uitgevoerd bij baseline en in week 48 omvatten monsterverzameling voor IL-6-dosering plus EBV/CMV/HHV8-testen en optionele anale/cervicale HPV-screening.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoen aan de geschiktheidscriteria voor D²EFT-randomisatie;
  • Het kunnen geven van een schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het i2-D²EFT deelonderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het i2-D²EFT-protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: SOC
darunavir/ritonavir 800/100 mg + 2 NRTI's po od
Geneesmiddel: NRTI's

In de SOC-arm wordt de keuze van NRTI's bepaald door de arts, op basis van ofwel genotypische resistentietests ofwel het gebruik van een protocolgespecificeerd algoritme voor N(t)RTI-selectie.

In de D2N-arm zijn NRTI's vooraf bepaald.

Andere namen:
  • Nucleoside/Nucleotide reverse transcriptieremmers
Geneesmiddel: Darunavir
800 mg tablet oraal eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Prezista
Geneesmiddel: Ritonavir
100 mg tablet via de mond eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Norvir
EXPERIMENTEEL: DOL
darunavir/ritonavir 800/100 mg + dolutegravir 50 mg po od
Geneesmiddel: Darunavir
800 mg tablet oraal eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Prezista
Geneesmiddel: Ritonavir
100 mg tablet via de mond eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Norvir
Geneesmiddel: Dolutegravir
50 mg tablet via de mond eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Tivicay
EXPERIMENTEEL: D2N
dolutegravir 50 mg + tenofovir + emtricitabine of lamivudine po od
Geneesmiddel: NRTI's

In de SOC-arm wordt de keuze van NRTI's bepaald door de arts, op basis van ofwel genotypische resistentietests ofwel het gebruik van een protocolgespecificeerd algoritme voor N(t)RTI-selectie.

In de D2N-arm zijn NRTI's vooraf bepaald.

Andere namen:
  • Nucleoside/Nucleotide reverse transcriptieremmers
Geneesmiddel: Dolutegravir
50 mg tablet via de mond eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
  • Tivicay

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in IL-6-niveau in week 48
Tijdsspanne: In week 0 en week 48
Om de verandering van een biomarker van ontsteking (IL-6) te vergelijken bij deelnemers die hiv-virologische onderdrukking bereiken (gedefinieerd als perifere bloedvirale belasting lager dan 50 kopieën/mm3 in week 48) over de drie onderzoeksarmen volgens de aanwezigheid (of niet) van actieve key-co-infecties (HHV8, EBV, CMV, HPV) bij baseline en week 48, en het al dan niet optreden binnen deze 48 weken van een infectie (co-infecties of opportunistische infecties).
In week 0 en week 48
Verandering ten opzichte van baseline van aan-/afwezigheid van co-infecties met actieve sleutel in week 48
Tijdsspanne: In week 0 en week 48
Actieve key-co-infecties (HHV8, EBV, CMV, HPV) bij aanvang en week 48, en het al dan niet optreden (of niet) binnen deze 48 weken van een infectie (co-infecties of opportunistische infecties).
In week 0 en week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van HHV8, EBV en CMV en van cervicaal en anaal HPV
Tijdsspanne: In week 0
Om de prevalentie te beschrijven van HHV8, EBV en CMV (gedefinieerd door serologische assays) en van cervicale en anale HPV (gedefinieerd door weefsel HPV deoxyribonucleïnezuur (DNA) detectie) bij aanvang, in het D2EFT-cohort, per geografische regio, route van HIV-overdracht en andere demografische en ziektevariabelen.
In week 0
Optreden van actieve HHV8, EBV en CMV
Tijdsspanne: In week 48
Vergelijken van het optreden van actieve HHV8, EBV en CMV (gedefinieerd door een detecteerbare virale lading in het perifere bloed) bij deelnemers met en zonder hiv-virologische onderdrukking na 48 weken, over de drie armen van D²EFT.
In week 48
Verandering ten opzichte van baseline in detectiepercentages van cervicale en anale HPV-infectie in week 48
Tijdsspanne: In week 0 en week 48
Om de detectiepercentages van cervicale en anale HPV-infectie (gedefinieerd door weefsel-HPV-DNA-detectie) te vergelijken tussen baseline en week 48 bij deelnemers met en zonder hiv-virologische onderdrukking na 48 weken in de drie armen van D²EFT.
In week 0 en week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kirby Institute

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
ViiV Healthcare
UNITAID
Janssen Pharmaceutica
Frederick National Laboratory for Cancer Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Polizzotto, MD, PhD, Kirby Institute, UNSW Sydney, Australia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 februari 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

19 december 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

19 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

3 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-10-i2-DEFT
  • 18Q065 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIAID via Leidos)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cytomegalovirusinfecties

Klinische onderzoeken op NRTI's

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren