Multicentrisch placebogecontroleerd dubbelblind fase II-onderzoek naar de werkzaamheid van lenvatinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde GIST (gastro-intestinale stromale tumor) na falen van imatinib/sunitinib (LENVAGIST)

Inclusiecriteria:

ik1. Man of vrouw ≥ 18 jaar op de dag van toestemming voor het onderzoek.

ik2. De patiënt moet een histologisch bevestigde diagnose van GIST hebben.

I3. De ziekte moet lokaal gevorderd of gemetastaseerd zijn.

I4. Patiënt bij wie eerder ten minste imatinib en sunitinib faalden (ziekteprogressie en/of intolerantie).

Nota Bene: patiënten met meer dan 2 eerdere behandelingen tegen kanker komen in aanmerking.

I5. De patiënt moet bewijs hebben van meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1 (bijlage 2).

I6. De patiënt moet een gedocumenteerde ziekteprogressie hebben. ik7. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 (bijlage 3).

I8. De patiënt moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• Hematologische

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 Gi/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l) (proefpersonen hebben mogelijk geen transfusie gehad binnen 7 dagen na screeningsbeoordeling)
  • Bloedplaatjes ≥ 100 Gi/l

• Coagulatie paneel

  • Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,2 X bovengrens van normaal (ULN)
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,2 x ULN Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik voor het gewenste antistollingsniveau ligt.

• lever

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 X ULN

• Nier

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l) Of, indien hoger dan 1,5 mg/dl: berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) < 1; Als UPC > 1, dan moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld. Proefpersonen moeten een 24-uurs urine-eiwitwaarde <1g hebben.

ik9. Patiënt en zijn/haar partner gebruiken effectieve anticonceptie zoals gedefinieerd in Bijlage 1.

I10. Begrijpende patiënt en bereidheid tot vervolgbezoeken. I11. Patiënt gedekt door een medische verzekering. I12. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming dat aangeeft dat de patiënt is geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.

Uitsluitingscriteria:

E1. Patiënt met een gedocumenteerde mutatie in PDGFRA exon 18 (D842V-substitutie).

E2. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

• Actieve maagzweerziekte
• Bekende intraluminale metastatische laesies met risico op bloedingen
• Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot:
• Malabsorptiesyndroom
• Grote resectie van de maag of dunne darm.

E3. Elke actieve/ongecontroleerde infectie, inclusief bekende infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.

E 4. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett

E5. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

• Cardiale angioplastiek of stenting
• Myocardinfarct
• Instabiele angina
• Coronaire bypassoperatie
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) classificatie.

E6. Slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk: 150 mmHg / diastolische bloeddruk: 90 mmHg).

Opmerking: Patiënten met hoge bloeddruk kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat de hypertensie goed onder controle is met een stabiele dosis antihypertensiva gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de start van lenvatinib.

E7. Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd).

E8. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese. E9. Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren.

E10. Klinisch significante bloedspuwing binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

E11. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (geografisch, sociaal...) die de veiligheid van de proefpersoon, het geven van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.

E12. Niet in staat of niet bereid om het gebruik van de lijst met verboden medicijnen in Sectie 6.3 te staken gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.

E13. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.

E14. Onvermogen om E15 te slikken. Elke contra-indicatie voor Lenvima®, volgens de samenvatting van de productkenmerken E16. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling van lenvatinib E17. Klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (bijv. ernstige infectie of significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie) die het vermogen van de patiënt om de studiebehandeling te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk de studieprocedures of -resultaten zou verstoren.

E18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden (bijlage 1) moeten binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Een positieve urinetest moet worden bevestigd door een serumzwangerschapstest Opmerking: Vrouwelijke proefpersonen, indien van toepassing, dienen te stoppen met het geven van borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel. studie medicijn.

E19. Patiënt onder curatele of curatele.