Multicenter placebokontrolleret dobbeltblindet fase II-studie af lenvatinibs effekt hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk GIST (gastrointestinal stromaltumor) efter Imatinib/Sunitinib-svigt (LENVAGIST)

Inklusionskriterier:

I1. Mand eller kvinde ≥ 18 år på dagen for samtykke til undersøgelsen.

I2. Patienten skal have histologisk bekræftet diagnose GIST.

I3. Sygdommen skal være lokalt fremskreden eller metastatisk.

I4. Patient, der har svigtet (sygdomsprogression og/eller intolerance) tidligere i det mindste imatinib og sunitinib.

Bemærk: Patienter med mere end 2 tidligere anticancerbehandlinger er berettigede.

I5. Patienten skal have bevis for målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1 (bilag 2).

I6. Patienten skal have dokumenteret sygdomsprogression. I7. ECOG ydeevne status 0, 1 eller 2 (bilag 3).

I8. Patienten skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

• Hæmatologisk

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 Gi/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l) (personerne har muligvis ikke haft en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderingen)
  • Blodplader ≥ 100 Gi/l

• Koagulationspanel

  • Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,2 X øvre normalgrænse (ULN)
  • Partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 X ULN. Individer, der modtager antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering.

• Hepatisk

  • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST og ALT ≤ 2,5 X ULN

• Renal

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l) Eller, hvis større end 1,5 mg/dl: beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Urin Protein til Kreatinin ratio (UPC) < 1; Hvis UPC > 1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøgspersoner skal have en 24-timers urinproteinværdi <1g.

I9. Patienten og hans/hendes partner bruger en effektiv prævention som defineret i bilag 1.

I10. Patient i stand til at forstå og vilje til opfølgende besøg. I11. Patient dækket af en sygeforsikring. I12. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

E1. Patient med en dokumenteret mutation i PDGFRA exon 18 (D842V substitution).

E2. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

• Aktiv mavesår sygdom
• Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
• Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:
• Malabsorptionssyndrom
• Større resektion af maven eller tyndtarmen.

E3. Enhver aktiv/ukontrolleret infektion, herunder kendt infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.

E4. Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel

E5. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder forud for den første dosis af forsøgslægemidlet:

• Hjerteangioplastik eller stenting
• Myokardieinfarkt
• Ustabil angina
• Koronararterie bypass-operation
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA) klassifikation.

E6. Dårligt kontrolleret arteriel hypertension (Systolisk blodtryk: 150 mmHg / Diastolisk blodtryk: 90 mmHg).

Bemærk: Patienter med forhøjet blodtryk kan indskrives, forudsat at hypertensionen er velkontrolleret ved en stabil dosis af antihypertensiv behandling i mindst 1 uge før start af lenvatinib).

E7. Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større).

E8. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese. E9. Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar.

E10. Klinisk signifikant hæmoptyse inden for 8 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.

E11. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (geografisk, social...), der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.

E12. Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler i afsnit 6.3 i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.

E13. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.

E14. Manglende evne til at sluge E15. Enhver kontraindikation for Lenvima® ifølge dets produktresumé E16. Anamnese med overfølsomhed eller allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af lenvatinib E17. Klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (f.eks. alvorlig infektion eller signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som ville kompromittere patientens evne til at tolerere undersøgelsesbehandling eller sandsynligvis ville forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater.

E18. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder (bilag 1) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før studiebehandlingens start. En positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest. Bemærk: Kvinder, hvis det er relevant, skal forsøgspersoner ophøre med at amme før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af studere lægemiddel.

E19. Patient under vejledning eller kuratorskab.