Multicentrikus, placebo-kontrollos kettős-vak, II. fázisú vizsgálat a lenvatinib hatékonyságáról lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus GIST-ben (Gastrointestinalis stroma tumor) szenvedő betegeknél imatinib/szunitinib-kudarc után (LENVAGIST)

Bevételi kritériumok:

I1. Férfi vagy nő ≥ 18 éves a vizsgálatba való beleegyezés napján.

I2. A betegnek szövettanilag megerősített GIST diagnózissal kell rendelkeznie.

I3. A betegségnek lokálisan előrehaladottnak vagy áttétesnek kell lennie.

I4. Olyan beteg, akinél korábban legalább az imatinib és a szunitinib kezelés sikertelen volt (a betegség progressziója és/vagy intolerancia).

Nota Bene: 2-nél több korábbi rákellenes kezelésen átesett betegek jogosultak.

I5. A páciensnek a RECIST 1.1-es verziója (2. függelék) szerint mérhető betegségre utaló bizonyítékkal kell rendelkeznie.

I6. A betegnek dokumentáltnak kell lennie a betegség progressziójával. I7. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 (3. melléklet).

I8. A betegnek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

• Hematológiai

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 Gi/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l) (lehetséges, hogy az alanyok nem kaptak transzfúziót a szűrés értékelésétől számított 7 napon belül)
  • Vérlemezkék ≥ 100 Gi/l

• Koagulációs panel

  • Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,2-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Részleges thromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,2 X ULN Az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok jogosultak arra, hogy INR-jük stabil, és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül van.

• Máj

  • Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST és ALT ≤ 2,5 X ULN

• Vese

  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l) Vagy ha nagyobb, mint 1,5 mg/dl: számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
  • A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 1; Ha UPC > 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni. Az alanyok 24 órás vizeletfehérje értékének <1 g-nak kell lennie.

I9. A beteg és partnere az 1. függelékben meghatározott hatékony fogamzásgátlást alkalmaz.

I10. A beteg képes megérteni, és hajlandó az utóvizsgálatokra. I11. Egészségbiztosítással fedezett beteg. I12. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy a beteget a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról tájékoztatták bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

E1. Beteg, akinek dokumentált mutációja van a PDGFRA 18-as exonjában (D842V szubsztitúció).

E2. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

• Aktív peptikus fekélybetegség
• Ismert intraluminális metasztatikus elváltozások vérzés kockázatával
• Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek fokozott perforáció kockázatával járnak
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:
• Malabszorpciós szindróma
• A gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója.

E3. Bármilyen aktív/kontrollálatlan fertőzés, beleértve az ismert HIV-fertőzést, Hepatitis B-t vagy Hepatitis C-t.

E4. Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével

E5. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapban:

• Szív angioplasztika vagy stentelés
• Miokardiális infarktus
• Instabil angina
• Koszorúér bypass műtét
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) osztályozása szerint.

E6. Rosszul szabályozott artériás hipertónia (Szisztolés vérnyomás: 150 Hgmm / Diasztolés vérnyomás: 90 Hgmm).

Megjegyzés: Magas vérnyomásban szenvedő betegeket is be lehet vonni, feltéve, hogy a magas vérnyomás stabil dózisú vérnyomáscsökkentő terápiával jól kontrollált legalább 1 hétig a lenvatinib-kezelés megkezdése előtt.

E7. Nagyobb műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, amelyet nem tekintenek jelentősnek).

E8. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka. E9. Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások.

E10. Klinikailag jelentős hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 8 héten belül.

E11. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb (földrajzi, társadalmi…) állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.

E12. Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a 6.3. szakaszban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek használatát legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt.

E13. Bármilyen, korábbi rákellenes kezelés következtében fennálló toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosbodó, kivéve az alopeciát.

E14. Lenyelés képtelensége E15. Bármilyen ellenjavallat a Lenvima® alkalmazására, az alkalmazási előírás E16 szerint. A lenvatinib E17 hasonló kémiai vagy biológiai összetételének tulajdonítható túlérzékenységi vagy allergiás reakciók anamnézisében. Klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegség (pl. súlyos fertőzés vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkció), amely veszélyezteti a beteg vizsgálati kezelést toleráló képességét, vagy valószínűleg megzavarná a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.

E18. Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nőknél (1. függelék) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül. A pozitív vizeletvizsgálatot szérum terhességi teszttel kell megerősíteni. Megjegyzés: A nőknek adott esetben a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt abba kell hagyniuk a szoptatást, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint az utolsó adag után 14 napig. tanulmányi gyógyszer.

E19. A beteg oktatói vagy kurátori felügyelet alatt áll.