Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie fáze II účinnosti lenvatinibu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým GIST (gastrointestinální stromální tumor) po selhání imatinibu/sunitinibu (LENVAGIST)

17. června 2024 aktualizováno: Centre Leon Berard

Multicentrická, srovnávací, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II účinnosti lenvatinibu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým GIST po selhání imatinibu a sunitinibu

Primárním cílem je porovnat účinnost lenvatinibu plus Best Supportive Care versus Placebo plus Best Supportive Care v léčbě pacientů s pokročilým GIST po selhání imatinibu a sunitinibu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

I když se prognóza pokročilého GIST výrazně zlepšila zavedením inhibitorů tyrozinkinázy, u velké většiny pacientů se vyvine sekundární rezistence na tyto látky.

Terapeutické možnosti pacientů s pokročilým GIST s rezistencí (resp. intolerancí) na imatinib a sunitinib pak zůstávají velmi omezené a prognóza pacientů je velmi špatná.

Nilotinib má ve srovnání s imatinibem nižší aktivitu v nastavení první linie. Sorafenib byl hodnocen v off-label studiích a studiích použití ze soucitu s mediánem PFS blízkým 3 až 4 měsícům a středním celkovým přežitím blízkým 9 měsícům s malou prodlouženou kontrolou nádoru a omezenou dostupností.

Regorafenib byl v tomto nastavení testován ve fázi II a randomizované studii fáze III (GRID) a poskytl významnou výhodu PFS bez významného zlepšení OS.

Neexistují žádné uznávané standardní možnosti u pacientů, jejichž nádory progredují po 3 nebo více TKI. Nedávno aktualizované pokyny z ESMO v roce 2014 zahrnovaly znovuzavedení imatinibu ve snaze kontrolovat progresi citlivých buněčných klonů a na základě výsledků studie RIGHT.

Jedná se tedy o situaci s jasnou neuspokojenou lékařskou potřebou.

Lenvatinib je širokospektrální TKI zacílený na onkogeny KIT a RET a receptorové tyrozinkinázy, PDGFRA, VEGFR 1-3 a FGFR 1-4. Prokázal aktivitu u metastatických karcinomů štítné žlázy rezistentních na jód. Není známo, zda by lenvatinib byl užitečným lékem u pacientů s GIST, existuje však důvod prozkoumat jeho aktivitu u pacientů s pokročilým GIST.

V této studii navrhujeme analyzovat protinádorovou aktivitu lenvatinibu u pacientů s GIST, u kterých selhalo alespoň imatinib a sunitinib v randomizovaném uspořádání, oproti placebu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Francie, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Francie, 13385
        • Hopital de la Timone
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmette
    • Bourgogne-Franche-Comté
      • Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, Francie, 21079
        • Centre Georges-François Leclerc
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Francie, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Francie, 44229
        • Centre Eugene Marquis
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Francie, 44805
        • ICO Centre René Gauducheau
    • Marne
      • Reims, Marne, Francie, 51000
        • CHU de Reims
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle, Francie, 54511
        • Institut de Cancérologie de Lorraine Alexis Vautrin
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francie, 86021
        • CHU Poitiers

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

I1. Muž nebo žena ≥ 18 let v den udělení souhlasu se studií.

I2. Pacient musí mít histologicky potvrzenou diagnózu GIST.

I3. Onemocnění musí být lokálně pokročilé nebo metastatické.

I4. Pacient, u kterého selhalo (progrese onemocnění a/nebo intolerance) alespoň imatinib a sunitinib.

Nota Bene: způsobilí pacienti s více než 2 předchozími protinádorovými léčbami.

I5. Pacient musí mít důkaz o měřitelném onemocnění podle RECIST verze 1.1 (Příloha 2).

I6. Pacient musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění. I7. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (příloha 3).

I8. Pacient musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hematologické

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 Gi/l
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l) (subjekty nemusely dostat transfuzi do 7 dnů od screeningového vyšetření)
    • Krevní destičky ≥ 100 Gi/l

  • Koagulační panel

    • Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
    • Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,2 X ULN Subjekty, které dostávají antikoagulační léčbu, jsou způsobilé, pokud je jejich INR stabilní a v rozmezí doporučeném pro požadovanou úroveň antikoagulace.

  • Jaterní

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
    • AST a ALT ≤ 2,5 X ULN

  • Renální

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l) Nebo, pokud je vyšší než 1,5 mg/dl: vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
    • Poměr proteinů a kreatininu v moči (UPC) < 1; Je-li UPC > 1, musí být stanovena 24hodinová bílkovina v moči. Subjekty musí mít hodnotu bílkovin v moči za 24 hodin < 1 g.

I9. Pacient a jeho/její partner používají účinnou antikoncepci definovanou v Příloze 1.

I10. Pacient schopný porozumět a ochota k následným návštěvám. I11. Pacient hrazený zdravotní pojišťovnou. I12. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl informován o všech souvisejících aspektech studie před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.

Kritéria vyloučení:

E1. Pacient s dokumentovanou mutací v PDGFRA exonu 18 (substituce D842V).

E2. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

  • Aktivní peptický vřed
  • Známé intraluminální metastatické léze s rizikem krvácení
  • Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu během 28 dnů před zahájením léčby ve studii
  • Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání zkoušeného přípravku, včetně, ale bez omezení na:
  • Malabsorpční syndrom
  • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva.

E3. Jakákoli aktivní/nekontrolovaná infekce, včetně známé infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.

E4. Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce

E5. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců před první dávkou studovaného léku:

  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Operace bypassu koronární tepny
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno klasifikací New York Heart Association (NYHA).

E6. Špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak: 150 mmHg / diastolický krevní tlak: 90 mmHg).

Poznámka: Pacienti s vysokým krevním tlakem mohou být zařazeni za předpokladu, že je hypertenze dobře kontrolována stabilní dávkou antihypertenzní terapie po dobu alespoň 1 týdne před zahájením léčby lenvatinibem).

E7. Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy, jako je umístění katétru, které se nepovažuje za velké).

E8. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy. E9. Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy.

E10. Klinicky významná hemoptýza během 8 týdnů po první dávce studovaného léku.

E11. Jakýkoli vážný a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav (geografický, sociální…), který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.

E12. Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků uvedených v části 6.3 po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a po dobu trvání studie.

E13. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protirakovinné terapie, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti, s výjimkou alopecie.

E14. Neschopnost spolknout E15. Jakékoli kontraindikace přípravku Lenvima® podle jeho Souhrnu údajů o přípravku E16. Anamnéza hypersenzitivity nebo alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenvatinib E17. Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění (např. závažná infekce nebo významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by ohrozila pacientovu schopnost tolerovat studovanou léčbu nebo by pravděpodobně interferovala s postupy nebo výsledky studie.

E18. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku (Příloha 1) musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením studijní léčby. Pozitivní močový test musí být potvrzen těhotenským testem v séru. Poznámka: Pokud je to možné, ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léku a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studijní lék.

E19. Pacient pod doučováním nebo kurátorstvím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenvatinib + Nejlepší podpůrná péče
Lék: Lenvatinib

Lenvatinib bude podáván nepřetržitě, ale následné návštěvy pacienta budou naplánovány měsíčně.

Počáteční dávka studované léčby je 24 mg jednou denně ve stejnou dobu. Doporučení pro snížení dávky budou respektována podle BI Lenvatinib.

Pokud pacient vynechá dávku a nelze ji užít do 12 hodin, je třeba tuto dávku vynechat a další dávku užít v obvyklou dobu podání.

Studované léčby budou pokračovat, dokud nebudou splněna kritéria pro přerušení léčby.

Jiný: Nejlepší podpůrná péče
Kdykoli během studie by měla být pacientům poskytnuta nejlepší podpůrná péče. Nejlepší podpůrná péče, jak je lékařsky indikována pro pacientovu pohodu, může být předepsána podle uvážení zkoušejícího. Podle stavu pacienta se může skládat (ale nejen) z analgetik, antibiotik, steroidů, krevní transfuze, antiemetik, antidepresiv/anxiolytik, nutričního poradenství, psychologické podpory, paliativní radioterapie…
Komparátor placeba: Placebo + nejlepší podpůrná péče
Jiný: Nejlepší podpůrná péče
Kdykoli během studie by měla být pacientům poskytnuta nejlepší podpůrná péče. Nejlepší podpůrná péče, jak je lékařsky indikována pro pacientovu pohodu, může být předepsána podle uvážení zkoušejícího. Podle stavu pacienta se může skládat (ale nejen) z analgetik, antibiotik, steroidů, krevní transfuze, antiemetik, antidepresiv/anxiolytik, nutričního poradenství, psychologické podpory, paliativní radioterapie…
Lék: Placebo

Placebo bude podáváno nepřetržitě, ale následné návštěvy pacienta budou plánovány měsíčně.

Počáteční dávka studované léčby je 24 mg jednou denně ve stejnou dobu. Doporučení pro snížení dávky placeba jsou stejná jako pro lenvatinib. Pokud pacient vynechá dávku a nelze ji užít do 12 hodin, je třeba tuto dávku vynechat a další dávku užít v obvyklou dobu podání.

Studované léčby budou pokračovat, dokud nebudou splněna kritéria pro přerušení léčby.

V případě progrese onemocnění by pacienti v kontrolní větvi mohli přejít do větve Lenvatinib + BSC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 30 měsíců

PFS, definované jako čas od data randomizace do data první dokumentované radiologické progrese (RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

PFS bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody a bude popsáno jako medián PFS na rameno a poměr rizika progrese mezi dvěma rameny. Pro odhady bude poskytnuta přidružená 2stranná 95% CI.
Až 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 30 měsíců
OS, je definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Každý pacient, o kterém není známo, že zemřel v době analýzy, bude cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu.
Až 30 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) pro pacienta v zaslepené části studie
Časové okno: Až 30 měsíců
ORR, je podíl pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí jako nejlepší celkovou odpovědí.
Až 30 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR) pro pacienta v zaslepené části studie
Časové okno: Až 30 měsíců
BOR, je popsána jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi, částečné odpovědi, stabilního onemocnění nebo progresivního onemocnění.
Až 30 měsíců
Kvalita života (QoL) pro pacienta v zaslepené části studie
Časové okno: Až 30 měsíců
QoL, bude hodnocena pomocí EORTC QLQ-C30. Skóre bude vypočítáno v každém časovém bodě podle bodovacích příruček. Popisné statistiky budou použity k vyhodnocení výchozích skóre a vývoje skóre od výchozího stavu ke každému časovému bodu. Data budou porovnána mezi rameny pomocí Studentova t-testu.
Až 30 měsíců
Tolerance pacienta k léčbě
Časové okno: Až 30 měsíců
Bezpečnost bude popsána především na základě četnosti nežádoucích účinků kódovaných s použitím stupně obecných kritérií toxicity (NCI-CTCAE v5.0). Bude poskytnuta popisná statistika pro charakterizaci a posouzení tolerance pacienta k léčbě. Nežádoucí účinky budou kódovány podle MedDRA®.
Až 30 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) U pacientů z ramene s placebem, kteří přešli do aktivní léčebné skupiny
Časové okno: Až 30 měsíců
OS, je definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Každý pacient, o kterém není známo, že zemřel v době analýzy, bude cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu.
Až 30 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil mutace: KIT
Časové okno: Zařazení
Stanoveno imunohistochemicky (archivní vzorek tumoru fixovaný v parafínu zafixovaný formalínem)
Zařazení
Profil mutace: PDGFR
Časové okno: Zařazení
Stanoveno imunohistochemicky (archivní vzorek tumoru fixovaný v parafínu zafixovaný formalínem)
Zařazení
Farmakokinetické vlastnosti lenvatinibu pro pacienta v zaslepené části studie
Časové okno: Zahrnutí, 1. den cyklů 2, 3, 4, 5, až 12 měsíců (28denní cyklus)
Minimální hladiny lenvatinibu
Zahrnutí, 1. den cyklů 2, 3, 4, 5, až 12 měsíců (28denní cyklus)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Axel LE CESNE, Ph, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

26. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ET18-291 - LENVAGIST

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lenvatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit