이마티닙/수니티닙 실패 후 국소 진행성 또는 전이성 GIST(위장관 간질 종양) 환자를 대상으로 한 렌바티닙 효능에 대한 다기관 위약 대조 이중맹검 제2상 연구 (LENVAGIST)
Imatinib 및 Sunitinib의 실패 후 국소 진행성 또는 전이성 GIST 환자에서 Lenvatinib의 효능에 대한 다기관, 비교, 위약 대조, 이중 맹검, 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
진행된 GIST의 예후가 티로신 키나제 억제제의 도입으로 엄청나게 개선되었지만 대다수의 환자는 이러한 약제에 대한 이차 내성을 갖게 될 것입니다.
imatinib 및 sunitinib에 대한 내성(또는 불내성)이 있는 진행성 GIST 환자의 치료 옵션은 매우 제한적이며 환자의 예후는 매우 나쁩니다.
닐로티닙은 이마티닙에 비해 1차 설정에서 열등한 활성을 보입니다. Sorafenib은 PFS 중앙값이 3~4개월에 가깝고 전체 생존 중앙값이 9개월에 가까우며 장기 종양 조절이 거의 없고 이용 가능성이 제한적인 오프라벨 및 자비로운 사용 연구에서 평가되었습니다.
Regorafenib은 이 설정에서 제2상 및 무작위 제3상 시험(GRID)에서 테스트되었으며 OS의 유의한 개선 없이 유의미한 PFS 이점을 제공했습니다.
3회 이상의 TKI 후에 종양이 진행되는 환자에 대해 인정되는 표준 옵션이 없습니다. 2014년 ESMO의 최근 업데이트된 지침에는 민감한 세포 클론의 진행을 제어하기 위한 시도와 RIGHT 연구 결과를 기반으로 하는 이마티닙의 재도입이 포함되었습니다.
따라서 이것은 명확한 미충족 의료 수요가 있는 상황입니다.
렌바티닙은 발암 유전자 KIT 및 RET와 수용체 티로신 키나제인 PDGFRA, VEGFR 1-3 및 FGFR 1-4를 표적으로 하는 광범위한 TKI입니다. 그것은 요오드 저항성 전이성 갑상선 암에서 활동을 입증했습니다. lenvatinib이 GIST 환자에게 유용한 약제인지 여부는 알려져 있지 않지만 진행성 GIST 환자에서 렌바티닙의 활성을 조사할 근거가 있습니다.
본 연구에서는 적어도 이마티닙과 수니티닙에 실패한 GIST 환자를 대상으로 위약과 비교하여 무작위배정에서 렌바티닙의 항종양 활성을 분석할 것을 제안합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, 프랑스, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Bouches Du Rhône
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Marseille, Bouches Du Rhône, 프랑스, 13385
- Hôpital de la Timone
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Bouches-du-Rhône
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Marseille, Bouches-du-Rhône, 프랑스, 13273
- Institut Paoli Calmette
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Bourgogne-Franche-Comté
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Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, 프랑스, 21079
- Centre Georges-Francois Leclerc
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, 프랑스, 31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
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Hauts-de-France
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Lille, Hauts-de-France, 프랑스, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Ille-et-Vilaine
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Rennes, Ille-et-Vilaine, 프랑스, 44229
- Centre Eugene Marquis
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Loire-Atlantique
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Saint-Herblain, Loire-Atlantique, 프랑스, 44805
- ICO Centre René Gauducheau
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Marne
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Reims, Marne, 프랑스, 51000
- CHU de reims
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Meurthe-et-Moselle
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Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle, 프랑스, 54511
- Institut de Cancérologie de Lorraine Alexis Vautrin
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Rhône
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Lyon, Rhône, 프랑스, 69373
- Centre Leon Berard
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Val-de-Marne
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Villejuif, Val-de-Marne, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Vienne
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Poitiers, Vienne, 프랑스, 86021
- CHU Poitiers
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
나1. 연구에 동의한 날에 18세 이상의 남성 또는 여성.
나2. 환자는 조직학적으로 GIST 진단이 확정되어야 합니다.
나3. 질병은 국소 진행성 또는 전이성이어야 합니다.
나4. 이전에 적어도 이마티닙 및 수니티닙에 실패한(질병 진행 및/또는 불내성) 환자.
Nota Bene: 이전에 2회 이상의 항암 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다.
나5. 환자는 RECIST 버전 1.1(부록 2)에 따라 측정 가능한 질병의 증거가 있어야 합니다.
나6. 환자는 문서화된 질병 진행을 가지고 있어야 합니다. I7. ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2(부록 3).
I8. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
혈액학
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 Gi/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(5.6mmol/l)(피험자는 스크리닝 평가 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있음)
- 혈소판 ≥ 100 Gi/l
응고 패널
- 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2 X 정상 상한(ULN)
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.2 X ULN 항응고 요법을 받는 피험자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 자격이 있습니다.
간
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN
- AST 및 ALT ≤ 2.5 X ULN
신장
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dl(133µmol/l) 또는 1.5mg/dl보다 큰 경우: 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min
- 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) < 1; UPC > 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다.
I9. 부록 1에 정의된 효과적인 피임법을 사용하는 환자와 그 파트너.
나10. 후속 방문에 대한 이해 및 의지가 있는 환자. 나11. 의료 보험이 적용되는 환자. 나12. 환자가 특정 연구 절차에 앞서 임상시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의 문서.
제외 기준:
E1. PDGFRA 엑손 18에 문서화된 돌연변이(D842V 치환)가 있는 환자.
E2. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:
- 활성 소화성 궤양 질환
- 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
- 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
- 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:
- 흡수장애 증후군
- 위 또는 소장의 주요 절제.
E3. HIV, B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염을 포함하여 활동성/통제되지 않는 모든 감염.
E4. 수정된 QT 간격(QTc) > 480밀리초(Bazett의 공식 사용)
E5. 연구 약물의 첫 투여 전 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:
- 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
- 심근 경색증
- 불안정 협심증
- 관상동맥우회술
- 증상이 있는 말초 혈관 질환
- NYHA(New York Heart Association) 분류에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전.
E6. 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압: 150mmHg / 확장기 혈압: 90mmHg).
참고: 고혈압이 있는 환자는 렌바티닙 시작 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항고혈압 요법으로 고혈압이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
E7. 이전의 주요 수술 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 및/또는 임의의 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(주요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)의 존재.
E8. 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거. E9. 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변.
E10. 연구 약물의 첫 투여 후 8주 이내에 임상적으로 유의미한 각혈.
E11. 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태(지리적, 사회적…).
E12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 동안 섹션 6.3의 금지된 약물 목록의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다.
E13. 탈모증을 제외하고 1등급 초과 및/또는 중증도가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.
E14. 삼킬 수 없음 E15. 제품 특성 요약 E16에 따른 Lenvima®에 대한 모든 금기 사항. 렌바티닙 E17과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 과민성 또는 알레르기 반응의 병력. 연구 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(예: 중증 감염 또는 유의미한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애).
E18. 임신 또는 모유 수유 여성. 가임 여성(부록 1)은 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 소변 검사 양성은 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. 참고: 해당되는 경우 여성, 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 모유 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 14일 동안 모유 수유를 삼가야 합니다. 연구 약물.
E19. 튜터십 또는 큐레이터십을 받는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 렌바티닙 + 최선의 지지 요법
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렌바티닙은 지속적으로 투여되지만 환자의 후속 방문은 매월 예정됩니다. 연구 치료제의 시작 용량은 1일 1회 24mg이며 동시에 투여됩니다. 용량 감소에 대한 권장 사항은 BI Lenvatinib에 따라 존중됩니다. 환자가 복용량을 놓치고 12시간 이내에 복용할 수 없는 경우 해당 복용량을 건너뛰고 다음 복용량을 일반적인 투여 시간에 복용해야 합니다. 연구 치료는 치료 중단 기준이 충족될 때까지 계속될 것입니다.
연구 중 언제든지 환자는 최상의 지지 요법을 받아야 합니다.
환자의 웰빙을 위해 의학적으로 표시된 최선의 지지 요법은 연구자의 재량에 따라 처방될 수 있습니다.
환자의 상태에 따라 진통제, 항생제, 스테로이드, 수혈, 항구토제, 항우울제/항불안제, 영양 상담, 심리적 지원, 완화 방사선 요법 등으로 구성될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
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위약 비교기: 위약 + 최선의 지지 요법
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연구 중 언제든지 환자는 최상의 지지 요법을 받아야 합니다.
환자의 웰빙을 위해 의학적으로 표시된 최선의 지지 요법은 연구자의 재량에 따라 처방될 수 있습니다.
환자의 상태에 따라 진통제, 항생제, 스테로이드, 수혈, 항구토제, 항우울제/항불안제, 영양 상담, 심리적 지원, 완화 방사선 요법 등으로 구성될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
위약은 지속적으로 투여되지만 환자의 후속 방문은 매월 예정됩니다. 연구 치료제의 시작 용량은 1일 1회 24mg이며 동시에 투여됩니다. 위약 용량 감소에 대한 권장 사항은 렌바티닙과 동일합니다. 환자가 복용량을 놓치고 12시간 이내에 복용할 수 없는 경우 해당 복용량을 건너뛰고 다음 복용량을 일반적인 투여 시간에 복용해야 합니다. 연구 치료는 치료 중단 기준이 충족될 때까지 계속될 것입니다. 질병 진행의 경우 대조군의 환자는 렌바티닙 + BSC군으로 전환할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 30개월
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무진행생존(PFS)은 무작위배정 날짜부터 처음으로 문서화된 방사선학적 진행(RECIST 1.1) 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정하고 팔당 PFS 중앙값과 두 팔 사이의 진행에 대한 위험 비율로 설명합니다. 견적에 대한 관련 양면 95% CI가 제공됩니다. |
최대 30개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 최대 30개월
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OS는 임의의 원인으로 인한 사망 날짜까지의 임의 날짜로부터 시간으로 정의됩니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 살아 있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열됩니다.
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최대 30개월
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연구의 맹검 부분에서 환자에 대한 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 30개월
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ORR은 완전 반응 또는 부분 반응이 최상의 전체 반응인 환자의 비율입니다.
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최대 30개월
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연구의 맹검 부분에서 환자에 대한 최상의 전체 반응(BOR)
기간: 최대 30개월
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BOR은 완전 반응, 부분 반응, 안정 질환 또는 진행성 질환의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 설명됩니다.
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최대 30개월
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연구의 맹검 부분에 있는 환자의 삶의 질(QoL)
기간: 최대 30개월
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QoL은 EORTC QLQ-C30을 사용하여 평가됩니다.
채점 매뉴얼에 따라 각 시점에서 점수가 계산됩니다.
기준 점수와 기준선에서 각 시점까지의 점수 변화를 평가하기 위해 기술 통계가 사용됩니다.
스튜던트 t-테스트를 사용하여 아암 간에 데이터를 비교합니다.
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최대 30개월
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치료에 대한 환자의 내성
기간: 최대 30개월
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안전성은 공통 독성 기준(NCI-CTCAE v5.0) 등급을 사용하여 코딩된 이상 반응의 빈도에 주로 설명될 것입니다.
치료에 대한 환자의 내약성을 특성화하고 평가하기 위해 기술 통계가 제공될 것입니다.
부작용은 MedDRA®에 따라 코딩됩니다.
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최대 30개월
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PFS(Progression-Free Survival) 활성 치료군으로 전환한 위약군 환자
기간: 최대 30개월
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OS는 임의의 원인으로 인한 사망 날짜까지의 임의 날짜로부터 시간으로 정의됩니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 살아 있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열됩니다.
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최대 30개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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돌연변이 프로파일 : KIT
기간: 포함
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면역조직화학에 의해 결정됨(아카이브 포르말린 고정 파라핀 내장 종양 샘플)
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포함
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돌연변이 프로필: PDGFR
기간: 포함
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면역조직화학에 의해 결정됨(아카이브 포르말린 고정 파라핀 내장 종양 샘플)
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포함
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연구의 맹검 부분에서 환자에 대한 렌바티닙의 약동학적 특성
기간: 포함, 주기 2, 3, 4, 5의 1일, 최대 12개월(28일 주기)
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렌바티닙의 최저 수준
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포함, 주기 2, 3, 4, 5의 1일, 최대 12개월(28일 주기)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Axel LE CESNE, Ph, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ET18-291 - LENVAGIST
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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렌바티닙에 대한 임상 시험
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Sun Yat-sen University모병
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Shanghai Zhongshan Hospital아직 모집하지 않음
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...아직 모집하지 않음
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Sun Yat-sen University모집하지 않고 적극적으로
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Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...모병