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イマチニブ/スニチニブ治療失敗後の局所進行性または転移性 GIST (消化管間質腫瘍) 患者におけるレンバチニブの有効性に関する多施設プラセボ対照二重盲検第 II 相試験 (LENVAGIST)

2023年3月28日 更新者：Centre Leon Berard

イマチニブとスニチニブの失敗後の局所進行性または転移性 GIST 患者におけるレンバチニブの有効性に関する多施設比較プラセボ対照二重盲検第 II 相試験

主な目的は、イマチニブとスニチニブが無効となった進行性 GIST 患者の治療において、レンバチニブとベスト サポーティブ ケアを併用した場合とプラセボとベスト サポーティブ ケアを併用した場合の有効性を比較することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

進行した GIST の予後は、チロシンキナーゼ阻害剤の導入によって大幅に改善されましたが、大多数の患者はこれらの薬剤に対する二次耐性を発症します。

イマチニブおよびスニチニブに対する耐性（または不耐性）を伴う進行性 GIST 患者の治療選択肢は依然として非常に限られており、患者の予後は非常に不良です。

ニロチニブは、イマチニブと比較して、一次治療での活性が劣っています。 ソラフェニブは、適応外および人道的使用研究で評価されており、PFS の中央値は 3 ～ 4 か月に近く、全生存期間の中央値は 9 か月に近く、長期の腫瘍制御はほとんどなく、利用可能性は限られています。

レゴラフェニブは、この設定で第 II 相および無作為化第 III 相試験（GRID）で試験され、OS の有意な改善なしに有意な PFS アドバンテージを提供しました。

3 回以上の TKI 後に腫瘍が進行した患者には、認識されている標準的な選択肢はありません。 2014 年に最近更新された ESMO のガイドラインには、RIGHT 研究の結果に基づいて、感受性細胞クローンの進行を制御する試みとして、イマチニブの再導入が含まれていました。

したがって、これは明らかに満たされていない医療ニーズがある状況です。

レンバチニブは、がん遺伝子の KIT と RET および受容体チロシンキナーゼである PDGFRA、VEGFR 1-3 および FGFR 1-4 を標的とする広域スペクトルの TKI です。 ヨウ素耐性の転移性甲状腺癌での活性が実証されています。 レンバチニブが GIST 患者に有用な薬剤であるかどうかは不明ですが、進行した GIST 患者でレンバチニブの活性を調査する根拠はあります。

本研究では、ランダム化された設定で少なくともイマチニブとスニチニブに失敗したGIST患者におけるレンバチニブの抗腫瘍活性をプラセボと比較して分析することを提案します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

74

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
    • Alpes-Maritimes
      • Nice、Alpes-Maritimes、フランス、06189
        • 募集
        • Centre Antoine Lacassagne
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Agnès DUCOULOMBIER, Dr
        • 副調査官：
          • Esma SAADA-BOUZID, Dr
        • 副調査官：
          • Ludovic EVESQUE, Dr
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille、Bouches Du Rhône、フランス、13385
        • 募集
        • Hopital de La Timone
        • 主任研究者：
          • Florence DUFFAUD, Pr
        • 副調査官：
          • Sébastien SALAS, Dr
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Marie MEURER, Dr
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille、Bouches-du-Rhône、フランス、13273
        • 募集
        • Institut Paoli Calmette
        • 主任研究者：
          • François BERTUCCI, Pr
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Simon LAUNAY, Dr
        • 副調査官：
          • Delphine LOUVEL-PERROT, Dr
        • 副調査官：
          • Elika LOIR, Dr
    • Bourgogne-Franche-Comté
      • Dijon、Bourgogne-Franche-Comté、フランス、21079
        • 募集
        • Centre Georges-François Leclerc
        • 主任研究者：
          • Alice HERVIEU, Dr
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Isabelle DESMOULINS, Dr
    • Gironde
      • Bordeaux、Gironde、フランス、33076
        • 募集
        • Institut Bergonie
        • 副調査官：
          • Sophie COUSIN, Dr
        • 副調査官：
          • Maud TOULMONDE, Dr
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Antoine ITALIANO, Pr
        • 副調査官：
          • Kévin BOURCIER, Dr
    • Haute-Garonne
      • Toulouse、Haute-Garonne、フランス、31059
        • 募集
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Thibaud VALENTIN, Dr
        • 副調査官：
          • Christine CHEVREAU, Dr
        • 副調査官：
          • Iphigenie KORAKIS, Dr
        • 副調査官：
          • Ilfad BLAZEVIC, Dr
        • 副調査官：
          • Nadim FARES, Dr
        • 副調査官：
          • Carlos GOMEZ ROCA, Dr
    • Hauts-de-France
      • Lille、Hauts-de-France、フランス、59020
        • 募集
        • Centre OSCAR LAMBRET
        • 副調査官：
          • Diane PANNIER, Dr
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Loïc LEBELLEC, Dr
        • 副調査官：
          • Nicolas PENEL, Dr
        • 副調査官：
          • Thomas RYCKEWAERT, Dr
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes、Ille-et-Vilaine、フランス、44229
        • 募集
        • Centre Eugene Marquis
        • 副調査官：
          • Christophe PERRIN, Dr
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marc PRATCH, Dr
        • 副調査官：
          • Héloïse BOURIEN, Dr
        • 副調査官：
          • Angélique BRUNOT, Dr
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain、Loire-Atlantique、フランス、44805
        • 募集
        • ICO Centre Rene Gauducheau
        • 副調査官：
          • Frédéric ROLLAND, Dr
        • 副調査官：
          • Damien VANSTEENE, Dr
        • 副調査官：
          • Marie ROBERT, Dr
        • 副調査官：
          • Audrey ROLLOT, Dr
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Emmanuelle BOMPAS, Dr
        • 副調査官：
          • Cyriac BLONZ, Dr
        • 副調査官：
          • Judith RAIMBOURD, Dr
        • 副調査官：
          • Sandrine HIRET, Dr
        • 副調査官：
          • Mélanie SAINT-JEAN, Dr
    • Marne
      • Reims、Marne、フランス、51000
        • 募集
        • CHU de Reims
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Damien BOTSEN, Dr
        • 副調査官：
          • Mathilde BRASSEUR, Dr
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy、Meurthe-et-Moselle、フランス、54511
        • 募集
        • Institut de Cancérologie de Lorraine Alexis Vautrin
        • 主任研究者：
          • Maria RIOS, Dr
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Anne KIEFFER, Dr
    • Rhône
      • Lyon、Rhône、フランス、69373
        • 募集
        • Centre LEON BERARD
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Armelle DUFRESNE, Dr
        • 副調査官：
          • Hélène VANACKER, Dr
        • 副調査官：
          • Mehdi BRAHMI, Dr
        • 主任研究者：
          • Jean-Yves BLAY, Ph
        • 副調査官：
          • Isabelle RAY-COQUARD, Pr
        • 副調査官：
          • Mélodie CARBONNAUX, Dr
        • 副調査官：
          • Benoite MERY, Dr
    • Val-de-Marne
      • Villejuif、Val-de-Marne、フランス、94805
        • 募集
        • Institut Gustave Roussy
        • 副調査官：
          • Sarah DUMONT, Dr
        • 副調査官：
          • Olivier MIR, Dr
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Axel LE CESNE, Ph
        • 副調査官：
          • Rastislav BAHLEDA, Dr
        • 副調査官：
          • Benjamin VERRET, Dr
    • Vienne
      • Poitiers、Vienne、フランス、86021
        • 募集
        • CHU Poitiers
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Nicolas ISAMBERT, Dr
        • 副調査官：
          • Aurélie FERRU, Dr
        • 副調査官：
          • Marjorie HIRSH, Dr
        • 副調査官：
          • David TOUGERON, Dr

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

I1. -研究に同意した日の18歳以上の男性または女性。

I2. -患者は組織学的に確認されたGISTの診断を受けている必要があります。

I3.疾患は局所進行性または転移性でなければなりません。

I4. -以前に少なくともイマチニブとスニチニブに失敗した（疾患の進行および/または不耐性）患者。

Nota Bene: 2 つ以上の以前の抗がん治療を受けた患者が対象です。

I5. -患者は、RECISTバージョン1.1（付録2）に従って測定可能な疾患の証拠を持っている必要があります。

I6.患者は疾患の進行を記録している必要があります。 I7. -ECOGパフォーマンスステータス0、1または2（付録3）。

I8. -患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 血液学

    • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 Gi / L
    • -ヘモグロビン≥9 g / dl（5.6 mmol / l）（被験者はスクリーニング評価の7日以内に輸血を受けていない可能性があります）
    • 血小板≧100 Gi/l

  • 凝固パネル

    • -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）≤1.2 X正常上限（ULN）
    • 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.2 X ULN 抗凝固療法を受けている被験者は、INR が安定しており、望ましい抗凝固レベルの推奨範囲内にある場合に適格です。

  • 肝臓

    • -総ビリルビン≤1.5 X ULN
    • -ASTおよびALT≤2.5 X ULN

  • 腎臓

    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dl (133 µmol/l) または、1.5 mg/dl を超える場合: 計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 ml/分
    • 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1; UPC > 1 の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 -被験者は24時間の尿タンパク質値が1g未満でなければなりません。

I9. -付録1で定義されている効果的な避妊法を使用している患者とそのパートナー。

I10.患者が理解し、フォローアップの訪問を希望する。 I11. 医療保険に加入している患者。 I12. -患者が試験固有の手順の前に、試験のすべての関連する側面について通知されたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書。

除外基準:

E1. -PDGFRAエクソン18（D842V置換）に変異が記録されている患者。

E2.消化管出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な消化管異常。

  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
  • -研究治療を開始する前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
  • -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。
  • 吸収不良症候群
  • 胃または小腸の大切除。

E3. -HIV、B型肝炎、またはC型肝炎による既知の感染を含む、活動的/制御されていない感染。

E4. Bazett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒

E5. -治験薬の初回投与前の過去6か月以内に、次の心血管疾患のいずれか1つ以上の病歴：

  • 心臓血管形成術またはステント留置術
  • 心筋梗塞
  • 不安定狭心症
  • 冠動脈バイパス移植手術
  • 症候性末梢血管疾患
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類で定義されているクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。

E6.コントロール不良の動脈性高血圧症（収縮期血圧：150mmHg / 拡張期血圧：90mmHg）。

注: レンバチニブ開始前の少なくとも 1 週間、降圧療法の安定した用量で高血圧が十分に管理されている場合、高血圧の患者は登録できます)。

E7. -治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷、および/または治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在（主要とは見なされないカテーテル留置などの処置）。

E8.活発な出血または出血素因の証拠。 E9. -既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変。

E10. -治験薬の初回投与から8週間以内の臨床的に重要な喀血。

E11. -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順の遵守を妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態（地理的、社会的…）。

E12. -セクション6.3の禁止薬物リストの使用を中止できない、または中止したくない 治験薬の初回投与前および治験期間中、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）。

E13. -グレード1を超える、および/または重症度が進行している以前の抗がん療法による進行中の毒性、脱毛症を除く。

E14. E15 飲み込めない。 製品特性の要約E16によるLenvima®の禁忌。 -レンバチニブE17と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する過敏症またはアレルギー反応の病歴。 -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（例：重篤な感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能障害） 研究治療に耐える患者の能力を損なうか、研究手順または結果を妨げる可能性があります。

E18.妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性（付録1）は、試験治療開始前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性である必要があります。 陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります 注：該当する場合、女性の場合、被験者は治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および最終投与後14日間は授乳を控える必要があります研究薬。

E19.チューターシップまたはキュレーターシップを受けている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レンバチニブ + ベスト サポーティブ ケア
薬：レンバチニブ

レンバチニブは継続的に投与されますが、患者のフォローアップ訪問は毎月予定されます。

研究治療の開始用量は、1日1回、同時に24mgです。 BI レンバチニブに従って、減量の推奨事項が尊重されます。

患者が服用を忘れ、12 時間以内に服用できない場合は、その服用をスキップし、通常の投与時に次の服用を行う必要があります。

試験治療は、治療中止基準が満たされるまで継続されます。

他の：最高の支持療法
研究中いつでも、患者は最善の支持療法を受ける必要があります。 患者の健康のために医学的に示される最善の支持療法は、研究者の裁量で処方される場合があります。 患者の状態に基づいて、鎮痛薬、抗生物質、ステロイド、輸血、制吐薬、抗うつ薬/抗不安薬、栄養カウンセリング、心理的サポート、緩和放射線療法などで構成されます (ただし、これらに限定されません)。
プラセボコンパレーター：プラセボ + ベスト サポーティブ ケア
他の：最高の支持療法
研究中いつでも、患者は最善の支持療法を受ける必要があります。 患者の健康のために医学的に示される最善の支持療法は、研究者の裁量で処方される場合があります。 患者の状態に基づいて、鎮痛薬、抗生物質、ステロイド、輸血、制吐薬、抗うつ薬/抗不安薬、栄養カウンセリング、心理的サポート、緩和放射線療法などで構成されます (ただし、これらに限定されません)。
薬：プラセボ

プラセボは継続的に投与されますが、患者のフォローアップ訪問は毎月予定されます。

研究治療の開始用量は、1日1回、同時に24mgです。 プラセボの減量に関する推奨事項は、レンバチニブと同じです。 患者が服用を忘れ、12 時間以内に服用できない場合は、その服用をスキップし、通常の投与時に次の服用を行う必要があります。

試験治療は、治療中止基準が満たされるまで継続されます。

疾患が進行した場合、対照群の患者はレンバチニブ + BSC 群に切り替えることができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：30ヶ月まで

無作為化日から最初に文書化された放射線学的進行（RECIST 1.1）または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されるPFS。

PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して推定され、アームごとのPFSの中央値、および2つのアーム間の進行のハザード比に関して説明されます。 推定値に関連する両側 95% CI が提供されます。
30ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：30ヶ月まで
OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 分析の時点で死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて検閲されます。
30ヶ月まで
研究の盲検部分における患者の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：30ヶ月まで
ORR は、完全奏効または部分奏効が最良の総合奏効である患者の割合です。
30ヶ月まで
研究の盲検部分における患者の最良の全体的な反応 (BOR)
時間枠：30ヶ月まで
BOR は、完全奏効、部分奏効、安定疾患、または進行性疾患の中で最良の全体奏効を示した患者の割合として表されます。
30ヶ月まで
研究の盲検部分における患者の生活の質 (QoL)
時間枠：30ヶ月まで
QoLは、EORTC QLQ-C30を使用して評価されます。 スコアは、スコアリング マニュアルに従って、各時点で計算されます。 記述統計を使用して、ベースライン スコアと、ベースラインから各時点までのスコアの変化を評価します。 スチューデントの t 検定を使用して、アーム間でデータを比較します。
30ヶ月まで
治療に対する患者の耐性
時間枠：30ヶ月まで
安全性については、共通毒性基準（NCI-CTCAE v5.0）グレードでコード化された有害事象の頻度を中心に説明します。 記述統計は、治療に対する患者の耐性を特徴付け、評価するために提供されます。 有害事象は、MedDRA®に従ってコード化されます。
30ヶ月まで
無増悪生存期間 (PFS) プラセボ群から実薬治療群に切り替えた患者
時間枠：30ヶ月まで
OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 分析の時点で死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて検閲されます。
30ヶ月まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
変異プロファイル : KIT
時間枠：インクルージョン
免疫組織化学による決定 (アーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍サンプル)
インクルージョン
変異プロファイル：PDGFR
時間枠：インクルージョン
免疫組織化学による決定 (アーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍サンプル)
インクルージョン
試験の盲検部分における患者に対するレンバチニブの薬物動態特性
時間枠：包含、サイクル 2、3、4、5 の 1 日目、最大 12 か月 (28 日サイクル)
レンバチニブのトラフ値
包含、サイクル 2、3、4、5 の 1 日目、最大 12 か月 (28 日サイクル)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre Leon Berard

捜査官

  • 主任研究者：Axel LE CESNE, Ph、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月17日

一次修了 (予想される)

2023年9月1日

研究の完了 (予想される)

2024年9月1日

試験登録日

最初に提出

2019年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年12月9日

最初の投稿 (実際)

2019年12月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月28日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ET18-291 - LENVAGIST

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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