Onderzoek naar relatieve biologische beschikbaarheid met abediterol toegediend via drie verschillende inhalatieapparaten bij gezonde vrijwilligers.

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 - 45 jaar, inclusief, met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
3. Een body mass index (BMI) tussen 18 en 29,9 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
4. Onderwerp is in staat Duits te begrijpen en te communiceren.
5. Bereid en in staat om te voldoen aan alle vereiste studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de PI, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nierziekte, of andere aandoeningen (bijv. inclusief het syndroom van Gilbert, galsteen en cholecystectomie) waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
3. Geschiedenis van tuberculose, andere significante longziekten zoals operaties, astma, COPD.
4. Bovenste luchtweginfecties binnen 14 dagen na de eerste onderzoeksdag of onderste luchtweginfectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnenin

4 weken na de eerste toediening van IMP. 6 Elke klinisch significante afwijking in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, bij screening en eerste opname op de onderzoekseenheid (eerste behandelingsperiode) zoals beoordeeld door de PI. 7 Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening en eerste opname in de onderzoekseenheid (eerste behandelperiode), zoals beoordeeld door de PI, en gedefinieerd als:

1. Systolische bloeddruk <90 mmHg of ≥140 mmHg en diastolische bloeddruk <50 mmHg of

   ≥90 mmHg

2. Hartslag <50 slagen per minuut [bpm] of >90 bpm Opmerking: beoordelingen kunnen eenmaal worden herhaald om waarden te bevestigen. 8 Alle klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen ECG bij screening en eerste opname in de onderzoekseenheid (eerste behandelingsperiode), zoals beoordeeld door de PI, en gedefinieerd als:

(1) Sick-sinussyndroom (2) Aritmie (3) Verlengd QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 ms (4) Familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, aanhoudend of intermitterend bundeltakblok (BBB), AV-blok graad II of III 9 Elk positief resultaat van screening op serumhepatitis-B-oppervlakteantigeen (HBsAg) OF antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen (HBc), hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). 10 Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische en biologische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is. Opmerking: proefpersonen die toestemming hebben gegeven en gescreend, maar niet gerandomiseerd zijn in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten. 11 Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening. 12 Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld aan de hand van de PI of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als abediterol. 13 Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten; > 10 pakjaar) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening. 14 Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP. 15 Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als het medicijn een lange halfwaardetijd heeft.

16 Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de PI of positieve screening op misbruik van drugs, cotinine en/of alcohol bij screening of bij elke opname in de klinische eenheid. 17 Proefpersonen met een zwangere partner. 18 Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, Parexel of studielocatie of hun naaste familieleden. 19 Proefpersonen die eerder abediterol hebben gekregen. 20 Oordeel van de PI dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures , beperkingen en vereisten. 21 Kwetsbare proefpersonen, bijv. in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.