Een studie om de hoeveelheid medicijnniveaus in het bloed en de veiligheid van AZD5718-formuleringen bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria:

Voor opname in het onderzoek moeten vrijwilligers aan de volgende criteria voldoen:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot 55 jaar (inclusief bij screening) met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Mannen moeten bereid zijn om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij opname op de klinische afdeling (dag -1), mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden, bevestigd bij de screening door te voldoen aan de criteria.
• Een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 30 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.

Uitsluitingscriteria:

Vrijwilligers nemen niet deel aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

• Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste dosering.

• Alle klinisch significante afwijkingen in hematologie, klinische chemie of resultaten van urineonderzoek, bij screening of bij opname op de klinische afdeling (dag -1), zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder:

  1. Alanineaminotransferase (ALAT) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
  2. Aspartaataminotransferase (AST) >1,5 x ULN.
  3. Totaal bilirubine (TBL) >1,5 x ULN.
  4. Gammaglutamyltranspeptidase (GGT) >1,5 x ULN. De buiten-bereik-test kan eenmaal voor elk bezoek worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker.
• Bekend of vermoed syndroom van Gilbert.
• Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening of bij opname op de klinische afdeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Alle klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen ECG bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Heeft een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen 3 maanden na de eerste dosering in dit onderzoek. De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of 1 maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is.
• Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD5718.
• Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Positieve screening op misbruik van drugs of cotinine bij screening of opname op de Klinische Eenheid of positieve screening op alcohol bij opname op de Klinische Eenheid.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering of langer indien het medicijn heeft een lange halfwaardetijd.
• Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol of overmatig alcoholgebruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, Parexel of studielocatie of hun naaste familieleden.
• Vrijwilligers die eerder AZD5718 hebben ontvangen.
• Oordeel van de onderzoeker dat de vrijwilligers niet aan het onderzoek mogen deelnemen als ze lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten hebben die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
• Kwetsbare vrijwilligers, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel opgenomen in een instelling.