Studie k posouzení množství hladin léčiva v krvi a bezpečnosti přípravků AZD5718 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie by dobrovolníci měli splňovat následující kritéria:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví dobrovolníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 55 let (včetně screeningu) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Muži musí být ochotni používat vhodné metody antikoncepce.
• Feny musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí na klinické oddělení (den -1), nesmí být kojící a musí být v neplodném věku, potvrzeno screeningem splněním kritérií.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.

Kritéria vyloučení:

Dobrovolníci do studie nevstoupí, pokud bude splněno některé z následujících kritérií vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od první dávky.

• Jakékoli klinicky významné abnormality v hematologii, klinické chemii nebo výsledcích analýzy moči při screeningu nebo při přijetí na klinickou jednotku (den -1), podle posouzení zkoušejícího, včetně:

  1. Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 x horní hranice normy (ULN).
  2. Aspartátaminotransferáza (AST) >1,5 x ULN.
  3. Celkový bilirubin (TBL) >1,5 x ULN.
  4. Gama glutamyl transpeptidáza (GGT) >1,5 x ULN. Test mimo rozsah může být opakován jednou pro každou návštěvu podle uvážení zkoušejícího.
• Známý nebo suspektní Gilbertův syndrom.
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu nebo při přijetí na klinickou jednotku podle posouzení zkoušejícího.
• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu, jak posoudil zkoušející.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog, jak posoudil vyšetřovatel.
• Do 3 měsíců od prvního podání v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD5718.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 3 měsíců před screeningem.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku nebo pozitivní screening na alkohol při přijetí na klinickou jednotku.
• Užívání léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před první dávkou.
• Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před první dávkou nebo déle, pokud lék má dlouhý poločas.
• Známá nebo podezřelá anamnéza alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu, podle posouzení vyšetřovatele.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca, Parexel nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
• Dobrovolníci, kteří dříve obdrželi AZD5718.
• Úsudek zkoušejícího, že dobrovolníci by se neměli účastnit studie, pokud mají nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo je nepravděpodobné, že by dodrželi studijní postupy, omezení a požadavky.
• Zranitelní dobrovolníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo přidělení do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.