Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hoogrisico neuroblastoom Studie 2 van SIOP-Europa-Neuroblastoom (SIOPEN) (HR-NBL2)

10 februari 2023 bijgewerkt door: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Dit is een internationale multicenter, open-label, gerandomiseerde fase III-studie met drie opeenvolgende randomisaties om de werkzaamheid van inductie- en consolidatiechemotherapieën en radiotherapie voor patiënten met hoog-risico neuroblastoom te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een internationale multicenter, open-label, gerandomiseerde fase III-studie met drie opeenvolgende randomisaties om de werkzaamheid van inductie- en consolidatiechemotherapieën en radiotherapie voor patiënten met hoog-risico neuroblastoom te beoordelen.

De eerste randomisatie (R-I) zal de werkzaamheid vergelijken van twee inductiechemotherapieën (RAPID COJEC- en GPOH-regimes) in een fase III-setting. Het primaire eindpunt is de 3 jaar EFS vanaf de datum van randomisatie. De R-I-randomisatie zal worden gestratificeerd op leeftijd, stadium, MYCN-status en landen.

De tweede randomisatie (R-HDC) zal de werkzaamheid van enkelvoudige HDC met Bu-Mel vergelijken met tandem-HDC met Thiotepa gevolgd door Bu-Mel. Het primaire eindpunt is 3 jaar EFS berekend vanaf de datum van de R-HDC randomisatie. De R-HDC-randomisatie zal worden gestratificeerd op leeftijd, stadium, MYCN-status, inductiechemotherapieregime, respons op inductiefase en landen.

De impact van lokale behandeling in deze fase III-setting zal worden beoordeeld, afhankelijk van de aanwezigheid of niet van een macroscopische restziekte na chirurgie en HDC.

In het geval van macroscopische residuele ziekte zal 21,6 Gy radiotherapie naar het preoperatieve tumorbed gerandomiseerd worden (R-RTx) versus dezelfde behandeling plus een sequentiële boost van 14,4 Gy extra naar de residuele tumor. Het primaire eindpunt van R-RTx is 3 jaar EFS vanaf de datum van de R-RTx randomisatie. De R-RTx-randomisatie zal worden gestratificeerd op leeftijd, stadium, MYCN-status, inductiechemotherapieregime, HDC-regime en landen.

Als er geen macroscopische restziekte is, wordt 21,6 Gy radiotherapie toegediend aan het preoperatieve tumorbed.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

800

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Clayton, Australië, VIC 3168
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
      • Nedlands, Australië, WA, 6009
        • Nog niet aan het werven
        • Oncology/Haematology Department, Perth Children's Hospital
      • New Lambton Heights, Australië, NSW, 2305
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Cancer & Haematology Services, John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Australië, NSW, 2031
        • Actief, niet wervend
        • Australian and New Zealand Children's Hematology/oncology Group
      • Sydney, Australië, NSW, 2031
        • Nog niet aan het werven
        • sydney children Hospital
      • Westmead, Australië, NSW, 2145,
        • Nog niet aan het werven
        • Cancer Centre for Children, The Children's Hospital
    • Randwick
      • Sydney, Randwick, Australië, NSW, 2031
        • Nog niet aan het werven
        • sydney children Hospital
  • België
      • Brussel, België, 1200
        • Nog niet aan het werven
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
      • Brussels, België, 1020
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (ULB)
      • Gent, België, 9000
        • Werving
        • University Hospital Gent
      • Leuven, België, 3000
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospitals Leuven
      • Liège, België, 4000
        • Nog niet aan het werven
        • CHR Citadelle
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, DK-8200
        • Werving
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Werving
        • Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Rigshospitalet
      • Odense, Denemarken, DK-5000
        • Nog niet aan het werven
        • The Hans Christian Andersen Children's Hospital, University of Southern Denmark
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Nog niet aan het werven
        • New Children's Hospital, Helsinki University Hospital, Helsinki and Uusimaa Hospital District
        • Contact:
      • Kuopio, Finland
        • Nog niet aan het werven
        • Kuopio University Hospital
        • Contact:
      • Oulu, Finland
        • Nog niet aan het werven
        • Oulu University Hospital
        • Contact:
      • Tampere, Finland
        • Nog niet aan het werven
        • Tampere university Hospital
        • Contact:
      • Turku, Finland
        • Nog niet aan het werven
        • Turku University Hospital
        • Contact:
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Werving
        • CHU d'AMIENS
      • Angers, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Angers
      • Besançon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU-Pôle Médico-Chirurgical de l'Enfant et l'Adolescant
      • Bordeaux, Frankrijk, 33600
        • Actief, niet wervend
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Werving
        • Groupe Hospitalier Pellegrin - Chu - Bordeaux
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • Werving
        • CHU Brest
      • Brest, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Brest - Hôpital du Morvan
      • Caen, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Caen
      • Caen, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Werving
        • Chu Estaing
      • Dijon, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital d'enfants Marechal de lattre
      • Grenoble, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Couple-Enfant CHU de Grenoble
      • La Réunion, Frankrijk
        • Werving
        • Chu de La Reunion - St Denis
      • Lille, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Oscar Lambert
      • Limoges, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital de la Mère et de l'Enfant - CHU Limoges
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital La Timone
      • Nancy, Frankrijk
        • Werving
        • CHRU Nancy-Hôpital Brabois Enfant
      • Nancy, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • Institut de cancérologie de Loraine
      • Nice, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Nice-Hôpital d'Archet
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Curie
      • Poitiers, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Poitiers
      • Reims, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Américain -CHU Reims
      • Rennes, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Rennes
      • Rennes, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital des Enfants - CHU Rouen
      • Saint-Herblain, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Étienne, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Haute Pierre
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • Institut de Cancerologie Strasbourg
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital des enfants-CHU Toulouse
      • Toulouse, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • IUCT Oncopole
      • Tours, Frankrijk
        • Werving
        • Chu Tours Hopital Clocheville
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Frankrijk, 94800
        • Werving
        • Gustave Roussy
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Werving
        • Children's General Hospital "I AGHIA SOFIA"
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Nog niet aan het werven
        • Children's General Hospital "P. & A. KYRIAKOU"
      • Athens, Griekenland
        • Werving
        • Children's General Hospital "AGHIA SOFIA"
      • Athens, Griekenland, 15123
        • Werving
        • "MITERA" Private, General, Obstetrics - Gynaecology, Paediatric Clinic S.A.
      • Heraklion, Griekenland, 71500
        • Werving
        • University General Hospital of Heraklion (UnGHH)
      • Thessaloniki, Griekenland, 54642
        • Werving
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokratio"
      • Thessaloniki, Griekenland, 54621
        • Werving
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Werving
        • A.O.U Policlinico di Bari
      • Brescia, Italië, 3995041
        • Werving
        • Spedali civili Ospedale Dei Bambini Oncoematologia pediatrica e TMO
      • Catania, Italië, 95123
        • Werving
        • policlinico rodolico San marco
      • Firenze, Italië, 50139
        • Werving
        • Azienda ospedaliero universtaria Anna Meyer
      • Genova, Italië, 16147
        • Werving
        • IRCCS "Istituto Giannina Gaslini"
      • Genova, Italië, 16147
        • Werving
        • instituto Giannina Gaslini genova
      • Modena, Italië, 41100
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Policlinico di Modena
        • Contact:
      • Parma, Italië, 43126
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Pavia, Italië, 27100
        • Werving
        • Policlino San matteo di Pavia
      • Rimini, Italië, 47900
        • Nog niet aan het werven
        • U.O Pediatria, SS Oncoematologia pediatrica
        • Contact:
      • Trieste, Italië, 34137
        • Werving
        • IRCCS Burlo Garoflo oncoematologia
      • Verona, Italië, 37126
        • Werving
        • U.O.C oncoematologia pediatrica ospedale Donna Bambino
  • Litouwen
      • Vilnius, Litouwen, 08406
        • Nog niet aan het werven
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • Contact:
      • Vilnius, Litouwen, 08660
        • Nog niet aan het werven
        • National Cancer Institute
        • Contact:
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700
        • Actief, niet wervend
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Nederland, 3584CS
        • Werving
        • Princess Maxima Center
  • Noorwegen
      • Haukeland, Noorwegen
        • Nog niet aan het werven
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Werving
        • Oslo University Hospital
      • Tromsø, Noorwegen
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Northern Norway, Tromsoe
      • Trondheim, Noorwegen
        • Nog niet aan het werven
        • St Olavs Hospital,
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • Werving
        • University medical center Ljubljana, University Children's Hospital Ljubljana, Slovenia
  • Spanje
      • Balea, Spanje, 07010
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Vall d´Hebrón
      • Cruces, Spanje, 48903
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Spanje, 30120
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Infantil Niño Jesus
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • San Sebastián, Spanje, 20014
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Donostia
      • Santiago De Compostela, Spanje, 15706
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valence, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Politécnico de La FE
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 662 63
        • Nog niet aan het werven
        • Klinika dětské onkologie FN Brno
    • Prague
      • Prague,, Prague, Tsjechië, 15006
        • Werving
        • University Hospital Motol
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B46NH
        • Werving
        • Birmingham Children's Hospital
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B46NH
        • Actief, niet wervend
        • University Hospitals Birmingham Queen Elisabeth Hospital(UHB)
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS1 3NU
        • Werving
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G34
        • Werving
        • Royal Hospital for Children Glasgow
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • Actief, niet wervend
        • Royal Victoria Infirmary, Newcastle
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S102TH
        • Actief, niet wervend
        • Sheffield Children's Hospital
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Werving
        • Royal Marsden Hospital
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
      • Linköping, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • Linköping University Hospital
        • Contact:
          • Lisa Törnudd, MD
      • Lund, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • Skåne University Hospital
        • Contact:
      • Stockholm, Zweden
      • Umeå, Zweden
      • Uppsala, Zweden
  • Zwitserland
      • Aarau, Zwitserland, CH-5001
        • Werving
        • Kantonsspital Aarau AG Klinik für Kinder und Jugendliche
      • Basel, Zwitserland, CH-4031
        • Werving
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
      • Bellinzona, Zwitserland, CH-6500
        • Werving
        • Ospedale San Giovanni Pediatria, Emato-oncologia pediatrica
      • Bern, Zwitserland, CH-3010
        • Werving
        • Inselspital, Universitätsklinik für Kinderheilkunde
      • Geneva, Zwitserland, CH-1205
        • Werving
        • HUG Hôpitaux Universitaires de Genève Unité d'Hémato-Oncologie Pédiatrique
      • Lausanne, Zwitserland, CH-1011
        • Werving
        • CHUV - Centre hospitalier universitaire vaudois
      • Lucerne, Zwitserland, CH-6000
        • Werving
        • Luzerner Kantonsspital, Kinderspital pädiatrische Hämatologie/Onkologie
      • Saint Gallen, Zwitserland, CH-9006
        • Werving
        • Ostschweizer Kinderspital Hämatologie/Onkologie Claudiusstrasse 6
      • Zürich, Zwitserland, CH-8032
        • Werving
        • Division of Pediatric Oncology Universitäts-Kinderspital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 20 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Bij diagnose (of tot 21 dagen na één chemokuur voor patiënten met gelokaliseerd neuroblastoom met MYCN-amplificatie).

R-I geschiktheidscriteria:

  1. Gevestigde diagnose van neuroblastoom volgens de SIOPEN-gemodificeerde International Neuroblastoma Risk Group (INRG) criteria, hoog-risico neuroblastoom gedefinieerd als:

    • Stadium M neuroblastoom ouder dan 365 dagen bij diagnose (geen bovengrens voor leeftijd) en Ms neuroblastoom 12-18 maanden oud, elke MYCN-status* of
    • L2-, M- of Ms-neuroblastoom van elke leeftijd met MYCN-amplificatie of focaal hoog niveau MYC- of MYCL-amplificatie * In Duitsland zullen patiënten jonger dan 18 maanden met stadium M en zonder MYCN-amplificatie niet worden opgenomen in de HR-NBL2-studie.
  2. Geen eerdere chemotherapie of tot 21 dagen één chemokuur voor patiënten met gelokaliseerd neuroblastoom met MYCN-amplificatie of patiënten met gemetastaseerd neuroblastoom die in noodgevallen worden behandeld
  3. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Seksueel actieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare en geschikte anticonceptie terwijl ze het HRNBL2-onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende één jaar na het stoppen van het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptie wordt gedefinieerd in de CTFG-richtlijnen "Aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken". Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding.
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de R-I-randomisatie van patiënt of ouders/wettelijke vertegenwoordiger, patiënt en instemming van de leeftijd.
  5. Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan volgens de lokale vereisten.
  6. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.

In het geval van weigering van ouders/patiënt om R-I, of orgaantoxiciteit, uitsluitingscriteria bij diagnose, kunnen patiënten binnen 3 weken vanaf het begin van de chemotherapie nog steeds worden opgenomen in de HR-NBL2-studie met toestemming van de ouders/patiënt. Patiënten zullen worden behandeld met het standaard inductieregime per land (snelle COJEC of GPOH) en komen mogelijk in aanmerking voor daaropvolgende randomisaties.

Randomisatie voor HDC-strategie zal worden uitgevoerd aan het einde van de inductie na de ziekte-evaluatie en na chirurgie van de primaire tumor voor die patiënten die vóór HDC geopereerd zullen worden.

Geschiktheidscriteria voor R-HDC:

  1. - Stadium M neuroblastoom ouder dan 365 dagen bij diagnose, elke MYCN-status, BEHALVE patiënten met stadium M of Ms van 12-18 maanden oud met alleen numerieke chromosomale veranderingen, en met volledige metastatische respons aan het einde van de inductie: in dit geval patiënten zal een operatie ondergaan, maar komt niet in aanmerking voor R-HDC en kan het proces niet voortzetten.

    OF

    - L2-, M- of Ms-neuroblastoom op elke leeftijd met MYCN-amplificatie of focaal hoog niveau MYC- of MYCL-amplificatie

  2. Leeftijd < 21 jaar

  3. Volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op metastatische locaties:

    • Botziekte: MIBG-opname (of FDG-PET-opname voor MIBG-nonavide tumoren) volledig verdwenen of SIOPEN-score ≤ 3 en ten minste 50% vermindering van de mIBG-score (of ≤ 3 botlaesies en ten minste 50% vermindering van het aantal FDG- PET-gretige botlaesies voor MIBG-nonavide tumoren).
    • Beenmergziekte: CR en/of minimale ziekte (MD) volgens International Neuroblastoma Response Criteria [Park JR, JCO 2017; Burchill S, Kreeft 2017].
    • Andere metastatische sites: volledige respons na inductiechemotherapie +/- operatie.

  4. Aanvaardbare orgaanfunctie en uitvoeringsstatus

    • Prestatiestatus ≥ 50%.
    • Hematologische status: ANC > 0,5x10^9/L, bloedplaatjes > 20x 10^9/L
    • Hartfunctie (< graad 2)
    • Normale thoraxfoto en zuurstofverzadiging.
    • Afwezigheid van enige toxiciteit ≥ graad 3.
  5. Voldoende verzamelde stamcellen beschikbaar; minimaal vereist: 6 x 10^6 CD34+ cellen/kg lichaamsgewicht opgeslagen in 3 aparte fracties.
  6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, inclusief toestemming van de patiënt of ouders/wettelijke voogd voor minderjarigen, om deel te nemen aan de R-HDC-randomisatie.
  7. Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan volgens de lokale vereisten.
  8. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.

In geval van weigering van ouders/patiënt, of onvoldoende stamcellen, afname voor tandem HDC maar met een minimum van 3 x 10^6 CD34+ cellen/kg lichaamsgewicht, of in geval van patiënten ouder dan 21 jaar, of orgaantoxiciteit, HDC bestaat uit de standaard HD Bu-Mel en komt in aanmerking voor daaropvolgende randomisatie.

Een evaluatie van de lokale ziekte zal worden uitgevoerd na HDC/ASCR en chirurgie:

  • Als er geen lokale macroscopische ziekte is, krijgen alle patiënten 21-Gy radiotherapie tot aan het preoperatieve tumorbed

  • In het geval van lokale macroscopische residuele ziekte komen patiënten in aanmerking voor R-RTx als aan de volgende criteria wordt voldaan:

    1. Geen bewijs van ziekteprogressie na HDC/ASCR.
    2. Interval tussen de laatste ASCR en de start van de radiotherapie tussen 60 en 90 dagen.
    3. Prestatiestatus groter of gelijk aan 50%.
    4. Hematologische status: ANC > 0,5x10^9/L, bloedplaatjes > 20x10^9/L.
    5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, inclusief toestemming van de patiënt of ouders/wettelijke voogd voor minderjarigen, om deel te nemen aan de R-RTx-randomisatie.
    6. Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan volgens de lokale vereisten.
    7. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.

Bij weigering van de ouders/patiënt voor randomisatie krijgt de patiënt 21,6 Gy radiotherapie op het preoperatieve tumorbed

Uitsluitingscriteria:

Niet-inclusiecriteria specifiek voor de R-I-randomisatie (RAPID COJEC/GPOH) :

  1. Urinewegobstructie ≥ graad 3
  2. Hartfalen of myocarditis ≥ graad 2, elke aritmie of myocardiale infectie
  3. Perifere motorische of sensorische neuropathie ≥ graad 3
  4. demyeliniserende vorm van het Charcot-Marie-Tooth-syndroom
  5. slechthorendheid ≥ graad 2
  6. Gelijktijdig profylactisch gebruik van fenytoïne
  7. cardiorespiratoire aandoening die hyperhydratie contra-indiceert

Criteria voor niet-opname die gelden voor alle randomisaties (R-I, R-HDC en R-RTx):

  1. Elk negatief antwoord met betrekking tot de opnamecriteria van R-I of R-HDC of R-RTx zorgt ervoor dat de patiënt niet in aanmerking komt voor de corresponderende randomisatie van de therapiefase. Deze patiënten kunnen echter in studie blijven en geacht worden de standaardbehandeling van de respectieve therapiefase te krijgen, en kunnen mogelijk in aanmerking komen voor daaropvolgende randomisaties.
  2. Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALAT) > 3,0 x ULN en bloedbilirubine > 1,5 x ULN (toxiciteit ≥ graad 2). In geval van toxiciteit ≥ graad 2, bel de studiecoördinator van de nationale hoofdonderzoeker om de haalbaarheid te bespreken.
  3. Nierfunctie: Creatinineklaring en/of GFR < 60 ml/min/1.73m^2 (toxiciteit ≥ graad 2). Als GFR < 60 ml/min/1.73m^2, nationale hoofdonderzoeker bellen om de behandeling te bespreken
  4. Kortademigheid in rust en/of pulsoximetrie < 95% in lucht.
  5. Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte of infectie die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
  6. Patiënt onder curatele of van zijn vrijheid beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing of niet in staat zijn toestemming te geven.
  7. Deelnemen aan een andere klinische studie met een IMP tijdens studiebehandeling.
  8. Gelijktijdig gebruik met vaccin tegen gele koorts en vaccins met levend virus of bacteriën.
  9. Patiënt allergisch voor pinda's of soja.
  10. Chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie.
  11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  12. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen van de bekende onderzoeksgeneesmiddelen
  13. Gelijktijdig gebruik met sint-janskruid (Hypericum perforatum).

Niet-opnamecriteria voor R-HDC:

Patiënten met onvoldoende gemetastaseerde respons aan het einde van de inductie SIOPEN-score > 3 of minder dan 50% reductie in mIBG-score of > 3 botlaesies of minder 50% reductie in aantal FDG-PET-avid botlaesies voor mIBG-non-avid tumoren, komen niet in aanmerking voor RHDC

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: fase-inductie-R-I
R-I: inductieregimes RAPID COJEC versus GPOH Uitgaande van een baseline 3-jaar EFS van 40%, met een steekproefomvang van 686 patiënten (343 in elke arm) en een tweezijdige alfa=5% zal deze studie 90% power hebben om aan te tonen een verbetering van 12% in 3 jaar EFS, binnen een wervingsperiode van 3 jaar en een minimale follow-up van 1,5 jaar.
Geneesmiddel: Vincristine
1,5 mg/m^2 (max. dosis 2 mg)
Andere namen:
  • L01CA02
Geneesmiddel: Carboplatine
750 mg/m^2
Andere namen:
  • LO1XA02
Geneesmiddel: Etoposide
175 mg/m^2
Andere namen:
  • L01CB01
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
1050mg/m^2
Geneesmiddel: Vindesine
3 mg/m^2/dag (max. dosis 6 mg)
Andere namen:
  • L01CA03
Geneesmiddel: Dacarbazine
200 mg/m²/dag
Andere namen:
  • L01AX04
Geneesmiddel: Ifosfamide
1500 mg/m²/dag
Geneesmiddel: Doxorubicine
30 mg/m²/dosis
Andere namen:
  • L01DB01
Geneesmiddel: Cisplatine
80 mg/m^2/24u
Geneesmiddel: Temozolomide 100 mg
100 mg/m²/dag van D0-D4
Andere namen:
  • TEMIRI
Geneesmiddel: Irinotecan
50 mg/m²/dag van J0 tot J4
EXPERIMENTEEL: Fase hoge dosis chemotherapie consolidatie
R-HDC: consolidatieregime Bu-Mel versus Thiotepa + Bu-Mel De 3-jarige EFS in de Bu-Mel-arm (met immunotherapie) wordt geschat op 55%. Deze studie beoogt een verbetering van 12% aan te tonen voor de Thiotepa + Bu-Mel-arm (3 jaar EFS van 67%). Met een rekrutering van 448 patiënten (224 in elke arm) over een periode van 3 jaar en een minimale follow-up van 2 jaar, is het vermogen om een ​​verschil van 12% aan te tonen 80% (tweezijdige logranktest en α=5% ).
Geneesmiddel: Busulfan
< 9 kg: 1,0 mg/kg/dosis 9 kg tot < 16 kg: 1,2 mg/kg/dosis 16 kg tot 23 kg: 1,1 mg/kg/dosis >23 kg tot 34 kg: 0,95 mg/kg/dosis >34 kg : 0,8 mg/kg/dosis Infusie IV gedurende 2 uur Toediening om de 6 uur voor een totaal van 16 doses
Geneesmiddel: Melfalan
140 mg/m^2/dosis IV korte infusie (15'), minstens 24 uur na de laatste dosis busulfan
Andere namen:
  • L01AA03
Geneesmiddel: Thiotepa
300 mg/m²/dag gedurende 2 uur
EXPERIMENTEEL: Fase van radiotherapie
R-RTx: 21,6 Gy radiotherapie versus 21,6 Gy + 14,4 Gy boost bij patiënten met macroscopische restziekte
Straling: Radiotherapie
21,6 Gy 21,6 Gy + boost van 14,4 Gy
Geneesmiddel: Dinutuximab Beta
Patiënten >12 kg worden gedoseerd op basis van het BSA: 10 mg/m^2/dag Patiënten ≤ 12 kg worden gedoseerd op basis van hun lichaamsgewicht: 0,33 mg/kg/dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Beoordeeld aan elk einde van randomisatiereeksen tot een jaar
Gebeurtenisvrij overleven
Beoordeeld aan elk einde van randomisatiereeksen tot een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 november 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 november 2026

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 november 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

9 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-001068-31
  • 2019/2894 (ANDER: CSET number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom met een hoog risico

Klinische onderzoeken op Vincristine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren