Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Neuroblastoma de alto riesgo Estudio 2 de SIOP-Europa-Neuroblastoma (SIOPEN) (HR-NBL2)

25 de junio de 2025 actualizado por: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Este es un ensayo de fase III aleatorizado, abierto y multicéntrico internacional que incluye tres aleatorizaciones secuenciales para evaluar la eficacia de las quimioterapias de inducción y consolidación y la radioterapia para pacientes con neuroblastoma de alto riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de fase III aleatorizado, abierto y multicéntrico internacional que incluye tres aleatorizaciones secuenciales para evaluar la eficacia de las quimioterapias de inducción y consolidación y la radioterapia para pacientes con neuroblastoma de alto riesgo.

La primera aleatorización (R-I) comparará la eficacia de dos quimioterapias de inducción (regímenes RAPID COJEC y GPOH) en un entorno de fase III. El criterio principal de valoración será la SSC de 3 años a partir de la fecha de aleatorización. La aleatorización R-I se estratificará por edad, etapa, estado de MYCN y países.

La segunda aleatorización (R-HDC) comparará la eficacia de una sola HDC con Bu-Mel frente a una HDC en tándem con tiotepa seguida de Bu-Mel. El criterio principal de valoración es la SSC a los 3 años calculada a partir de la fecha de la aleatorización de la R-HDC. La aleatorización de R-HDC se estratificará según la edad, el estadio, el estado de MYCN, el régimen de quimioterapia de inducción, la respuesta a la fase de inducción y los países.

Se valorará el impacto del tratamiento local en este escenario de fase III, según la presencia o no de enfermedad residual macroscópica tras la cirugía y HDC.

En caso de enfermedad residual macroscópica, la radioterapia de 21,6 Gy en el lecho tumoral preoperatorio se aleatorizará (R-RTx) frente al mismo tratamiento más un refuerzo secuencial de 14,4 Gy adicionales en el tumor residual. El criterio principal de valoración de R-RTx es la SSC de 3 años a partir de la fecha de la aleatorización de R-RTx. La aleatorización de R-RTx se estratificará por edad, estadio, estado de MYCN, régimen de quimioterapia de inducción, régimen de HDC y países.

En caso de que no haya enfermedad residual macroscópica, se administrará radioterapia de 21,6 Gy en el lecho tumoral preoperatorio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

800

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Reclutamiento
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Contacto:
      • Köln, Alemania, 50937
        • Aún no reclutando
        • Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin
        • Contacto:
  • Australia
      • Clayton, Australia, VIC 3168
        • Reclutamiento
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
        • Contacto:
      • Nedlands, Australia, WA, 6009
        • Suspendido
        • Oncology/Haematology Department, Perth Children's Hospital
      • New Lambton Heights, Australia, NSW, 2305
        • Reclutamiento
        • Children's Cancer & Haematology Services, John Hunter Children's Hospital
        • Contacto:
      • Sydney, Australia, NSW, 2031
        • Activo, no reclutando
        • Australian and New Zealand Children's Hematology/oncology Group
      • Sydney, Australia, NSW, 2031
        • Reclutamiento
        • sydney children Hospital
        • Contacto:
      • Westmead, Australia, NSW, 2145,
        • Suspendido
        • Cancer Centre for Children, The Children's Hospital
    • Randwick
      • Sydney, Randwick, Australia, NSW, 2031
        • Reclutamiento
        • sydney children Hospital
        • Contacto:
  • Austria
      • Graz, Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Reclutamiento
        • Landeskrankenhaus-Universitätsklinikum Innsbruck
        • Contacto:
      • Linz, Austria
      • Salzburg, Austria
        • Reclutamiento
        • Universitastsklinikum Salzburg
        • Contacto:
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Reclutamiento
        • St Anna'S Children Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Heidrun Boztug, Dr
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica, 1200
      • Brussels, Bélgica, 1020
        • Reclutamiento
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (ULB)
        • Contacto:
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Reclutamiento
        • University Hospital Gent
        • Contacto:
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Leuven
        • Contacto:
      • Liège, Bélgica, 4000
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 662 63
        • Aún no reclutando
        • Klinika dětské onkologie FN Brno
        • Contacto:
    • Prague
      • Prague,, Prague, Chequia, 15006
        • Reclutamiento
        • University Hospital Motol
        • Contacto:
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, DK-8200
        • Reclutamiento
        • Aarhus University Hospital
        • Contacto:
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Reclutamiento
        • Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Rigshospitalet
        • Contacto:
      • Odense, Dinamarca, DK-5000
        • Reclutamiento
        • The Hans Christian Andersen Children's Hospital, University of Southern Denmark
        • Contacto:
  • Eslovaquia
      • Banská Bystrica, Eslovaquia, 974 09
        • Aún no reclutando
        • Children's University Hospital Banská Bystrica
        • Contacto:
      • Bratislava, Eslovaquia, 833 40
      • Košice, Eslovaquia, 040 11
        • Aún no reclutando
        • Children's University Hospital Košice
        • Contacto:
  • Eslovenia
      • Ljubljana, Eslovenia, 1000
        • Reclutamiento
        • University medical center Ljubljana, University Children's Hospital Ljubljana, Slovenia
        • Contacto:
  • España
      • Balea, España, 07010
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Son Espases
        • Contacto:
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Vall d´Hebrón
        • Contacto:
      • Cruces, España, 48903
      • El Palmar, España, 30120
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Contacto:
      • Madrid, España, 28046
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contacto:
      • Madrid, España, 28009
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
        • Contacto:
      • Málaga, España, 29010
      • San Sebastián, España, 20014
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Donostia
        • Contacto:
      • Santiago De Compostela, España, 15706
        • Reclutamiento
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
        • Contacto:
      • Sevilla, España, 41013
      • Valence, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Politécnico de La FE
        • Contacto:
          • Adela canete, MD
          • Número de teléfono: +34961244900
          • Correo electrónico: canyete_ade@gva.es
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Aún no reclutando
        • New Children's Hospital, Helsinki University Hospital, Helsinki and Uusimaa Hospital District
        • Contacto:
      • Kuopio, Finlandia
        • Aún no reclutando
        • Kuopio University Hospital
        • Contacto:
      • Oulu, Finlandia
        • Aún no reclutando
        • Oulu University Hospital
        • Contacto:
      • Tampere, Finlandia
        • Aún no reclutando
        • Tampere University Hospital
        • Contacto:
          • Sauli Palmu, MD
          • Número de teléfono: +358 50 353 9956
          • Correo electrónico: sauli.palmu@tuni.fi
      • Turku, Finlandia
        • Aún no reclutando
        • Turku University Hospital
        • Contacto:
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
      • Angers, Francia
      • Besançon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU-Pôle Médico-Chirurgical de l'Enfant et l'Adolescant
        • Contacto:
      • Bordeaux, Francia, 33600
      • Bordeaux, Francia
      • Brest, Francia, 29609
      • Brest, Francia
      • Caen, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Caen
        • Contacto:
      • Caen, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Dijon, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Centre Georges-Francois Leclerc
      • Dijon, Francia
      • Grenoble, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Couple-Enfant CHU de Grenoble
        • Contacto:
      • La Réunion, Francia
      • Lille, Francia
      • Limoges, Francia
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital La Timone
        • Contacto:
      • Nancy, Francia
        • Reclutamiento
        • CHRU Nancy-Hôpital Brabois Enfant
        • Contacto:
      • Nancy, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Institut de cancérologie de Loraine
      • Nice, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Francia
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Armand Trousseau
        • Contacto:
      • Paris, Francia
      • Poitiers, Francia
      • Reims, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Américain -CHU Reims
        • Contacto:
      • Rennes, Francia
      • Rennes, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital des Enfants - CHU Rouen
        • Contacto:
      • Saint-Herblain, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Étienne, Francia
      • Strasbourg, Francia
      • Strasbourg, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Institut De Cancerologie Strasbourg
      • Toulouse, Francia
      • Toulouse, Francia
        • Activo, no reclutando
        • IUCT Oncopole
      • Tours, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Tours Hôpital Clocheville
        • Contacto:
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Francia, 94800
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • Reclutamiento
        • Children's General Hospital "I AGHIA SOFIA"
        • Contacto:
          • Vassilios papadakis, MD
          • Número de teléfono: 0030 210-7452020, 2018
          • Correo electrónico: vpapadak@otenet.gr
      • Athens, Grecia
        • Reclutamiento
        • Children's General Hospital "AGHIA SOFIA"
        • Contacto:
          • ANTONIOS KATTAMIS, MD
          • Número de teléfono: 0030 2107452121
          • Correo electrónico: ankatt@med.uoa.gr
      • Athens, Grecia, 15123
        • Reclutamiento
        • "MITERA" Private, General, Obstetrics - Gynaecology, Paediatric Clinic S.A.
        • Contacto:
      • Athens, Grecia, 11527
        • Reclutamiento
        • Children's General Hospital "P. & A. KYRIAKOU"
        • Contacto:
          • Margarita BAKA, MD
          • Número de teléfono: 0030 2107452219
          • Correo electrónico: margbaka@hotmail.com
      • Heraklion, Grecia, 71500
        • Reclutamiento
        • University General Hospital of Heraklion (UnGHH)
        • Contacto:
          • NIKOLAOS KATZILAKIS, MD
          • Número de teléfono: 0030 2810 392630
          • Correo electrónico: katzilaher@yahoo.gr
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • Reclutamiento
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokratio"
        • Contacto:
          • EVGENIA PAPAKONSTANTINOU, MD
          • Número de teléfono: 0030 2313312430
          • Correo electrónico: eugepapa@yahoo.gr
      • Thessaloniki, Grecia, 54621
        • Reclutamiento
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
        • Contacto:
          • EMMANOUEL HATZIPANTELIS, MD
          • Número de teléfono: 0030 2310994810
          • Correo electrónico: hatzip@auth.gr
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Reclutamiento
        • Rambam Medical Center
        • Contacto:
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Reclutamiento
        • A.O.U Policlinico di Bari
        • Contacto:
      • Brescia, Italia, 3995041
        • Reclutamiento
        • Spedali civili Ospedale Dei Bambini Oncoematologia pediatrica e TMO
        • Contacto:
      • Catania, Italia, 95123
        • Reclutamiento
        • policlinico rodolico San marco
        • Contacto:
          • Andrea di cataldo, MD
          • Número de teléfono: 095/3782683
          • Correo electrónico: adicata@unict.it
      • Firenze, Italia, 50139
        • Reclutamiento
        • Azienda ospedaliero universtaria Anna Meyer
        • Contacto:
      • Genova, Italia, 16147
        • Reclutamiento
        • IRCCS "Istituto Giannina Gaslini"
        • Contacto:
      • Genova, Italia, 16147
        • Reclutamiento
        • instituto Giannina Gaslini genova
        • Contacto:
      • Modena, Italia, 41100
        • Reclutamiento
        • Azienda Policlinico di Modena
        • Contacto:
      • Parma, Italia, 43126
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
        • Contacto:
          • patrizia Bertolini, MD
          • Número de teléfono: 0521/702831
          • Correo electrónico: pbertolini@ao.pr.it
      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamiento
        • Policlino San matteo di Pavia
        • Contacto:
      • Rimini, Italia, 47900
        • Reclutamiento
        • U.O Pediatria, SS Oncoematologia pediatrica
        • Contacto:
      • Trieste, Italia, 34137
        • Reclutamiento
        • IRCCS Burlo Garoflo oncoematologia
        • Contacto:
      • Verona, Italia, 37126
        • Reclutamiento
        • U.O.C oncoematologia pediatrica ospedale Donna Bambino
        • Contacto:
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, 08406
        • Aún no reclutando
        • Vilnius University hospital Santaros klinikos
        • Contacto:
      • Vilnius, Lituania, 08660
        • Aún no reclutando
        • National Cancer Institute
        • Contacto:
  • Noruega
      • Haukeland, Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Reclutamiento
        • Oslo University Hospital
        • Contacto:
      • Tromsø, Noruega
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Northern Norway, Tromsoe
        • Contacto:
      • Trondheim, Noruega
        • Aún no reclutando
        • St Olavs Hospital,
        • Contacto:
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9700
        • Activo, no reclutando
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Países Bajos, 3584CS
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
        • Contacto:
      • Belfast, Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B46NH
        • Reclutamiento
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contacto:
          • David Hobin, MD
          • Número de teléfono: 01213338258
          • Correo electrónico: davidhobin@nhs.net
      • Birmingham, Reino Unido, B46NH
        • Activo, no reclutando
        • University Hospitals Birmingham Queen Elisabeth Hospital(UHB)
      • Bristol, Reino Unido, BS1 3NU
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
        • Contacto:
      • Cambridge, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge
        • Contacto:
      • Cardiff, Reino Unido
        • Aún no reclutando
        • Noah's Ark Children's Hospital for Wales - Cardiff
        • Contacto:
      • Edinburgh, Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G34
      • Leeds, Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Victoria Infirmary, Newcastle
        • Contacto:
      • Nottingham, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Nottingham Children's Hospital
        • Contacto:
      • Sheffield, Reino Unido, S102TH
        • Reclutamiento
        • Sheffield Children's Hospital
        • Contacto:
      • Southampton, Reino Unido
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Reclutamiento
        • Royal Marsden Hospital
        • Contacto:
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contacto:
      • Linköping, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Linköping University Hospital
        • Contacto:
          • Lisa Törnudd, MD
      • Lund, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Skane University Hospital
        • Contacto:
      • Stockholm, Suecia
      • Umeå, Suecia
      • Uppsala, Suecia
  • Suiza
      • Aarau, Suiza, CH-5001
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital Aarau AG Klinik für Kinder und Jugendliche
        • Contacto:
      • Basel, Suiza, CH-4031
        • Reclutamiento
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Contacto:
      • Bellinzona, Suiza, CH-6500
        • Reclutamiento
        • Ospedale San Giovanni Pediatria, Emato-oncologia pediatrica
        • Contacto:
      • Bern, Suiza, CH-3010
        • Reclutamiento
        • Inselspital, Universitätsklinik für Kinderheilkunde
        • Contacto:
      • Geneva, Suiza, CH-1205
        • Reclutamiento
        • HUG Hôpitaux Universitaires de Genève Unité d'Hémato-Oncologie Pédiatrique
        • Contacto:
      • Lausanne, Suiza, CH-1011
        • Reclutamiento
        • CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contacto:
      • Lucerne, Suiza, CH-6000
        • Reclutamiento
        • Luzerner Kantonsspital, Kinderspital pädiatrische Hämatologie/Onkologie
        • Contacto:
      • Saint Gallen, Suiza, CH-9006
        • Reclutamiento
        • Ostschweizer Kinderspital Hämatologie/Onkologie Claudiusstrasse 6
        • Contacto:
      • Zürich, Suiza, CH-8032
        • Reclutamiento
        • Division of Pediatric Oncology Universitäts-Kinderspital Zürich
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 20 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

En el momento del diagnóstico (o hasta 21 días después de un ciclo de quimioterapia para pacientes con neuroblastoma localizado con amplificación de MYCN).

Criterios de elegibilidad R-I:

  1. Diagnóstico establecido de neuroblastoma de acuerdo con los criterios del Grupo Internacional de Riesgo de Neuroblastoma (INRG) modificado por SIOPEN, neuroblastoma de alto riesgo definido como:

    • Neuroblastoma en estadio M de más de 365 días de edad en el momento del diagnóstico (sin límite superior de edad) y neuroblastoma Ms de 12 a 18 meses de edad, cualquier estado de MYCN* o
    • Neuroblastoma L2, M o Ms de cualquier edad con amplificación de MYCN o amplificación de MYC o MYCL de alto nivel focal * En Alemania, los pacientes menores de 18 meses con estadio M y sin amplificación de MYCN no se inscribirán en el ensayo HR-NBL2.
  2. Sin quimioterapia previa o hasta 21 días un ciclo de quimioterapia para pacientes con neuroblastoma localizado con amplificación de MYCN o pacientes con neuroblastoma metastásico tratados en emergencia
  3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Los pacientes sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables y apropiados mientras toman el fármaco del estudio HRNBL2 y durante un año después de finalizar el estudio. La anticoncepción aceptable se define en las Directrices CTFG "Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos". Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar.
  4. Consentimiento informado por escrito para ingresar a la aleatorización R-I del paciente o los padres/representante legal, el paciente y el asentimiento apropiado para la edad.
  5. Paciente afiliado a un régimen de seguridad social o beneficiario del mismo según los requisitos locales.
  6. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.

En caso de que los padres/paciente se nieguen a R-I, o la toxicidad orgánica, los criterios de exclusión en el momento del diagnóstico, los pacientes aún pueden inscribirse en el ensayo HR-NBL2 con el consentimiento de los padres/paciente dentro de las 3 semanas desde el comienzo de la quimioterapia. Los pacientes serán tratados con el régimen de inducción estándar por país (COJEC rápido o GPOH) y serán potencialmente elegibles para aleatorizaciones posteriores.

La aleatorización para la estrategia HDC se realizará al final de la inducción después de la evaluación de la enfermedad y después de la cirugía del tumor primario para aquellos pacientes que recibirán cirugía antes de la HDC.

Criterios de elegibilidad de R-HDC:

  1. - Neuroblastoma en estadio M de más de 365 días de edad al diagnóstico, cualquier estado de MYCN, EXCEPTO pacientes en estadio M o Ms de 12-18 meses de edad con alteraciones cromosómicas numéricas únicamente, y en respuesta metastásica completa al final de la inducción: en este caso, pacientes se someterá a una cirugía, pero no será elegible para R-HDC y no podrá continuar con el ensayo.

    O

    - Neuroblastoma L2, M o Ms de cualquier edad con amplificación de MYCN o amplificación focal de alto nivel de MYC o MYCL

  2. Edad < 21 años

  3. Respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en sitios metastásicos:

    • Enfermedad ósea: captación de MIBG (o captación de FDG-PET para tumores MIBG-nonavid) completamente resuelta o puntuación SIOPEN ≤ 3 y al menos 50 % de reducción en la puntuación de mIBG (o ≤ 3 lesiones óseas y al menos 50 % de reducción en el número de FDG- Lesiones óseas ávidas de PET para tumores no ávidos de MIBG).
    • Enfermedad de la médula ósea: CR y/o enfermedad mínima (MD) según los Criterios Internacionales de Respuesta al Neuroblastoma [Park JR, JCO 2017; Burchill S, Cáncer 2017].
    • Otros sitios metastásicos: respuesta completa después de la quimioterapia de inducción +/- cirugía.

  4. Función de órganos y estado funcional aceptables

    • Estado funcional ≥ 50 %.
    • Estado hematológico: ANC > 0,5x10^9/L, plaquetas > 20x 10^9/L
    • Función cardíaca (< grado 2)
    • Radiografía de tórax y saturación de oxígeno normales.
    • Ausencia de cualquier toxicidad ≥ grado 3.
  5. Disponibilidad de suficientes células madre recolectadas; mínimo requerido: 6 x 10^6 células CD34+/kg de peso corporal almacenadas en 3 fracciones separadas.
  6. Consentimiento informado por escrito, incluido el acuerdo del paciente o de los padres/tutores legales de los menores, para participar en la aleatorización de R-HDC.
  7. Paciente afiliado a un régimen de seguridad social o beneficiario del mismo según los requisitos locales.
  8. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.

En caso de negativa de los padres/paciente, o células madre insuficientes, recolección para HDC en tándem pero con un mínimo de 3 x 10^6 células CD34+/kg de peso corporal, o en caso de pacientes mayores de 21 años, o toxicidad de órganos, HDC consistirá en el HD Bu-Mel estándar y será elegible para la aleatorización posterior.

Se realizará una evaluación de la enfermedad local después de HDC/ASCR y cirugía:

  • En caso de que no haya enfermedad macroscópica local, todos los pacientes recibirán radioterapia de 21 Gy en el lecho tumoral preoperatorio.

  • En caso de enfermedad residual macroscópica local, los pacientes serán elegibles para R-RTx si se cumplen los siguientes criterios:

    1. No hay evidencia de progresión de la enfermedad después de HDC/ASCR.
    2. Intervalo entre el último ASCR y el inicio de la radioterapia entre 60 y 90 días.
    3. Estado funcional mayor o igual al 50%.
    4. Estado hematológico: RAN > 0,5x10^9/L, plaquetas > 20x10^9/L.
    5. Consentimiento informado por escrito, incluido el acuerdo del paciente o los padres/tutores legales de menores, para ingresar a la aleatorización R-RTx.
    6. Paciente afiliado a un régimen de seguridad social o beneficiario del mismo según los requisitos locales.
    7. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.

En caso de que los padres/paciente rechacen la aleatorización, el paciente recibirá 21,6 Gy de radioterapia en el lecho tumoral preoperatorio.

Criterio de exclusión:

Criterios de no inclusión específicos de la aleatorización R-I (RAPID COJEC/GPOH) :

  1. Obstrucción del tracto urinario ≥ grado 3
  2. Insuficiencia cardíaca o miocarditis ≥ grado 2, cualquier arritmia o infección miocárdica
  3. Neuropatía motora o sensorial periférica ≥ grado 3
  4. forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth
  5. deficiencia auditiva ≥ grado 2
  6. Uso profiláctico concurrente de fenitoína
  7. enfermedad cardiorrespiratoria que contraindique la hiperhidratación

Criterios de no inclusión comunes a todas las aleatorizaciones (R-I, R-HDC y R-RTx) :

  1. Cualquier respuesta negativa con respecto a los criterios de inclusión de R-I o R-HDC o R-RTx hará que el paciente no sea elegible para la aleatorización de la fase de terapia correspondiente. Sin embargo, estos pacientes pueden permanecer en el estudio y ser considerados para recibir el tratamiento estándar de la fase de terapia respectiva, y pueden ser potencialmente elegibles para aleatorizaciones posteriores.
  2. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 x ULN y bilirrubina en sangre > 1,5 x ULN (toxicidad ≥ grado 2). En caso de toxicidad ≥ grado 2, llame al coordinador del estudio del investigador principal nacional para analizar la viabilidad.
  3. Función renal: aclaramiento de creatinina y/o TFG < 60 ml/min/1,73 m^2 (toxicidad ≥ grado 2). Si la TFG < 60 ml/min/1,73 m^2, llame al investigador principal nacional para hablar sobre el tratamiento
  4. Disnea de reposo y/o oximetría de pulso < 95% en aire.
  5. Cualquier enfermedad o infección intercurrente no controlada que, en opinión del investigador, podría afectar la participación en el estudio.
  6. Paciente bajo tutela o privado de su libertad por decisión judicial o administrativa o incapaz de dar su consentimiento.
  7. Participar en otro estudio clínico con un IMP durante el tratamiento del estudio.
  8. Uso concomitante con la vacuna contra la fiebre amarilla y con vacunas de virus vivos o bacterias.
  9. Paciente alérgico al cacahuete o a la soja.
  10. Enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/u obstrucción intestinal.
  11. Mujeres embarazadas o lactantes.
  12. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes de los fármacos del estudio conocidos
  13. Uso concomitante con Hierba de San Juan (Hypericum Perforatum).

Criterios de no inclusión a R-HDC:

Pacientes con respuesta metastásica insuficiente al final de la inducción Puntuación SIOPEN > 3 o menos del 50 % de reducción en la puntuación de mIBG o > 3 lesiones óseas o menos 50 % de reducción en el número de lesiones óseas ávidas de FDG-PET para tumores no ávidos de mIBG, no será elegible para RHDC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase de consolidación de quimioterapia de dosis alta
R-HDC: régimen de consolidación Bu-Mel frente a tiotepa + Bu-Mel Se calcula que la SSC a 3 años en el brazo de Bu-Mel (con inmunoterapia) es del 55 %. Este estudio tiene como objetivo mostrar una mejora del 12 % para el brazo de Tiotepa + Bu-Mel (SSC a 3 años del 67 %). Con un reclutamiento de 448 pacientes (224 en cada brazo) durante un período de 3 años y un seguimiento mínimo de 2 años, el poder para mostrar una diferencia del 12 % es del 80 % (prueba de rango logarítmico bilateral y α=5 % ).
Droga: Busulfán
< 9 kg: 1,0 mg/kg/dosis 9 kg a < 16 kg : 1,2 mg/kg/dosis 16 kg a 23 kg : 1,1 mg/kg/dosis >23 kg a 34 kg: 0,95 mg/kg/dosis >34 kg : 0,8 mg/kg/dosis Infusión IV durante 2 horas Administración cada 6 horas hasta un total de 16 dosis
Otros nombres:
  • L01AB01
Droga: Melfalán
140 mg/m2/dosis IV en infusión corta (15'), al menos 24 h después de la última dosis de busulfán
Otros nombres:
  • L01AA03
Droga: Tiotepa
300 mg/m2/día durante 2 horas
Otros nombres:
  • L01AC01
Experimental: Fase de radioterapia
R-RTx: 21,6 Gy de radioterapia frente a 21,6 Gy + 14,4 Gy de refuerzo en pacientes con enfermedad residual macroscópica
Radiación: Radioterapia
21,6 Gy 21,6 Gy + refuerzo de 14,4 Gy
Droga: Dinutuximab beta
Los pacientes > 12 kg reciben dosis según el BSA: 10 mg/m^2/día Los pacientes ≤ 12 kg reciben dosis según su peso corporal: 0,33 mg/kg/día
Otros nombres:
  • L01XC16
Experimental: inducción de fase-R-I

R-I: regímenes de inducción RAPID COJEC vs GPOH Suponiendo una SSC inicial a 3 años del 40 %, con un tamaño de muestra de 686 pacientes (343 en cada grupo) y un alfa bilateral = 5 %, este ensayo tendrá un poder del 90 % para demostrar una mejora del 12% en la SSC a 3 años, dentro de un período de reclutamiento de 3 años y un seguimiento mínimo de 1,5 años.

Pacientes con respuesta metastásica insuficiente al final de la quimioterapia de inducción, definida como puntuación SIOPEN > 3 o menos del 50 % de reducción en la puntuación mIBG (o > 3 lesiones óseas o menos 50 % de reducción en el número de lesiones óseas ávidas de FDG-PET para mIBG -tumores no ávidos), tienen peor pronóstico.

Grupo de quimioinmunoterapia Tasa de respuesta metastásica después de 4 ciclos de irinotecán-temozolomida (TEMIRI) combinado con dinutuximab beta (DB) en pacientes con respuesta metastásica insuficiente al final de la quimioterapia de inducción (TEMIRI/DB).
Droga: Dinutuximab beta
Los pacientes > 12 kg reciben dosis según el BSA: 10 mg/m^2/día Los pacientes ≤ 12 kg reciben dosis según su peso corporal: 0,33 mg/kg/día
Otros nombres:
  • L01XC16
Droga: Irinotecán
50 mg/m²/día de J0 a J4
Droga: Vincristina
1,5 mg/m2 (dosis máxima 2 mg)
Otros nombres:
  • L01CA02
Droga: Carboplatino
750mg/m2
Otros nombres:
  • LO1XA02
Droga: Etopósido
175mg/m2
Otros nombres:
  • L01CB01
Droga: Vindesina
3 mg/m2/día (dosis máxima 6 mg)
Otros nombres:
  • L01CA03
Droga: Dacarbazina
200 mg/m2/día
Otros nombres:
  • L01AX04
Droga: Ifosfamida
1500 mg/m2/día
Droga: Doxorrubicina
30 mg/m2/dosis
Otros nombres:
  • L01DB01
Droga: Cisplatino
80mg/m2/24h
Otros nombres:
  • L01XA01
Droga: Temozolomida 100 mg
100 mg/m²/día
Droga: Ciclofosfamida
Se ha demostrado que la ciclofosfamida tiene un efecto citostático en muchos tipos de tumores. Los metabolitos activos de la ciclofosfamida son agentes alquilantes que transfieren grupos alquilo al ADN durante el proceso de división celular, impidiendo así la síntesis normal del ADN.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada extremo de las secuencias de aleatorización hasta un año
Supervivencia libre de eventos
Evaluado en cada extremo de las secuencias de aleatorización hasta un año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Investigadores

  • Silla de estudio: Claudia Pasqualini, MD PhD, Gustave roussy, Paris, France

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2019-001068-31
  • 2019/2894 (Otro identificador: CSET number (Gustave Roussy ID))
  • 2024-514917-36-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir