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Hochrisiko-Neuroblastom-Studie 2 der SIOP-Europa-Neuroblastom (SIOPEN) (HR-NBL2)

25. Juni 2025 aktualisiert von: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Dies ist eine internationale multizentrische, unverblindete, randomisierte Phase-III-Studie mit drei aufeinanderfolgenden Randomisierungen zur Bewertung der Wirksamkeit von Induktions- und Konsolidierungschemotherapien und Strahlentherapie für Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine internationale multizentrische, unverblindete, randomisierte Phase-III-Studie mit drei aufeinanderfolgenden Randomisierungen zur Bewertung der Wirksamkeit von Induktions- und Konsolidierungschemotherapien und Strahlentherapie für Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom.

Die erste Randomisierung (R-I) wird die Wirksamkeit von zwei Induktionschemotherapien (RAPID-COJEC- und GPOH-Schemata) in einem Phase-III-Setting vergleichen. Der primäre Endpunkt ist das 3-Jahres-EFS ab dem Datum der Randomisierung. Die R-I-Randomisierung wird nach Alter, Stadium, MYCN-Status und Ländern stratifiziert.

Die zweite Randomisierung (R-HDC) vergleicht die Wirksamkeit einer einzelnen HDC mit Bu-Mel gegenüber einer Tandem-HDC mit Thiotepa, gefolgt von Bu-Mel. Der primäre Endpunkt ist das 3-Jahres-EFS, berechnet ab dem Datum der R-HDC-Randomisierung. Die R-HDC-Randomisierung wird nach Alter, Stadium, MYCN-Status, Induktionschemotherapieschema, Ansprechen auf die Induktionsphase und Länder stratifiziert.

Die Auswirkung der lokalen Behandlung in dieser Phase-III-Einstellung wird anhand des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins einer makroskopischen Resterkrankung nach Operation und HDC bewertet.

Im Falle einer makroskopischen Resterkrankung wird eine 21,6-Gy-Strahlentherapie des präoperativen Tumorbetts randomisiert (R-RTx) gegenüber der gleichen Behandlung plus einer sequentiellen Verstärkung von zusätzlichen 14,4 Gy des Resttumors. Der primäre Endpunkt von R-RTx ist 3 Jahre EFS ab dem Datum der R-RTx-Randomisierung. Die R-RTx-Randomisierung wird nach Alter, Stadium, MYCN-Status, Induktionschemotherapieschema, HDC-Schema und Ländern stratifiziert.

Wenn keine makroskopische Resterkrankung vorliegt, wird eine 21,6-Gy-Strahlentherapie an das präoperative Tumorbett abgegeben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

800

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Australien
      • Clayton, Australien, VIC 3168
      • Nedlands, Australien, WA, 6009
        • Suspendiert
        • Oncology/Haematology Department, Perth Children's Hospital
      • New Lambton Heights, Australien, NSW, 2305
        • Rekrutierung
        • Children's Cancer & Haematology Services, John Hunter Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Sydney, Australien, NSW, 2031
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Australian and New Zealand Children's Hematology/oncology Group
      • Sydney, Australien, NSW, 2031
      • Westmead, Australien, NSW, 2145,
        • Suspendiert
        • Cancer Centre for Children, The Children's Hospital
    • Randwick
      • Sydney, Randwick, Australien, NSW, 2031
  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1200
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Rekrutierung
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (ULB)
        • Kontakt:
      • Gent, Belgien, 9000
        • Rekrutierung
        • University Hospital Gent
        • Kontakt:
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekrutierung
        • University Hospitals Leuven
        • Kontakt:
      • Liège, Belgien, 4000
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Rekrutierung
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
      • Köln, Deutschland, 50937
        • Noch keine Rekrutierung
        • Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin
        • Kontakt:
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, DK-8200
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2100
        • Rekrutierung
        • Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Rigshospitalet
        • Kontakt:
      • Odense, Dänemark, DK-5000
        • Rekrutierung
        • The Hans Christian Andersen Children's Hospital, University of Southern Denmark
        • Kontakt:
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00029
        • Noch keine Rekrutierung
        • New Children's Hospital, Helsinki University Hospital, Helsinki and Uusimaa Hospital District
        • Kontakt:
      • Kuopio, Finnland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Kuopio University Hospital
        • Kontakt:
      • Oulu, Finnland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Oulu University Hospital
        • Kontakt:
      • Tampere, Finnland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Tampere University Hospital
        • Kontakt:
      • Turku, Finnland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Turku University Hospital
        • Kontakt:
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
      • Angers, Frankreich
      • Besançon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU-Pôle Médico-Chirurgical de l'Enfant et l'Adolescant
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Frankreich, 33600
      • Bordeaux, Frankreich
      • Brest, Frankreich, 29609
      • Brest, Frankreich
      • Caen, Frankreich
      • Caen, Frankreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
      • Dijon, Frankreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon, Frankreich
      • Grenoble, Frankreich
      • La Réunion, Frankreich
      • Lille, Frankreich
      • Limoges, Frankreich
      • Lyon, Frankreich
      • Marseille, Frankreich
      • Nancy, Frankreich
      • Nancy, Frankreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Institut de cancérologie de Loraine
      • Nice, Frankreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Frankreich
      • Paris, Frankreich
      • Paris, Frankreich
      • Poitiers, Frankreich
      • Reims, Frankreich
      • Rennes, Frankreich
      • Rennes, Frankreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen, Frankreich
      • Saint-Herblain, Frankreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Étienne, Frankreich
      • Strasbourg, Frankreich
      • Strasbourg, Frankreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Institut De Cancerologie Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich
      • Toulouse, Frankreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • IUCT Oncopole
      • Tours, Frankreich
    • Val De Marne
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
        • Rekrutierung
        • Children's General Hospital "I AGHIA SOFIA"
        • Kontakt:
          • Vassilios papadakis, MD
          • Telefonnummer: 0030 210-7452020, 2018
          • E-Mail: vpapadak@otenet.gr
      • Athens, Griechenland
        • Rekrutierung
        • Children's General Hospital "AGHIA SOFIA"
        • Kontakt:
      • Athens, Griechenland, 15123
        • Rekrutierung
        • "MITERA" Private, General, Obstetrics - Gynaecology, Paediatric Clinic S.A.
        • Kontakt:
      • Athens, Griechenland, 11527
        • Rekrutierung
        • Children's General Hospital "P. & A. KYRIAKOU"
        • Kontakt:
      • Heraklion, Griechenland, 71500
        • Rekrutierung
        • University General Hospital of Heraklion (UnGHH)
        • Kontakt:
      • Thessaloniki, Griechenland, 54642
        • Rekrutierung
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokratio"
        • Kontakt:
          • EVGENIA PAPAKONSTANTINOU, MD
          • Telefonnummer: 0030 2313312430
          • E-Mail: eugepapa@yahoo.gr
      • Thessaloniki, Griechenland, 54621
        • Rekrutierung
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
        • Kontakt:
          • EMMANOUEL HATZIPANTELIS, MD
          • Telefonnummer: 0030 2310994810
          • E-Mail: hatzip@auth.gr
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rekrutierung
        • Rambam Medical Center
        • Kontakt:
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
      • Brescia, Italien, 3995041
        • Rekrutierung
        • Spedali civili Ospedale Dei Bambini Oncoematologia pediatrica e TMO
        • Kontakt:
      • Catania, Italien, 95123
        • Rekrutierung
        • policlinico rodolico San marco
        • Kontakt:
      • Firenze, Italien, 50139
        • Rekrutierung
        • Azienda ospedaliero universtaria Anna Meyer
        • Kontakt:
      • Genova, Italien, 16147
        • Rekrutierung
        • IRCCS "Istituto Giannina Gaslini"
        • Kontakt:
      • Genova, Italien, 16147
        • Rekrutierung
        • instituto Giannina Gaslini genova
        • Kontakt:
      • Modena, Italien, 41100
      • Parma, Italien, 43126
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
        • Kontakt:
      • Pavia, Italien, 27100
        • Rekrutierung
        • Policlino San matteo di Pavia
        • Kontakt:
      • Rimini, Italien, 47900
        • Rekrutierung
        • U.O Pediatria, SS Oncoematologia pediatrica
        • Kontakt:
      • Trieste, Italien, 34137
      • Verona, Italien, 37126
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08406
        • Noch keine Rekrutierung
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • Kontakt:
      • Vilnius, Litauen, 08660
        • Noch keine Rekrutierung
        • National Cancer Institute
        • Kontakt:
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9700
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Niederlande, 3584CS
  • Norwegen
      • Haukeland, Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Rekrutierung
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
      • Tromsø, Norwegen
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Northern Norway, Tromsoe
        • Kontakt:
      • Trondheim, Norwegen
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
      • Linköping, Schweden
        • Noch keine Rekrutierung
        • Linkoping University Hospital
        • Kontakt:
          • Lisa Törnudd, MD
      • Lund, Schweden
        • Noch keine Rekrutierung
        • Skane University Hospital
        • Kontakt:
      • Stockholm, Schweden
      • Umeå, Schweden
      • Uppsala, Schweden
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Rekrutierung
        • Kantonsspital Aarau AG Klinik für Kinder und Jugendliche
        • Kontakt:
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Rekrutierung
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Kontakt:
      • Bellinzona, Schweiz, CH-6500
        • Rekrutierung
        • Ospedale San Giovanni Pediatria, Emato-oncologia pediatrica
        • Kontakt:
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Rekrutierung
        • Inselspital, Universitätsklinik für Kinderheilkunde
        • Kontakt:
      • Geneva, Schweiz, CH-1205
        • Rekrutierung
        • HUG Hôpitaux Universitaires de Genève Unité d'Hémato-Oncologie Pédiatrique
        • Kontakt:
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Rekrutierung
        • CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Kontakt:
      • Lucerne, Schweiz, CH-6000
        • Rekrutierung
        • Luzerner Kantonsspital, Kinderspital pädiatrische Hämatologie/Onkologie
        • Kontakt:
      • Saint Gallen, Schweiz, CH-9006
        • Rekrutierung
        • Ostschweizer Kinderspital Hämatologie/Onkologie Claudiusstrasse 6
        • Kontakt:
      • Zürich, Schweiz, CH-8032
        • Rekrutierung
        • Division of Pediatric Oncology Universitäts-Kinderspital Zürich
        • Kontakt:
  • Slowakei
      • Banská Bystrica, Slowakei, 974 09
        • Noch keine Rekrutierung
        • Children's University Hospital Banská Bystrica
        • Kontakt:
      • Bratislava, Slowakei, 833 40
      • Košice, Slowakei, 040 11
        • Noch keine Rekrutierung
        • Children's University Hospital Košice
        • Kontakt:
  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • Rekrutierung
        • University medical center Ljubljana, University Children's Hospital Ljubljana, Slovenia
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Balea, Spanien, 07010
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Son Espases
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Kontakt:
      • Cruces, Spanien, 48903
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
        • Kontakt:
      • Málaga, Spanien, 29010
      • San Sebastián, Spanien, 20014
      • Santiago De Compostela, Spanien, 15706
      • Sevilla, Spanien, 41013
      • Valence, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Politécnico de La FE
        • Kontakt:
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 662 63
        • Noch keine Rekrutierung
        • Klinika dětské onkologie FN Brno
        • Kontakt:
    • Prague
      • Prague,, Prague, Tschechien, 15006
        • Rekrutierung
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Belfast, Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B46NH
        • Rekrutierung
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B46NH
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University Hospitals Birmingham Queen Elisabeth Hospital(UHB)
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS1 3NU
        • Rekrutierung
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G34
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S102TH
        • Rekrutierung
        • Sheffield Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Southampton, Vereinigtes Königreich
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Rekrutierung
        • Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
  • Österreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 20 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Zum Zeitpunkt der Diagnose (oder bis zu 21 Tage nach einem Chemotherapiezyklus bei Patienten mit lokalisiertem Neuroblastom mit MYCN-Amplifikation).

R-I-Fähigkeitskriterien:

  1. Etablierte Diagnose Neuroblastom gemäß den SIOPEN-modifizierten Kriterien der International Neuroblastoma Risk Group (INRG), Hochrisiko-Neuroblastom definiert als:

    • Neuroblastom im Stadium M, älter als 365 Tage bei Diagnose (keine obere Altersgrenze) und Ms-Neuroblastom, 12–18 Monate alt, jeder MYCN-Status* oder
    • L2-, M- oder Ms-Neuroblastom jeden Alters mit MYCN-Amplifikation oder fokaler hochgradiger MYC- oder MYCL-Amplifikation * In Deutschland werden Patienten unter 18 Monaten im Stadium M und ohne MYCN-Amplifikation nicht in die HR-NBL2-Studie aufgenommen.
  2. Keine vorherige Chemotherapie oder bis zu 21 Tage ein Chemotherapiezyklus für Patienten mit lokalisiertem Neuroblastom mit MYCN-Amplifikation oder Patienten mit metastasiertem Neuroblastom, die im Notfall behandelt werden
  3. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Sexuell aktive Patienten müssen zustimmen, während der Einnahme des HRNBL2-Studienmedikaments und für ein Jahr nach Beendigung der Studie eine akzeptable und angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Verhütung ist in den CTFG-Richtlinien „Empfehlungen zu Kontrazeption und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ definiert. Stillende Patientinnen müssen zustimmen, mit dem Stillen aufzuhören.
  4. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der R-I-Randomisierung von Patient oder Eltern/gesetzlichem Vertreter, Patient und altersgerechte Zustimmung.
  5. Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist, oder Anspruchsberechtigter desselben gemäß den örtlichen Anforderungen.
  6. Die Patienten sollten in der Lage und bereit sein, die Studienbesuche und Verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.

Im Falle der Weigerung der Eltern/Patienten gegenüber R-I oder Organtoxizität, Ausschlusskriterien bei der Diagnose, können Patienten dennoch mit Zustimmung der Eltern/Patienten innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Chemotherapie in die HR-NBL2-Studie aufgenommen werden. Die Patienten werden mit dem standardmäßigen Induktionsschema pro Land (Schnell-COJEC oder GPOH) behandelt und sind möglicherweise für nachfolgende Randomisierungen geeignet.

Die Randomisierung für die HDC-Strategie wird am Ende der Induktion nach der Krankheitsbewertung und nach der Operation des Primärtumors für diejenigen Patienten durchgeführt, die vor der HDC operiert werden.

R-HDC-Fähigkeitskriterien:

  1. - Neuroblastom im Stadium M, älter als 365 Tage bei Diagnose, jeglicher MYCN-Status, AUSSER Patienten im Stadium M oder Ms im Alter von 12 bis 18 Monaten mit nur numerischen Chromosomenveränderungen und vollständiger metastasierter Remission am Ende der Induktion: in diesem Fall Patienten wird operiert, ist aber nicht für R-HDC geeignet und kann die Studie nicht fortsetzen.

    ODER

    - L2-, M- oder Ms-Neuroblastom jeden Alters mit MYCN-Amplifikation oder fokaler MYC- oder MYCL-Amplifikation auf hohem Niveau

  2. Alter < 21 Jahre

  3. Vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) an metastatischen Stellen:

    • Knochenerkrankung: MIBG-Aufnahme (oder FDG-PET-Aufnahme bei MIBG-nonaviden Tumoren) vollständig abgeklungen oder SIOPEN-Score ≤ 3 und mindestens 50 % Reduktion des mIBG-Scores (oder ≤ 3 Knochenläsionen und mindestens 50 % Reduktion der Anzahl von FDG- PET-avide Knochenläsionen bei MIBG-nonaviden Tumoren).
    • Knochenmarkerkrankung: CR und/oder minimale Erkrankung (MD) gemäß International Neuroblastoma Response Criteria [Park JR, JCO 2017; Burchill S, Krebs 2017].
    • Andere metastatische Stellen: vollständiges Ansprechen nach Induktionschemotherapie +/- Operation.

  4. Akzeptable Organfunktion und Leistungsstatus

    • Leistungsstatus ≥ 50 %.
    • Hämatologischer Status: ANC > 0,5 x 10^9/l, Blutplättchen > 20 x 10^9/l
    • Herzfunktion (< Grad 2)
    • Normale Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Sauerstoffsättigung.
    • Keine Toxizität ≥ Grad 3.
  5. Genügend gesammelte Stammzellen verfügbar; mindestens erforderlich: 6 x 10^6 CD34+-Zellen/kg Körpergewicht, gelagert in 3 getrennten Fraktionen.
  6. Schriftliche Einverständniserklärung, einschließlich Zustimmung des Patienten oder der Eltern/Erziehungsberechtigten für Minderjährige, zur Teilnahme an der R-HDC-Randomisierung.
  7. Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist, oder Anspruchsberechtigter desselben gemäß den örtlichen Anforderungen.
  8. Die Patienten sollten in der Lage und bereit sein, die Studienbesuche und Verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.

Bei Weigerung der Eltern/Patienten oder unzureichender Stammzellenentnahme für Tandem-HDC, jedoch mit mindestens 3 x 10^6 CD34+-Zellen/kg Körpergewicht, oder bei Patienten über 21 Jahren oder Organtoxizität HDC bestehen aus dem Standard HD Bu-Mel und kommen für eine nachfolgende Randomisierung infrage.

Eine Bewertung der lokalen Erkrankung wird nach HDC/ASCR und Operation durchgeführt:

  • Wenn keine lokale makroskopische Erkrankung vorliegt, erhalten alle Patienten eine 21-Gy-Strahlentherapie auf das präoperative Tumorbett

  • Im Falle einer lokalen makroskopischen Resterkrankung kommen Patienten für R-RTx in Frage, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

    1. Kein Hinweis auf Krankheitsprogression nach HDC/ASCR.
    2. Intervall zwischen der letzten ASCR und dem Beginn der Strahlentherapie zwischen 60 und 90 Tagen.
    3. Leistungsstatus größer oder gleich 50 %.
    4. Hämatologischer Status: ANC > 0,5x10^9/L, Blutplättchen > 20x10^9/L.
    5. Schriftliche Einverständniserklärung, einschließlich Zustimmung des Patienten oder der Eltern/Erziehungsberechtigten für Minderjährige, zur Teilnahme an der R-RTx-Randomisierung.
    6. Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist, oder Anspruchsberechtigter desselben gemäß den örtlichen Anforderungen.
    7. Die Patienten sollten in der Lage und bereit sein, die Studienbesuche und Verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.

Im Falle der Ablehnung der Randomisierung durch die Eltern/Patienten erhält der Patient eine Strahlentherapie von 21,6 Gy bis zum präoperativen Tumorbett

Ausschlusskriterien:

Spezifische Nichteinschlusskriterien für die R-I-Randomisierung (RAPID COJEC/GPOH):

  1. Obstruktion der Harnwege ≥ Grad 3
  2. Herzinsuffizienz oder Myokarditis ≥ Grad 2, jegliche Arrhythmie oder Myokardinfektion
  3. Periphere motorische oder sensorische Neuropathie ≥ Grad 3
  4. demyelinisierende Form des Charcot-Marie-Tooth-Syndroms
  5. Schwerhörigkeit ≥ Grad 2
  6. Gleichzeitige prophylaktische Anwendung von Phenytoin
  7. kardiorespiratorische Erkrankung, die eine Hyperhydratation kontraindiziert

Allen Randomisierungen gemeinsame Nichteinschlusskriterien (R-I, R-HDC und R-RTx):

  1. Jede negative Antwort bezüglich der Einschlusskriterien von R-I oder R-HDC oder R-RTx macht den Patienten für die entsprechende Randomisierung der Therapiephase ungeeignet. Diese Patienten können jedoch weiterhin in der Studie bleiben und in Betracht gezogen werden, eine Standardbehandlung der jeweiligen Therapiephase zu erhalten, und möglicherweise für nachfolgende Randomisierungen in Frage kommen.
  2. Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 x ULN und Blutbilirubin > 1,5 x ULN (Toxizität ≥ Grad 2). Im Falle einer Toxizität ≥ Grad 2, rufen Sie den Studienkoordinator des nationalen Hauptprüfarztes an, um die Durchführbarkeit zu besprechen.
  3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance und/oder GFR < 60 ml/min/1,73 m^2 (Toxizität ≥ Grad 2). Wenn GFR < 60 ml/min/1,73 m^2, Rufen Sie den nationalen Hauptprüfarzt an, um die Behandlung zu besprechen
  4. Dyspnoe in Ruhe und/oder Pulsoximetrie < 95 % in Luft.
  5. Jede unkontrollierte interkurrente Krankheit oder Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
  6. Patient unter Vormundschaft oder durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung seiner Freiheit beraubt oder unfähig, seine Einwilligung zu geben.
  7. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IMP während der Studienbehandlung.
  8. Gleichzeitige Anwendung mit Gelbfieberimpfstoff und mit Lebendimpfstoffen oder bakteriellen Impfstoffen.
  9. Patient allergisch gegen Erdnuss oder Soja.
  10. Chronisch entzündliche Darmerkrankung und/oder Darmverschluss.
  11. Schwangere oder stillende Frauen.
  12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile der Studienmedikamente
  13. Gleichzeitige Anwendung mit Johanniskraut (Hypericum perforatum).

Nichtaufnahmekriterien für R-HDC:

Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Metastasen am Ende der Induktion SIOPEN-Score > 3 oder weniger als 50 % Reduktion des mIBG-Scores oder > 3 Knochenläsionen oder weniger 50 % Reduktion der Anzahl von FDG-PET-aviden Knochenläsionen bei mIBG-nicht aviden Tumoren, sind nicht für RHDC berechtigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Konsolidierungsphase der Hochdosis-Chemotherapie
R-HDC: Konsolidierungsschema Bu-Mel vs. Thiotepa + Bu-Mel Das 3-Jahres-EFS im Bu-Mel-Arm (mit Immuntherapie) wird auf 55 % geschätzt. Diese Studie zielt darauf ab, eine Verbesserung von 12 % für den Thiotepa + Bu-Mel-Arm (3-Jahres-EFS von 67 %) zu zeigen. Bei einer Rekrutierung von 448 Patienten (224 in jedem Arm) über einen Zeitraum von 3 Jahren und einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren beträgt die Aussagekraft, einen Unterschied von 12 % zu zeigen, 80 % (zweiseitiger Logrank-Test und α = 5 % ).
Arzneimittel: Busulfan
< 9 kg: 1,0 mg/kg/Dosis 9 kg bis < 16 kg: 1,2 mg/kg/Dosis 16 kg bis 23 kg: 1,1 mg/kg/Dosis > 23 kg bis 34 kg: 0,95 mg/kg/Dosis > 34 kg : 0,8 mg/kg/Dosis Infusion IV über 2 Stunden Verabreichung alle 6 Stunden für insgesamt 16 Dosen
Andere Namen:
  • L01AB01
Arzneimittel: Melphalan
140 mg/m2/Dosis IV-Kurzinfusion (15'), mindestens 24 Stunden nach der letzten Busulfan-Dosis
Andere Namen:
  • L01AA03
Arzneimittel: Thiotepa
300 mg/m2/Tag über 2 Stunden
Andere Namen:
  • L01AC01
Experimental: Phase der Strahlentherapie
R-RTx: 21,6 Gy Strahlentherapie vs. 21,6 Gy + 14,4 Gy Boost bei Patienten mit makroskopischer Resterkrankung
Strahlung: Strahlentherapie
21,6 Gy 21,6 Gy + Verstärkung von 14,4 Gy
Arzneimittel: Dinutuximab Beta
Patienten > 12 kg werden basierend auf der BSA dosiert: 10 mg/m^2/Tag Patienten ≤ 12 kg werden entsprechend ihrem Körpergewicht dosiert: 0,33 mg/kg/Tag
Andere Namen:
  • L01XC16
Experimental: Phaseninduktion-R-I

R-I: Induktionsschemata RAPID COJEC vs. GPOH Unter der Annahme eines 3-Jahres-EFS von 40 % zu Beginn, mit einer Stichprobengröße von 686 Patienten (343 in jedem Arm) und einem zweiseitigen Alpha = 5 % wird diese Studie eine Aussagekraft von 90 % haben eine Verbesserung des 3-Jahres-EFS um 12 %, innerhalb eines Rekrutierungszeitraums von 3 Jahren und einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 1,5 Jahren.

Patienten mit unzureichender metastatischer Reaktion am Ende der Induktionschemotherapie, definiert als SIOPEN-Score > 3 oder weniger als 50 % Reduktion des mIBG-Scores (oder > 3 Knochenläsionen oder weniger 50 % Reduktion der Anzahl FDG-PET-avider Knochenläsionen für mIBG). -nicht avide Tumoren) haben eine schlechtere Prognose.

Chemoimmuntherapie-Arm Metastatische Ansprechrate nach 4 Zyklen Irinotecan-Temozolomid (TEMIRI) in Kombination mit Dinutuximab Beta (DB) bei Patienten mit unzureichendem metastasiertem Ansprechen am Ende der Induktionschemotherapie (TEMIRI/DB).
Arzneimittel: Dinutuximab Beta
Patienten > 12 kg werden basierend auf der BSA dosiert: 10 mg/m^2/Tag Patienten ≤ 12 kg werden entsprechend ihrem Körpergewicht dosiert: 0,33 mg/kg/Tag
Andere Namen:
  • L01XC16
Arzneimittel: Irinotecan
50 mg/m²/Tag von J0 bis J4
Arzneimittel: Vincristin
1,5 mg/m2 (maximale Dosis 2 mg)
Andere Namen:
  • L01CA02
Arzneimittel: Carboplatin
750 mg/m2
Andere Namen:
  • LO1XA02
Arzneimittel: Etoposid
175 mg/m2
Andere Namen:
  • L01CB01
Arzneimittel: Vindesin
3 mg/m2/Tag (maximale Dosis 6 mg)
Andere Namen:
  • L01CA03
Arzneimittel: Dacarbazin
200 mg/m2/Tag
Andere Namen:
  • L01AX04
Arzneimittel: Ifosfamid
1500 mg/m2/Tag
Arzneimittel: Doxorubicin
30 mg/m2/Dosis
Andere Namen:
  • L01DB01
Arzneimittel: Cisplatin
80 mg/m2/24h
Andere Namen:
  • L01XA01
Arzneimittel: Temozolomid 100 MG
100 mg/m²/Tag
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid hat bei vielen Tumorarten nachweislich eine zytostatische Wirkung. Die aktiven Metaboliten von Cyclophosphamid sind Alkylierungsmittel, die während des Zellteilungsprozesses Alkylgruppen auf die DNA übertragen und so die normale DNA-Synthese verhindern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bewertet an jedem Ende der Randomisierungssequenzen bis zu einem Jahr
Ereignisfreies Überleben
Bewertet an jedem Ende der Randomisierungssequenzen bis zu einem Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Ermittler

  • Studienstuhl: Claudia Pasqualini, MD PhD, Gustave roussy, Paris, France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. November 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-001068-31
  • 2019/2894 (Andere Kennung: CSET number (Gustave Roussy ID))
  • 2024-514917-36-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hochrisiko-Neuroblastom

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