Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neuroblastoma wysokiego ryzyka Badanie 2 SIOP-Europa-Neuroblastoma (SIOPEN) (HR-NBL2)

10 lutego 2023 zaktualizowane przez: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie III fazy, obejmujące trzy kolejne randomizacje w celu oceny skuteczności chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej oraz radioterapii u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie III fazy, obejmujące trzy kolejne randomizacje w celu oceny skuteczności chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej oraz radioterapii u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.

Pierwsza randomizacja (R-I) porówna skuteczność dwóch chemioterapii indukcyjnych (schematy RAPID COJEC i GPOH) w fazie III. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie 3-letni EFS od daty randomizacji. Randomizacja R-I będzie podzielona na warstwy według wieku, etapu, statusu MYCN i krajów.

Druga randomizacja (R-HDC) porówna skuteczność pojedynczego HDC z Bu-Mel w porównaniu z tandemowym HDC z tiotepą, a następnie Bu-Mel. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest 3-letni EFS liczony od daty randomizacji R-HDC. Randomizacja R-HDC zostanie podzielona na warstwy według wieku, stadium, statusu MYCN, schematu chemioterapii indukcyjnej, odpowiedzi na fazę indukcyjną i krajów.

Wpływ leczenia miejscowego w tej fazie III zostanie oceniony na podstawie obecności lub braku makroskopowej choroby resztkowej po operacji i HDC.

W przypadku makroskopowej choroby resztkowej radioterapia 21,6 Gy na przedoperacyjne łożysko po guzie zostanie zrandomizowana (R-RTx) w porównaniu z tym samym leczeniem plus kolejne 14,4 Gy na resztkowe guzy. Pierwszorzędowym punktem końcowym R-RTx jest 3-letni EFS od daty randomizacji R-RTx. Randomizacja R-RTx będzie podzielona na warstwy według wieku, stadium, statusu MYCN, schematu chemioterapii indukcyjnej, schematu HDC i krajów.

W przypadku braku makroskopowej choroby resztkowej radioterapia 21,6 Gy zostanie podana na przedoperacyjne loże po guzie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

800

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Clayton, Australia, VIC 3168
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
      • Nedlands, Australia, WA, 6009
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Oncology/Haematology Department, Perth Children's Hospital
      • New Lambton Heights, Australia, NSW, 2305
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Children's Cancer & Haematology Services, John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Australia, NSW, 2031
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Australian and New Zealand Children's Hematology/oncology Group
      • Sydney, Australia, NSW, 2031
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • sydney children Hospital
      • Westmead, Australia, NSW, 2145,
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Cancer Centre for Children, The Children's Hospital
    • Randwick
      • Sydney, Randwick, Australia, NSW, 2031
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • sydney children Hospital
  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1200
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (ULB)
      • Gent, Belgia, 9000
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospitals Leuven
      • Liège, Belgia, 4000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHR Citadelle
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 662 63
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Klinika dětské onkologie FN Brno
    • Prague
      • Prague,, Prague, Czechy, 15006
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Motol
  • Dania
      • Aarhus, Dania, DK-8200
        • Rekrutacyjny
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dania, DK-2100
        • Rekrutacyjny
        • Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Rigshospitalet
      • Odense, Dania, DK-5000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The Hans Christian Andersen Children's Hospital, University of Southern Denmark
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • New Children's Hospital, Helsinki University Hospital, Helsinki and Uusimaa Hospital District
        • Kontakt:
      • Kuopio, Finlandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Kuopio University Hospital
        • Kontakt:
      • Oulu, Finlandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Oulu University Hospital
        • Kontakt:
      • Tampere, Finlandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Tampere university Hospital
        • Kontakt:
      • Turku, Finlandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Turku University Hospital
        • Kontakt:
  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • Rekrutacyjny
        • CHU d'AMIENS
      • Angers, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Angers
      • Besançon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU-Pôle Médico-Chirurgical de l'Enfant et l'Adolescant
      • Bordeaux, Francja, 33600
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Groupe Hospitalier Pellegrin - Chu - Bordeaux
      • Brest, Francja, 29609
        • Rekrutacyjny
        • CHU Brest
      • Brest, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Brest - Hôpital du Morvan
      • Caen, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Caen
      • Caen, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Chu Estaing
      • Dijon, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital d'enfants Marechal de lattre
      • Grenoble, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Couple-Enfant CHU de Grenoble
      • La Réunion, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Chu de La Reunion - St Denis
      • Lille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Oscar Lambert
      • Limoges, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital de la Mère et de l'Enfant - CHU Limoges
      • Lyon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital La Timone
      • Nancy, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHRU Nancy-Hôpital Brabois Enfant
      • Nancy, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Institut de cancérologie de Loraine
      • Nice, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Nice-Hôpital d'Archet
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut Curie
      • Poitiers, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Poitiers
      • Reims, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Américain -CHU Reims
      • Rennes, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Rennes
      • Rennes, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital des Enfants - CHU Rouen
      • Saint-Herblain, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Étienne, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Haute Pierre
      • Strasbourg, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Institut de Cancerologie Strasbourg
      • Toulouse, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital des enfants-CHU Toulouse
      • Toulouse, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • IUCT Oncopole
      • Tours, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Chu Tours Hopital Clocheville
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Francja, 94800
        • Rekrutacyjny
        • Gustave Roussy
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11527
        • Rekrutacyjny
        • Children's General Hospital "I AGHIA SOFIA"
      • Athens, Grecja, 11527
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Children's General Hospital "P. & A. KYRIAKOU"
      • Athens, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • Children's General Hospital "AGHIA SOFIA"
      • Athens, Grecja, 15123
        • Rekrutacyjny
        • "MITERA" Private, General, Obstetrics - Gynaecology, Paediatric Clinic S.A.
      • Heraklion, Grecja, 71500
        • Rekrutacyjny
        • University General Hospital of Heraklion (UnGHH)
      • Thessaloniki, Grecja, 54642
        • Rekrutacyjny
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokratio"
      • Thessaloniki, Grecja, 54621
        • Rekrutacyjny
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Hiszpania
      • Balea, Hiszpania, 07010
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Vall d´Hebrón
      • Cruces, Hiszpania, 48903
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Hiszpania, 30120
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Infantil Niño Jesus
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • San Sebastián, Hiszpania, 20014
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Donostia
      • Santiago De Compostela, Hiszpania, 15706
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valence, Hiszpania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Politécnico de La FE
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9700
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Holandia, 3584CS
        • Rekrutacyjny
        • Princess Maxima Center
  • Litwa
      • Vilnius, Litwa, 08406
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • Kontakt:
      • Vilnius, Litwa, 08660
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • National Cancer Institute
        • Kontakt:
  • Norwegia
      • Haukeland, Norwegia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norwegia, 0424
        • Rekrutacyjny
        • Oslo University Hospital
      • Tromsø, Norwegia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Northern Norway, Tromsoe
      • Trondheim, Norwegia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • St Olavs Hospital,
  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria, CH-5001
        • Rekrutacyjny
        • Kantonsspital Aarau AG Klinik für Kinder und Jugendliche
      • Basel, Szwajcaria, CH-4031
        • Rekrutacyjny
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
      • Bellinzona, Szwajcaria, CH-6500
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale San Giovanni Pediatria, Emato-oncologia pediatrica
      • Bern, Szwajcaria, CH-3010
        • Rekrutacyjny
        • Inselspital, Universitätsklinik für Kinderheilkunde
      • Geneva, Szwajcaria, CH-1205
        • Rekrutacyjny
        • HUG Hôpitaux Universitaires de Genève Unité d'Hémato-Oncologie Pédiatrique
      • Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
        • Rekrutacyjny
        • CHUV - Centre hospitalier universitaire vaudois
      • Lucerne, Szwajcaria, CH-6000
        • Rekrutacyjny
        • Luzerner Kantonsspital, Kinderspital pädiatrische Hämatologie/Onkologie
      • Saint Gallen, Szwajcaria, CH-9006
        • Rekrutacyjny
        • Ostschweizer Kinderspital Hämatologie/Onkologie Claudiusstrasse 6
      • Zürich, Szwajcaria, CH-8032
        • Rekrutacyjny
        • Division of Pediatric Oncology Universitäts-Kinderspital Zürich
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
      • Linköping, Szwecja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Linköping University Hospital
        • Kontakt:
          • Lisa Törnudd, MD
      • Lund, Szwecja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Skåne University Hospital
        • Kontakt:
      • Stockholm, Szwecja
      • Umeå, Szwecja
      • Uppsala, Szwecja
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Rekrutacyjny
        • University medical center Ljubljana, University Children's Hospital Ljubljana, Slovenia
  • Włochy
      • Bari, Włochy, 70124
        • Rekrutacyjny
        • A.O.U Policlinico di Bari
      • Brescia, Włochy, 3995041
        • Rekrutacyjny
        • Spedali civili Ospedale Dei Bambini Oncoematologia pediatrica e TMO
      • Catania, Włochy, 95123
        • Rekrutacyjny
        • policlinico rodolico San marco
      • Firenze, Włochy, 50139
        • Rekrutacyjny
        • Azienda ospedaliero universtaria Anna Meyer
      • Genova, Włochy, 16147
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS "Istituto Giannina Gaslini"
      • Genova, Włochy, 16147
        • Rekrutacyjny
        • instituto Giannina Gaslini genova
      • Modena, Włochy, 41100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Policlinico di Modena
        • Kontakt:
      • Parma, Włochy, 43126
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Rekrutacyjny
        • Policlino San matteo di Pavia
      • Rimini, Włochy, 47900
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • U.O Pediatria, SS Oncoematologia pediatrica
        • Kontakt:
      • Trieste, Włochy, 34137
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Burlo Garoflo oncoematologia
      • Verona, Włochy, 37126
        • Rekrutacyjny
        • U.O.C oncoematologia pediatrica ospedale Donna Bambino
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B46NH
        • Rekrutacyjny
        • Birmingham Children's Hospital
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B46NH
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University Hospitals Birmingham Queen Elisabeth Hospital(UHB)
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS1 3NU
        • Rekrutacyjny
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G34
        • Rekrutacyjny
        • Royal Hospital for Children Glasgow
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Royal Victoria Infirmary, Newcastle
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S102TH
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Sheffield Children's Hospital
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Rekrutacyjny
        • Royal Marsden Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 20 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

W chwili rozpoznania (lub do 21 dni po jednym cyklu chemioterapii u pacjentów z zlokalizowanym nerwiakiem niedojrzałym z amplifikacją MYCN).

Kryteria kwalifikowalności R-I:

  1. Ustalone rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Ryzyka Nerwiaka Zarodkowego (INRG), zmodyfikowanej przez SIOPEN, Nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka zdefiniowany jako:

    • Nerwiak zarodkowy M w wieku powyżej 365 dni w chwili rozpoznania (bez górnej granicy wieku) i nerwiak niedojrzały Ms w wieku 12-18 miesięcy, dowolny status MYCN* lub
    • Nerwiak niedojrzały L2, M lub Ms w każdym wieku z amplifikacją MYCN lub ogniskową amplifikacją MYC lub MYCL wysokiego poziomu * W Niemczech pacjenci w wieku poniżej 18 miesięcy w stadium M i bez amplifikacji MYCN nie będą włączani do badania HR-NBL2.
  2. Brak wcześniejszej chemioterapii lub do 21 dni jeden cykl chemioterapii u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym zlokalizowanym z amplifikacją MYCN lub pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym z przerzutami leczonych w trybie nagłym
  3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej i odpowiedniej antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku HRNBL2 i przez rok po zakończeniu badania. Dopuszczalna antykoncepcja została zdefiniowana w Wytycznych CTFG „Zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych”. Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią.
  4. Pisemna świadoma zgoda na włączenie do randomizacji R-I od pacjenta lub rodziców/przedstawiciela prawnego, pacjenta i odpowiednia do wieku zgoda.
  5. Pacjent objęty programem ubezpieczenia społecznego lub jego beneficjent zgodnie z lokalnymi wymogami.
  6. Pacjenci powinni być zdolni i chętni do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.

W przypadku odmowy rodziców/pacjenta na R-I lub toksyczności narządowej, kryteriów wykluczenia w momencie rozpoznania, pacjenci mogą być nadal włączeni do badania HR-NBL2 za zgodą rodziców/pacjenta w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii. Pacjenci będą leczeni standardowym schematem indukcji dla danego kraju (szybki COJEC lub GPOH) i będą potencjalnie kwalifikować się do kolejnych randomizacji.

Randomizacja pod kątem strategii HDC zostanie przeprowadzona pod koniec indukcji po ocenie choroby i po operacji guza pierwotnego u tych pacjentów, którzy zostaną poddani operacji przed HDC.

Kryteria kwalifikowalności R-HDC:

  1. - Nerwiak niedojrzały M w wieku powyżej 365 dni w chwili rozpoznania, dowolny status MYCN, Z WYJĄTKIEM pacjentów w stadium M lub Ms w wieku 12-18 miesięcy, tylko z numerycznymi zmianami chromosomalnymi oraz z całkowitą odpowiedzią przerzutową pod koniec indukcji: w tym przypadku pacjenci będzie miał operację, ale nie będzie kwalifikował się do R-HDC i nie będzie mógł kontynuować badania.

    LUB

    - Nerwiak niedojrzały L2, M lub Ms w każdym wieku z amplifikacją MYCN lub ogniskową amplifikacją wysokiego poziomu MYC lub MYCL

  2. Wiek < 21 lat

  3. Całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) w miejscach przerzutów:

    • Choroba kości: wychwyt MIBG (lub wychwyt FDG-PET w guzach MIBG-nonavid) całkowicie ustąpił lub wynik SIOPEN ≤ 3 i zmniejszenie wyniku mIBG o co najmniej 50% (lub ≤ 3 zmiany kostne i zmniejszenie liczby FDG o co najmniej 50% Zmiany kostne avid-avid dla guzów MIBG-nonavid).
    • Choroba szpiku kostnego: CR i/lub minimalna choroba (MD) zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi na Nerwiaka Zarodkowego [Park JR, JCO 2017; Burchill S, Rak 2017].
    • Inne lokalizacje przerzutów: całkowita odpowiedź po chemioterapii indukcyjnej +/- operacja.

  4. Akceptowalna funkcja narządów i stan sprawności

    • Stan sprawności ≥ 50%.
    • Stan hematologiczny: ANC > 0,5x10^9/L, płytki krwi > 20x 10^9/L
    • Czynność serca (< stopień 2)
    • Normalne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej i nasycenie tlenem.
    • Brak jakiejkolwiek toksyczności ≥ stopień 3.
  5. Dostępność wystarczającej liczby zebranych komórek macierzystych; wymagane minimum: 6 x 10^6 komórek CD34+/kg masy ciała przechowywanych w 3 oddzielnych frakcjach.
  6. Pisemna świadoma zgoda, w tym zgoda pacjenta lub rodziców/opiekunów prawnych osób nieletnich, na udział w randomizacji R-HDC.
  7. Pacjent objęty programem ubezpieczenia społecznego lub jego beneficjent zgodnie z lokalnymi wymogami.
  8. Pacjenci powinni być zdolni i chętni do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.

W przypadku odmowy rodziców/pacjenta lub niewystarczającej ilości komórek macierzystych pobranie do tandemu HDC ale minimum 3 x 10^6 komórek CD34+/kg masy ciała lub w przypadku pacjentów powyżej 21 roku życia lub toksyczności narządowej HDC będzie polegać na standardowym HD Bu-Mel i będzie kwalifikować się do późniejszej randomizacji.

Ocena choroby miejscowej zostanie przeprowadzona po HDC/ASCR i operacji:

  • W przypadku braku miejscowej choroby makroskopowej wszyscy pacjenci otrzymają radioterapię 21-Gy do przedoperacyjnego loża po guzie

  • W przypadku miejscowej makroskopowej choroby resztkowej pacjenci będą kwalifikować się do R-RTx, jeśli zostaną spełnione następujące kryteria:

    1. Brak dowodów na progresję choroby po HDC/ASCR.
    2. Odstęp między ostatnim ASCR a rozpoczęciem radioterapii wynosi od 60 do 90 dni.
    3. Status wydajności większy lub równy 50%.
    4. Stan hematologiczny: ANC > 0,5x10^9/L, płytki krwi > 20x10^9/L.
    5. Pisemna świadoma zgoda, w tym zgoda pacjenta lub rodziców/opiekunów prawnych osób nieletnich, na udział w randomizacji R-RTx.
    6. Pacjent objęty programem ubezpieczenia społecznego lub jego beneficjent zgodnie z lokalnymi wymogami.
    7. Pacjenci powinni być zdolni i chętni do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.

W przypadku odmowy rodziców/pacjenta na randomizację, pacjent otrzyma radioterapię 21,6 Gy do przedoperacyjnego loża po guzie

Kryteria wyłączenia:

Kryteria niewłączenia specyficzne dla randomizacji R-I (RAPID COJEC/GPOH):

  1. Niedrożność dróg moczowych ≥ stopnia 3
  2. Niewydolność serca lub zapalenie mięśnia sercowego ≥ 2. stopnia, jakakolwiek arytmia lub zakażenie mięśnia sercowego
  3. Obwodowa neuropatia ruchowa lub czuciowa ≥ stopnia 3
  4. demielinizacyjna postać zespołu Charcota-Mariego-Tootha
  5. upośledzenie słuchu ≥ stopnia 2
  6. Jednoczesne profilaktyczne stosowanie fenytoiny
  7. choroba sercowo-oddechowa przeciwwskazana do przewodnienia

Kryteria niewłączenia wspólne dla wszystkich randomizacji (R-I, R-HDC i R-RTx):

  1. Każda negatywna odpowiedź dotycząca kryteriów włączenia RI, R-HDC lub R-RTx spowoduje, że pacjent nie będzie kwalifikował się do randomizacji odpowiedniej fazy terapii. Jednak ci pacjenci mogą pozostać w badaniu i zostać uznani za otrzymujących standardowe leczenie odpowiedniej fazy terapii i mogą potencjalnie kwalifikować się do kolejnych randomizacji.
  2. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (AlAT) > 3,0 x GGN i stężenie bilirubiny we krwi > 1,5 x GGN (toksyczność ≥ stopnia 2). W przypadku toksyczności ≥ stopnia 2 należy zadzwonić do krajowego koordynatora badań głównego badacza w celu omówienia wykonalności.
  3. Czynność nerek: klirens kreatyniny i/lub GFR < 60 ml/min/1,73m^2 (toksyczność ≥ stopień 2). Jeśli GFR < 60 ml/min/1,73 m^2, zadzwonić do głównego badacza krajowego w celu omówienia leczenia
  4. Duszność spoczynkowa i/lub pulsoksymetria < 95% w powietrzu.
  5. Jakakolwiek niekontrolowana współistniejąca choroba lub infekcja, które zdaniem badacza mogłyby zakłócić udział w badaniu.
  6. Pacjent pozostający pod opieką lub pozbawiony wolności decyzją sądową lub administracyjną albo niezdolny do wyrażenia zgody.
  7. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z IMP podczas leczenia w ramach badania.
  8. Jednoczesne stosowanie ze szczepionką przeciw żółtej gorączce oraz żywymi szczepionkami wirusowymi lub bakteryjnymi.
  9. Pacjent uczulony na orzeszki ziemne lub soję.
  10. Przewlekła choroba zapalna jelit i/lub niedrożność jelit.
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  12. Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanych leków
  13. Jednoczesne stosowanie z dziurawcem zwyczajnym (Hypericum perforatum).

Kryteria niewłączenia do R-HDC:

Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na przerzuty pod koniec indukcji Wynik w skali SIOPEN > 3 lub mniej niż 50% zmniejszenie wyniku w skali mIBG lub > 3 zmiany kostne lub mniej niż 50% zmniejszenie liczby zmian kostnych wykazujących skłonność do FDG-PET w przypadku guzów nie wykazujących skłonności do mIBG, nie będzie kwalifikować się do RHDC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: indukcja fazowa-R-I
R-I: schematy indukcji RAPID COJEC vs GPOH Zakładając wyjściową 3-letnią EFS na poziomie 40%, z próbą o wielkości 686 pacjentów (343 w każdym ramieniu) i dwustronnym alfa=5%, to badanie będzie miało 90% mocy do wykazania poprawa o 12% w 3-letnim EFS, w okresie rekrutacji trwającym 3 lata i minimalnym okresie obserwacji wynoszącym 1,5 roku.
Lek: Winkrystyna
1,5 mg/m^2 (maksymalna dawka 2 mg)
Inne nazwy:
  • L01CA02
Lek: Karboplatyna
750 mg/m^2
Inne nazwy:
  • LO1XA02
Lek: Etopozyd
175 mg/m^2
Inne nazwy:
  • L01CB01
Lek: Cyklofosfamid
1050 mg/m^2
Lek: Windezyński
3 mg/m^2/dzień (maksymalna dawka 6 mg)
Inne nazwy:
  • L01CA03
Lek: Dakarbazyna
200 mg/m^2/dzień
Inne nazwy:
  • L01AX04
Lek: Ifosfamid
1500 mg/m^2/dzień
Lek: Doksorubicyna
30 mg/m^2/dawkę
Inne nazwy:
  • L01DB01
Lek: Cisplatyna
80 mg/m^2/24h
Lek: Temozolomid 100 mg
100 mg/m²/dzień od D0 do D4
Inne nazwy:
  • TEMIRI
Lek: Irynotekan
50 mg/m²/dzień od J0 do J4
EKSPERYMENTALNY: Konsolidacja fazy chemioterapii wysokodawkowej
R-HDC: schemat konsolidacyjny Bu-Mel vs tiotepa + Bu-Mel Szacuje się, że 3-letni EFS w ramieniu Bu-Mel (z immunoterapią) wynosi 55%. Badanie to ma na celu wykazanie poprawy o 12% w grupie otrzymującej tiotepa + Bu-Mel (3-letnia EFS wynosząca 67%). Przy rekrutacji 448 pacjentów (224 w każdym ramieniu) w okresie 3 lat i minimalnej obserwacji trwającej 2 lata, moc wykazania 12% różnicy wynosi 80% (dwustronny log-rank test i α=5% ).
Lek: Busulfan
< 9 kg: 1,0 mg/kg mc./dawkę 9 kg do < 16 kg: 1,2 mg/kg mc./dawkę 16 kg do 23 kg: 1,1 mg/kg mc./dawkę >23 kg do 34 kg: 0,95 mg/kg mc./dawkę >34 kg : 0,8 mg/kg/dawkę Infuzja IV przez 2 godziny Podawanie co 6 godzin, łącznie 16 dawek
Lek: Melfalan
140 mg/m^2/dawkę IV krótki wlew (15'), co najmniej 24 h po ostatniej dawce busulfanu
Inne nazwy:
  • L01AA03
Lek: Tiotepa
300 mg/m^2/dobę przez 2 godziny
EKSPERYMENTALNY: Faza radioterapii
R-RTx: radioterapia 21,6 Gy vs 21,6 Gy + 14,4 Gy boost u pacjentów z makroskopową chorobą resztkową
Promieniowanie: Radioterapia
21,6 Gy 21,6 Gy + doładowanie 14,4 Gy
Lek: Dinutuksymab Beta
Pacjenci >12 kg są dawkowani w oparciu o BSA: 10 mg/m^2/dzień Pacjenci ≤ 12 kg są dawkowani zgodnie z ich masą ciała: 0,33 mg/kg/dzień

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Oceniane na każdym końcu sekwencji randomizacji do jednego roku
Przetrwanie bez wydarzeń
Oceniane na każdym końcu sekwencji randomizacji do jednego roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 listopada 2026

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 listopada 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

9 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-001068-31
  • 2019/2894 (INNY: CSET number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Neuroblastoma wysokiego ryzyka

Badania kliniczne na Winkrystyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj