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Étude 2 sur le neuroblastome à haut risque de SIOP-Europa-Neuroblastoma (SIOPEN) (HR-NBL2)

10 février 2023 mis à jour par: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Il s'agit d'un essai international multicentrique, ouvert et randomisé de phase III comprenant trois randomisations séquentielles pour évaluer l'efficacité des chimiothérapies d'induction et de consolidation et de la radiothérapie chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai international multicentrique, ouvert et randomisé de phase III comprenant trois randomisations séquentielles pour évaluer l'efficacité des chimiothérapies d'induction et de consolidation et de la radiothérapie chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque.

La première randomisation (R-I) comparera l'efficacité de deux chimiothérapies d'induction (schémas RAPID COJEC et GPOH) dans un cadre de phase III. Le critère d'évaluation principal sera l'EFS à 3 ans à compter de la date de randomisation. La randomisation R-I sera stratifiée selon l'âge, le stade, le statut MYCN et les pays.

La deuxième randomisation (R-HDC) comparera l'efficacité d'une seule HDC avec Bu-Mel versus tandem HDC avec Thiotepa suivi de Bu-Mel. Le critère d'évaluation principal est la SSE à 3 ans calculée à partir de la date de la randomisation R-HDC. La randomisation R-HDC sera stratifiée sur l'âge, le stade, le statut MYCN, le schéma de chimiothérapie d'induction, la réponse à la phase d'induction et les pays.

L'impact du traitement local dans ce contexte de phase III sera évalué, selon la présence ou non d'une maladie résiduelle macroscopique après chirurgie et HDC.

En cas de maladie résiduelle macroscopique, une radiothérapie de 21,6 Gy sur le lit tumoral préopératoire sera randomisée (R-RTx) versus le même traitement plus un rappel séquentiel de 14,4 Gy supplémentaires sur la tumeur résiduelle. Le critère d'évaluation principal de la R-RTx est la SSE à 3 ans à compter de la date de la randomisation de la R-RTx. La randomisation R-RTx sera stratifiée en fonction de l'âge, du stade, du statut MYCN, du schéma de chimiothérapie d'induction, du schéma HDC et des pays.

En l'absence de maladie résiduelle macroscopique, une radiothérapie de 21,6 Gy sera délivrée au lit tumoral préopératoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

800

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Clayton, Australie, VIC 3168
        • Pas encore de recrutement
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
      • Nedlands, Australie, WA, 6009
        • Pas encore de recrutement
        • Oncology/Haematology Department, Perth Children's Hospital
      • New Lambton Heights, Australie, NSW, 2305
        • Pas encore de recrutement
        • Children's Cancer & Haematology Services, John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Australie, NSW, 2031
        • Actif, ne recrute pas
        • Australian and New Zealand Children's Hematology/oncology Group
      • Sydney, Australie, NSW, 2031
        • Pas encore de recrutement
        • sydney children Hospital
      • Westmead, Australie, NSW, 2145,
        • Pas encore de recrutement
        • Cancer Centre for Children, The Children's Hospital
    • Randwick
      • Sydney, Randwick, Australie, NSW, 2031
        • Pas encore de recrutement
        • sydney children Hospital
  • Belgique
      • Brussel, Belgique, 1200
        • Pas encore de recrutement
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
      • Brussels, Belgique, 1020
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (ULB)
      • Gent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • University Hospital Gent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospitals Leuven
      • Liège, Belgique, 4000
        • Pas encore de recrutement
        • CHR Citadelle
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, DK-8200
        • Recrutement
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danemark, DK-2100
        • Recrutement
        • Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Rigshospitalet
      • Odense, Danemark, DK-5000
        • Pas encore de recrutement
        • The Hans Christian Andersen Children's Hospital, University of Southern Denmark
  • Espagne
      • Balea, Espagne, 07010
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Cruces, Espagne, 48903
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Espagne, 30120
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Infantil Niño Jesus
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • San Sebastián, Espagne, 20014
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Donostia
      • Santiago De Compostela, Espagne, 15706
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valence, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Politécnico de La FE
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00029
        • Pas encore de recrutement
        • New Children's Hospital, Helsinki University Hospital, Helsinki and Uusimaa Hospital District
        • Contact:
      • Kuopio, Finlande
        • Pas encore de recrutement
        • Kuopio University Hospital
        • Contact:
      • Oulu, Finlande
        • Pas encore de recrutement
        • Oulu University Hospital
        • Contact:
      • Tampere, Finlande
        • Pas encore de recrutement
        • Tampere University Hospital
        • Contact:
      • Turku, Finlande
        • Pas encore de recrutement
        • Turku University Hospital
        • Contact:
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Recrutement
        • CHU d'Amiens
      • Angers, France
        • Recrutement
        • CHU Angers
      • Besançon, France
        • Recrutement
        • CHU-Pôle Médico-Chirurgical de l'Enfant et l'Adolescant
      • Bordeaux, France, 33600
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, France
        • Recrutement
        • Groupe Hospitalier Pellegrin - Chu - Bordeaux
      • Brest, France, 29609
        • Recrutement
        • CHU Brest
      • Brest, France
        • Recrutement
        • CHU Brest - Hôpital du Morvan
      • Caen, France
        • Recrutement
        • CHU de Caen
      • Caen, France
        • Actif, ne recrute pas
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, France
        • Recrutement
        • CHU Estaing
      • Dijon, France
        • Actif, ne recrute pas
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon, France
        • Recrutement
        • Hopital d'enfants Marechal de lattre
      • Grenoble, France
        • Recrutement
        • Hôpital Couple-Enfant CHU de Grenoble
      • La Réunion, France
        • Recrutement
        • Chu de La Reunion - St Denis
      • Lille, France
        • Recrutement
        • Centre Oscar Lambert
      • Limoges, France
        • Recrutement
        • Hôpital de la Mère et de l'Enfant - CHU Limoges
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Hôpital La Timone
      • Nancy, France
        • Recrutement
        • CHRU Nancy-Hôpital Brabois Enfant
      • Nancy, France
        • Actif, ne recrute pas
        • Institut de cancérologie de Loraine
      • Nice, France
        • Actif, ne recrute pas
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, France
        • Recrutement
        • CHU Nice-Hôpital d'Archet
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Institut Curie
      • Poitiers, France
        • Recrutement
        • CHU Poitiers
      • Reims, France
        • Recrutement
        • Hôpital Américain -CHU Reims
      • Rennes, France
        • Recrutement
        • Chu Rennes
      • Rennes, France
        • Actif, ne recrute pas
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, France
        • Recrutement
        • Hôpital des Enfants - CHU Rouen
      • Saint-Herblain, France
        • Actif, ne recrute pas
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Étienne, France
        • Recrutement
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, France
        • Recrutement
        • CHU Haute Pierre
      • Strasbourg, France
        • Actif, ne recrute pas
        • Institut de Cancerologie Strasbourg
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • Hopital des enfants-CHU Toulouse
      • Toulouse, France
        • Actif, ne recrute pas
        • IUCT Oncopole
      • Tours, France
        • Recrutement
        • Chu Tours Hopital Clocheville
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, France, 94800
        • Recrutement
        • Gustave Roussy
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11527
        • Recrutement
        • Children's General Hospital "I AGHIA SOFIA"
      • Athens, Grèce, 11527
        • Pas encore de recrutement
        • Children's General Hospital "P. & A. KYRIAKOU"
      • Athens, Grèce
        • Recrutement
        • Children's General Hospital "AGHIA SOFIA"
      • Athens, Grèce, 15123
        • Recrutement
        • "MITERA" Private, General, Obstetrics - Gynaecology, Paediatric Clinic S.A.
      • Heraklion, Grèce, 71500
        • Recrutement
        • University General Hospital of Heraklion (UnGHH)
      • Thessaloniki, Grèce, 54642
        • Recrutement
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokratio"
      • Thessaloniki, Grèce, 54621
        • Recrutement
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
        • Recrutement
        • A.O.U Policlinico di Bari
      • Brescia, Italie, 3995041
        • Recrutement
        • Spedali civili Ospedale Dei Bambini Oncoematologia pediatrica e TMO
      • Catania, Italie, 95123
        • Recrutement
        • policlinico rodolico San marco
      • Firenze, Italie, 50139
        • Recrutement
        • Azienda ospedaliero universtaria Anna Meyer
      • Genova, Italie, 16147
        • Recrutement
        • IRCCS "Istituto Giannina Gaslini"
      • Genova, Italie, 16147
        • Recrutement
        • instituto Giannina Gaslini genova
      • Modena, Italie, 41100
        • Pas encore de recrutement
        • Azienda Policlinico di Modena
        • Contact:
      • Parma, Italie, 43126
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Pavia, Italie, 27100
        • Recrutement
        • Policlino San matteo di Pavia
      • Rimini, Italie, 47900
        • Pas encore de recrutement
        • U.O Pediatria, SS Oncoematologia pediatrica
        • Contact:
      • Trieste, Italie, 34137
        • Recrutement
        • IRCCS Burlo Garoflo oncoematologia
      • Verona, Italie, 37126
        • Recrutement
        • U.O.C oncoematologia pediatrica ospedale Donna Bambino
  • Lituanie
      • Vilnius, Lituanie, 08406
        • Pas encore de recrutement
        • Vilnius University hospital Santaros klinikos
        • Contact:
      • Vilnius, Lituanie, 08660
        • Pas encore de recrutement
        • National Cancer Institute
        • Contact:
  • Norvège
      • Haukeland, Norvège
        • Pas encore de recrutement
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norvège, 0424
        • Recrutement
        • Oslo University Hospital
      • Tromsø, Norvège
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Northern Norway, Tromsoe
      • Trondheim, Norvège
        • Pas encore de recrutement
        • St Olavs Hospital,
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9700
        • Actif, ne recrute pas
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584CS
        • Recrutement
        • Princess Maxima Center
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B46NH
        • Recrutement
        • Birmingham Children's Hospital
      • Birmingham, Royaume-Uni, B46NH
        • Actif, ne recrute pas
        • University Hospitals Birmingham Queen Elisabeth Hospital(UHB)
      • Bristol, Royaume-Uni, BS1 3NU
        • Recrutement
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Royaume-Uni, G34
        • Recrutement
        • Royal Hospital for Children Glasgow
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Royaume-Uni
        • Actif, ne recrute pas
        • Royal Victoria Infirmary, Newcastle
      • Sheffield, Royaume-Uni, S102TH
        • Actif, ne recrute pas
        • Sheffield Children's Hospital
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Recrutement
        • Royal Marsden Hospital
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • Recrutement
        • University medical center Ljubljana, University Children's Hospital Ljubljana, Slovenia
  • Suisse
      • Aarau, Suisse, CH-5001
        • Recrutement
        • Kantonsspital Aarau AG Klinik für Kinder und Jugendliche
      • Basel, Suisse, CH-4031
        • Recrutement
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
      • Bellinzona, Suisse, CH-6500
        • Recrutement
        • Ospedale San Giovanni Pediatria, Emato-oncologia pediatrica
      • Bern, Suisse, CH-3010
        • Recrutement
        • Inselspital, Universitätsklinik für Kinderheilkunde
      • Geneva, Suisse, CH-1205
        • Recrutement
        • HUG Hôpitaux Universitaires de Genève Unité d'Hémato-Oncologie Pédiatrique
      • Lausanne, Suisse, CH-1011
        • Recrutement
        • CHUV - Centre hospitalier universitaire vaudois
      • Lucerne, Suisse, CH-6000
        • Recrutement
        • Luzerner Kantonsspital, Kinderspital pädiatrische Hämatologie/Onkologie
      • Saint Gallen, Suisse, CH-9006
        • Recrutement
        • Ostschweizer Kinderspital Hämatologie/Onkologie Claudiusstrasse 6
      • Zürich, Suisse, CH-8032
        • Recrutement
        • Division of Pediatric Oncology Universitäts-Kinderspital Zürich
  • Suède
      • Gothenburg, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
      • Linköping, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Linkoping University Hospital
        • Contact:
          • Lisa Törnudd, MD
      • Lund, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Skane University Hospital
        • Contact:
      • Stockholm, Suède
      • Umeå, Suède
      • Uppsala, Suède
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 662 63
        • Pas encore de recrutement
        • Klinika dětské onkologie FN Brno
    • Prague
      • Prague,, Prague, Tchéquie, 15006
        • Recrutement
        • University Hospital Motol

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 20 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Au moment du diagnostic (ou jusqu'à 21 jours après un cycle de chimiothérapie pour les patients atteints de neuroblastome localisé avec amplification de MYCN).

Critères d'éligibilité R-I :

  1. Diagnostic établi de neuroblastome selon les critères de l'International Neuroblastoma Risk Group (INRG) modifiés par le SIOPEN, neuroblastome à haut risque défini comme :

    • Neuroblastome de stade M âgé de plus de 365 jours au moment du diagnostic (pas de limite d'âge supérieure) et neuroblastome de Mme 12-18 mois, tout statut MYCN* ou
    • Neuroblastome L2, M ou Ms de tout âge avec amplification MYCN ou amplification focale de haut niveau MYC ou MYCL
  2. Aucune chimiothérapie antérieure ou jusqu'à 21 jours d'un cycle de chimiothérapie pour les patients atteints de neuroblastome localisé avec amplification du MYCN ou les patients atteints de neuroblastome métastatique traités en urgence
  3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les patientes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une contraception acceptable et appropriée pendant le traitement avec le médicament à l'étude HRNBL2 et pendant un an après l'arrêt de l'étude. La contraception acceptable est définie dans les directives du CTFG "Recommandations relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques". Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement.
  4. Consentement éclairé écrit pour entrer dans la randomisation R-I du patient ou des parents/représentant légal, patient et consentement approprié à l'âge.
  5. Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci selon les exigences locales.
  6. Les patients doivent être capables et disposés à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.

En cas de refus des parents/patients au R-I, ou de toxicité organique, critère d'exclusion au diagnostic, les patients peuvent toujours être inclus dans l'essai HR-NBL2 avec le consentement des parents/patients dans les 3 semaines suivant le début de la chimiothérapie. Les patients seront traités avec le schéma d'induction standard par pays (COJEC rapide ou GPOH) et seront potentiellement éligibles pour des randomisations ultérieures.

La randomisation pour la stratégie HDC sera effectuée à la fin de l'induction après l'évaluation de la maladie et après la chirurgie de la tumeur primitive pour les patients qui seront opérés avant l'HDC.

Critères d'éligibilité R-HDC :

  1. - Neuroblastome de stade M supérieur à 365 jours au moment du diagnostic, tout statut MYCN, SAUF patients de stade M ou Ms âgés de 12 à 18 mois avec altérations chromosomiques numériques uniquement, et en réponse métastatique complète à la fin de l'induction : dans ce cas, les patients subira une intervention chirurgicale mais ne sera pas éligible au R-HDC et ne pourra pas poursuivre l'essai.

    OU

    - Neuroblastome L2, M ou Ms de tout âge avec amplification MYCN ou amplification focale de haut niveau MYC ou MYCL

  2. Âge < 21 ans

  3. Réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) aux sites métastatiques :

    • Maladie osseuse : fixation de MIBG (ou fixation de FDG-PET pour les tumeurs MIBG-nonavid) complètement résolue ou score SIOPEN ≤ 3 et réduction d'au moins 50 % du score mIBG (ou ≤ 3 lésions osseuses et réduction d'au moins 50 % du nombre de FDG- Lésions osseuses TEP-avides pour les tumeurs MIBG-nonavides).
    • Maladie de la moelle osseuse : RC et/ou maladie minimale (MD) selon les critères internationaux de réponse au neuroblastome [Park JR, JCO 2017 ; Burchill S, Cancer 2017].
    • Autres sites métastatiques : réponse complète après chimiothérapie d'induction +/- chirurgie.

  4. Fonction d'organe acceptable et statut de performance

    • État des performances ≥ 50 %.
    • Statut hématologique : ANC > 0,5x10^9/L, plaquettes > 20x 10^9/L
    • Fonction cardiaque (< grade 2)
    • Radiographie pulmonaire normale et saturation en oxygène.
    • Absence de toute toxicité ≥ grade 3.
  5. Suffisamment de cellules souches collectées disponibles ; minimum requis : 6 x 10^6 cellules CD34+/kg de poids corporel stockées en 3 fractions distinctes.
  6. Consentement éclairé écrit, y compris l'accord du patient ou des parents/tuteur légal pour les mineurs, pour participer à la randomisation R-HDC.
  7. Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci selon les exigences locales.
  8. Les patients doivent être capables et disposés à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.

En cas de refus des parents/patients, ou de cellules souches insuffisantes, prélèvement pour HDC en tandem mais avec un minimum de 3 x 10^6 cellules CD34+/kg de poids corporel, ou en cas de patients âgés de plus de 21 ans, ou de toxicité organique, HDC consistera en la norme HD Bu-Mel et sera éligible pour une randomisation ultérieure.

Une évaluation de la maladie locale sera réalisée après HDC/ASCR et chirurgie :

  • En l'absence de maladie macroscopique locale, tous les patients recevront une radiothérapie de 21 Gy sur le lit tumoral préopératoire

  • En cas de maladie résiduelle macroscopique locale, les patients seront éligibles à la R-RTx si les critères suivants sont remplis :

    1. Aucune preuve de progression de la maladie après HDC/ASCR.
    2. Intervalle entre le dernier ASCR et le début de la radiothérapie entre 60 et 90 jours.
    3. Statut de performance supérieur ou égal à 50 %.
    4. Statut hématologique : ANC > 0,5x10^9/L, plaquettes > 20x10^9/L.
    5. Consentement éclairé écrit, y compris l'accord du patient ou des parents/tuteur légal pour les mineurs, pour participer à la randomisation R-RTx.
    6. Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci selon les exigences locales.
    7. Les patients doivent être capables et disposés à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.

En cas de refus des parents/patients de la randomisation, le patient recevra une radiothérapie de 21,6 Gy au lit tumoral préopératoire

Critère d'exclusion:

Critères de non inclusion spécifiques à la randomisation R-I (RAPID COJEC/GPOH) :

  1. Obstruction des voies urinaires ≥ grade 3
  2. Insuffisance cardiaque ou myocardite ≥ grade 2, toute arythmie ou infection du myocarde
  3. Neuropathie périphérique motrice ou sensorielle ≥ grade 3
  4. forme démyélinisante du syndrome de Charcot-Marie-Tooth
  5. déficience auditive ≥ grade 2
  6. Utilisation prophylactique concomitante de phénytoïne
  7. maladie cardiorespiratoire qui contre-indique l'hyperhydratation

Critères de non inclusion communs à toutes les randomisations (R-I, R-HDC et R-RTx) :

  1. Toute réponse négative concernant les critères d'inclusion de R-I ou R-HDC ou R-RTx rendra le patient inéligible pour la randomisation de la phase thérapeutique correspondante. Cependant, ces patients peuvent rester à l'étude et être considérés comme recevant le traitement standard de la phase de traitement respective, et peuvent être potentiellement éligibles pour des randomisations ultérieures.
  2. Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 x LSN et bilirubine sanguine > 1,5 x LSN (toxicité ≥ grade 2). En cas de toxicité ≥ grade 2, appeler le coordinateur national de l'étude de l'investigateur principal pour discuter de la faisabilité.
  3. Fonction rénale : clairance de la créatinine et/ou DFG < 60 ml/min/1,73 m^2 (toxicité ≥ grade 2). Si GFR < 60 ml/min/1.73m^2, appeler le chercheur principal national pour discuter du traitement
  4. Dyspnée au repos et/ou oxymétrie de pouls < 95 % dans l'air.
  5. Toute maladie ou infection intercurrente non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la participation à l'étude.
  6. Patient sous tutelle ou privé de sa liberté par décision judiciaire ou administrative ou incapable de donner son consentement.
  7. Participer à une autre étude clinique avec un IMP pendant le traitement de l'étude.
  8. Utilisation concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune et avec des virus vivants ou des vaccins bactériens.
  9. Patient allergique à l'arachide ou au soja.
  10. Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou occlusion intestinale.
  11. Femmes enceintes ou allaitantes.
  12. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude connus
  13. Utilisation concomitante avec le millepertuis (Hypericum perforatum).

Critères de non inclusion au R-HDC :

Patients ayant une réponse métastatique insuffisante à la fin de l'induction Score SIOPEN > 3 ou moins de 50 % de réduction du score mIBG ou > 3 lésions osseuses ou moins 50 % de réduction du nombre de lésions osseuses avides de FDG-PET pour les tumeurs non avides de mIBG, ne sera pas éligible au RHDC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: induction de phase-R-I
R-I : schémas d'induction RAPID COJEC vs GPOH En supposant une SSE initiale de 40 % sur 3 ans, avec une taille d'échantillon de 686 patients (343 dans chaque bras) et un alpha bilatéral = 5 %, cet essai aura une puissance de 90 % pour démontrer une amélioration de 12% à l'EFS en 3 ans, dans un délai de recrutement de 3 ans et un suivi minimum de 1,5 ans.
Médicament: Vincristine
1,5 mg/m^2 (dose maximale de 2 mg)
Autres noms:
  • L01CA02
Médicament: Carboplatine
750 mg/m^2
Autres noms:
  • LO1XA02
Médicament: Étoposide
175 mg/m^2
Autres noms:
  • L01CB01
Médicament: Cyclophosphamide
1050 mg/m^2
Médicament: Vindésine
3 mg/m^2/jour (dose maximale 6 mg)
Autres noms:
  • L01CA03
Médicament: Dacarbazine
200 mg/m^2/jour
Autres noms:
  • L01AX04
Médicament: Ifosfamide
1500 mg/m^2/jour
Médicament: Doxorubicine
30 mg/m^2/dose
Autres noms:
  • L01DB01
Médicament: Cisplatine
80 mg/m^2/24h
Médicament: Témozolomide 100 MG
100 mg/m²/Jour de J0 à J4
Autres noms:
  • TEMIRI
Médicament: Irinotécan
50 mg/m²/jour de J0 à J4
EXPÉRIMENTAL: Phase de consolidation de la chimiothérapie à haute dose
R-HDC : schéma de consolidation Bu-Mel vs Thiotepa + Bu-Mel La SSE à 3 ans dans le bras Bu-Mel (avec immunothérapie) est estimée à 55 %. Cette étude vise à montrer une amélioration de 12% pour le bras Thiotépa + Bu-Mel (SSE à 3 ans de 67%). Avec un recrutement de 448 patients (224 dans chaque bras) sur une période de 3 ans et un suivi minimum de 2 ans, la puissance pour montrer une différence de 12% est de 80% (test du logrank bilatéral et α=5% ).
Médicament: Busulfan
< 9kg : 1,0 mg/kg/dose 9 kg à < 16 kg : 1,2 mg/kg/dose 16 kg à 23 kg : 1,1 mg/kg/dose >23 kg à 34 kg : 0,95 mg/kg/dose >34 kg : 0,8 mg/kg/dose Perfusion IV sur 2 heures Administration toutes les 6 heures pour un total de 16 doses
Médicament: Melphalan
140 mg/m^2/dose IV perfusion courte (15'), au moins 24 h après la dernière dose de busulfan
Autres noms:
  • L01AA03
Médicament: Thiotépa
300 mg/m^2/jour pendant 2 heures
EXPÉRIMENTAL: Phase de radiothérapie
R-RTx : 21,6 Gy radiothérapie vs 21,6 Gy + 14,4 Gy boost chez les patients avec maladie résiduelle macroscopique
Radiation: Radiothérapie
21,6 Gy 21,6 Gy + boost de 14,4 Gy
Médicament: Dinutuximab Bêta
Les patients > 12 kg sont dosés en fonction de la surface corporelle : 10 mg/m^2/jour Les patients ≤ 12 kg sont dosés en fonction de leur poids corporel : 0,33 mg/kg/jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: Évalué à chaque fin de séquences de randomisation jusqu'à un an
Survie sans événement
Évalué à chaque fin de séquences de randomisation jusqu'à un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 novembre 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 novembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2020

Première publication (RÉEL)

9 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-001068-31
  • 2019/2894 (AUTRE: CSET number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Neuroblastome à haut risque

  • Shattuck Labs, Inc.
    Actif, ne recrute pas
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    Mélanome | Carcinome à cellules rénales | Lymphome de Hodgkin | Adénocarcinome gastrique | Cancer du poumon non à petites cellules | Carcinome épidermoïde de la tête et du cou | Lymphome diffus à grandes cellules B | Carcinome urothélial | Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne | Carcinome... et d'autres conditions
    États-Unis, Canada, Belgique, Espagne

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