Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Högriskneuroblastomstudie 2 av SIOP-Europa-Neuroblastom (SIOPEN) (HR-NBL2)

25 juni 2025 uppdaterad av: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Detta är en internationell multicenter, öppen, randomiserad fas III-studie inklusive tre sekventiella randomiseringar för att bedöma effektiviteten av induktions- och konsolideringskemoterapier och strålbehandling för patienter med högriskneuroblastom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en internationell multicenter, öppen, randomiserad fas III-studie inklusive tre sekventiella randomiseringar för att bedöma effektiviteten av induktions- och konsolideringskemoterapier och strålbehandling för patienter med högriskneuroblastom.

Den första randomiseringen (R-I) kommer att jämföra effekten av två induktionskemoterapier (RAPID COJEC och GPOH-kurer) i en fas III-miljö. Det primära effektmåttet kommer att vara 3-årig EFS från randomiseringsdatum. R-I-randomiseringen kommer att stratifieras på ålder, stadium, MYCN-status och länder.

Den andra randomiseringen (R-HDC) kommer att jämföra effektiviteten av enkel HDC med Bu-Mel mot tandem HDC med Thiotepa följt av Bu-Mel. Det primära effektmåttet är 3-års EFS beräknat från datumet för R-HDC-randomiseringen. R-HDC-randomiseringen kommer att stratifieras på ålder, stadium, MYCN-status, induktionskemoterapiregim, svar på induktionsfas och länder.

Effekten av lokal behandling i denna fas III-miljö kommer att bedömas, beroende på om det finns en makroskopisk kvarvarande sjukdom efter operation och HDC.

Vid makroskopisk kvarvarande sjukdom kommer 21,6 Gy strålbehandling till den preoperativa tumörbädden att randomiseras (R-RTx) mot samma behandling plus en sekventiell ökning av ytterligare 14,4 Gy till den kvarvarande tumören. Det primära effektmåttet för R-RTx är 3-årig EFS från datumet för R-RTx-randomiseringen. R-RTx-randomiseringen kommer att stratifieras på ålder, stadium, MYCN-status, induktionskemoterapiregim, HDC-regim och länder.

I händelse av ingen makroskopisk kvarvarande sjukdom kommer 21,6 Gy strålbehandling att levereras till den preoperativa tumörbädden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

800

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
      • Clayton, Australien, VIC 3168
      • Nedlands, Australien, WA, 6009
        • Upphängd
        • Oncology/Haematology Department, Perth Children's Hospital
      • New Lambton Heights, Australien, NSW, 2305
        • Rekrytering
        • Children's Cancer & Haematology Services, John Hunter Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Sydney, Australien, NSW, 2031
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Australian and New Zealand Children's Hematology/oncology Group
      • Sydney, Australien, NSW, 2031
      • Westmead, Australien, NSW, 2145,
        • Upphängd
        • Cancer Centre for Children, The Children's Hospital
    • Randwick
      • Sydney, Randwick, Australien, NSW, 2031
  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1200
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Rekrytering
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (ULB)
        • Kontakt:
      • Gent, Belgien, 9000
        • Rekrytering
        • University Hospital Gent
        • Kontakt:
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekrytering
        • University Hospitals Leuven
        • Kontakt:
      • Liège, Belgien, 4000
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, DK-8200
        • Rekrytering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rekrytering
        • Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Rigshospitalet
        • Kontakt:
      • Odense, Danmark, DK-5000
        • Rekrytering
        • The Hans Christian Andersen Children's Hospital, University of Southern Denmark
        • Kontakt:
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Har inte rekryterat ännu
        • New Children's Hospital, Helsinki University Hospital, Helsinki and Uusimaa Hospital District
        • Kontakt:
      • Kuopio, Finland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Kuopio University Hospital
        • Kontakt:
      • Oulu, Finland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Oulu University Hospital
        • Kontakt:
      • Tampere, Finland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Tampere University Hospital
        • Kontakt:
      • Turku, Finland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Turku University Hospital
        • Kontakt:
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
      • Angers, Frankrike
      • Besançon, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU-Pôle Médico-Chirurgical de l'Enfant et l'Adolescant
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Frankrike, 33600
      • Bordeaux, Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
      • Brest, Frankrike
      • Caen, Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon, Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
      • La Réunion, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Limoges, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Nancy, Frankrike
      • Nancy, Frankrike
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Institut de cancérologie de Loraine
      • Nice, Frankrike
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Poitiers, Frankrike
      • Reims, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen, Frankrike
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Étienne, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Institut De Cancerologie Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
        • Aktiv, inte rekryterande
        • IUCT Oncopole
      • Tours, Frankrike
    • Val De Marne
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11527
        • Rekrytering
        • Children's General Hospital "I AGHIA SOFIA"
        • Kontakt:
          • Vassilios papadakis, MD
          • Telefonnummer: 0030 210-7452020, 2018
          • E-post: vpapadak@otenet.gr
      • Athens, Grekland
        • Rekrytering
        • Children's General Hospital "AGHIA SOFIA"
        • Kontakt:
      • Athens, Grekland, 15123
        • Rekrytering
        • "MITERA" Private, General, Obstetrics - Gynaecology, Paediatric Clinic S.A.
        • Kontakt:
      • Athens, Grekland, 11527
        • Rekrytering
        • Children's General Hospital "P. & A. KYRIAKOU"
        • Kontakt:
      • Heraklion, Grekland, 71500
        • Rekrytering
        • University General Hospital of Heraklion (UnGHH)
        • Kontakt:
      • Thessaloniki, Grekland, 54642
        • Rekrytering
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokratio"
        • Kontakt:
          • EVGENIA PAPAKONSTANTINOU, MD
          • Telefonnummer: 0030 2313312430
          • E-post: eugepapa@yahoo.gr
      • Thessaloniki, Grekland, 54621
        • Rekrytering
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
        • Kontakt:
          • EMMANOUEL HATZIPANTELIS, MD
          • Telefonnummer: 0030 2310994810
          • E-post: hatzip@auth.gr
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rekrytering
        • Rambam Medical Center
        • Kontakt:
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
      • Brescia, Italien, 3995041
        • Rekrytering
        • Spedali civili Ospedale Dei Bambini Oncoematologia pediatrica e TMO
        • Kontakt:
      • Catania, Italien, 95123
        • Rekrytering
        • policlinico rodolico San marco
        • Kontakt:
      • Firenze, Italien, 50139
        • Rekrytering
        • Azienda ospedaliero universtaria Anna Meyer
        • Kontakt:
      • Genova, Italien, 16147
        • Rekrytering
        • IRCCS "Istituto Giannina Gaslini"
        • Kontakt:
      • Genova, Italien, 16147
        • Rekrytering
        • instituto Giannina Gaslini genova
        • Kontakt:
      • Modena, Italien, 41100
      • Parma, Italien, 43126
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
        • Kontakt:
      • Pavia, Italien, 27100
        • Rekrytering
        • Policlino San matteo di Pavia
        • Kontakt:
      • Rimini, Italien, 47900
      • Trieste, Italien, 34137
      • Verona, Italien, 37126
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08406
        • Har inte rekryterat ännu
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • Kontakt:
      • Vilnius, Litauen, 08660
        • Har inte rekryterat ännu
        • National Cancer Institute
        • Kontakt:
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9700
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Nederländerna, 3584CS
  • Norge
      • Haukeland, Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Rekrytering
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
      • Tromsø, Norge
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Northern Norway, Tromsoe
        • Kontakt:
      • Trondheim, Norge
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Aarau AG Klinik für Kinder und Jugendliche
        • Kontakt:
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Rekrytering
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Kontakt:
      • Bellinzona, Schweiz, CH-6500
        • Rekrytering
        • Ospedale San Giovanni Pediatria, Emato-oncologia pediatrica
        • Kontakt:
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Rekrytering
        • Inselspital, Universitätsklinik für Kinderheilkunde
        • Kontakt:
      • Geneva, Schweiz, CH-1205
        • Rekrytering
        • HUG Hôpitaux Universitaires de Genève Unité d'Hémato-Oncologie Pédiatrique
        • Kontakt:
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Rekrytering
        • CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Kontakt:
      • Lucerne, Schweiz, CH-6000
        • Rekrytering
        • Luzerner Kantonsspital, Kinderspital pädiatrische Hämatologie/Onkologie
        • Kontakt:
      • Saint Gallen, Schweiz, CH-9006
        • Rekrytering
        • Ostschweizer Kinderspital Hämatologie/Onkologie Claudiusstrasse 6
        • Kontakt:
      • Zürich, Schweiz, CH-8032
        • Rekrytering
        • Division of Pediatric Oncology Universitäts-Kinderspital Zürich
        • Kontakt:
  • Slovakien
      • Banská Bystrica, Slovakien, 974 09
        • Har inte rekryterat ännu
        • Children's University Hospital Banská Bystrica
        • Kontakt:
      • Bratislava, Slovakien, 833 40
      • Košice, Slovakien, 040 11
        • Har inte rekryterat ännu
        • Children's University Hospital Košice
        • Kontakt:
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Rekrytering
        • University medical center Ljubljana, University Children's Hospital Ljubljana, Slovenia
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Balea, Spanien, 07010
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Son Espases
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Kontakt:
      • Cruces, Spanien, 48903
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
        • Kontakt:
      • Málaga, Spanien, 29010
      • San Sebastián, Spanien, 20014
      • Santiago De Compostela, Spanien, 15706
      • Sevilla, Spanien, 41013
      • Valence, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Politécnico de La FE
        • Kontakt:
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Belfast, Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B46NH
        • Rekrytering
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Birmingham, Storbritannien, B46NH
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University Hospitals Birmingham Queen Elisabeth Hospital(UHB)
      • Bristol, Storbritannien, BS1 3NU
        • Rekrytering
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
      • Cambridge, Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G34
      • Leeds, Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Storbritannien
      • Nottingham, Storbritannien
      • Sheffield, Storbritannien, S102TH
        • Rekrytering
        • Sheffield Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Southampton, Storbritannien
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Rekrytering
        • Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
      • Linköping, Sverige
        • Har inte rekryterat ännu
        • Linköping University Hospital
        • Kontakt:
          • Lisa Törnudd, MD
      • Lund, Sverige
        • Har inte rekryterat ännu
        • Skane University Hospital
        • Kontakt:
      • Stockholm, Sverige
      • Umeå, Sverige
      • Uppsala, Sverige
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 662 63
        • Har inte rekryterat ännu
        • Klinika dětské onkologie FN Brno
        • Kontakt:
    • Prague
      • Prague,, Prague, Tjeckien, 15006
        • Rekrytering
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Rekrytering
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Har inte rekryterat ännu
        • Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin
        • Kontakt:
  • Österrike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 20 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Vid diagnos (eller upp till 21 dagar efter en cykel av kemoterapi för patienter med lokaliserat neuroblastom med MYCN-förstärkning).

R-I behörighetskriterier:

  1. Fastställd diagnos av neuroblastom enligt SIOPEN-modifierade International Neuroblastoma Risk Group (INRG) kriterier, högrisk neuroblastom definieras som:

    • Steg M neuroblastom över 365 dagars ålder vid diagnos (ingen övre åldersgräns) och Ms neuroblastom 12-18 månader gammal, någon MYCN-status* eller
    • L2, M eller Ms neuroblastom alla åldrar med MYCN-förstärkning eller fokal högnivå-MYC- eller MYCL-amplifiering * I Tyskland kommer patienter som är yngre än 18 månader med stadium M och utan MYCN-förstärkning inte att inkluderas i HR-NBL2-studien.
  2. Ingen tidigare kemoterapi eller upp till 21 dagar en cykel av kemoterapi för patienter med lokaliserat neuroblastom med MYCN-förstärkning eller patienter med metastaserande neuroblastom som behandlats i nödsituationer
  3. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Sexuellt aktiva patienter måste gå med på att använda acceptabelt och lämpligt preventivmedel medan de tar HRNBL2-studieläkemedlet och i ett år efter att studien avslutats. Acceptabelt preventivmedel definieras i CTFGs riktlinjer "Rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar". Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma.
  4. Skriftligt informerat samtycke för att gå in i R-I-randomiseringen från patient eller föräldrar/juridiskt ombud, patient och åldersanpassat samtycke.
  5. Patient ansluten till en socialförsäkringsregim eller förmånstagare av densamma enligt lokala krav.
  6. Patienter bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.

Vid föräldrars/patientens vägran till R-I, eller organtoxicitet, uteslutningskriterier vid diagnos, kan patienter fortfarande inkluderas i HR-NBL2-prövningen med föräldrars/patientens samtycke inom 3 veckor från början av kemoterapin. Patienterna kommer att behandlas med standardinduktionsregimen per land (snabb COJEC eller GPOH) och kommer att vara potentiellt kvalificerade för efterföljande randomiseringar.

Randomisering för HDC-strategi kommer att utföras i slutet av induktionen efter sjukdomsutvärderingen och efter operation av primärtumören för de patienter som ska opereras före HDC.

R-HDC behörighetskriterier:

  1. - Steg M neuroblastom över 365 dagars ålder vid diagnos, eventuell MYCN-status, UTOM patienter med stadium M eller Ms 12-18 månader gamla med endast numeriska kromosomförändringar och i fullständigt metastaserande svar i slutet av induktionen: i detta fall patienter kommer att opereras men kommer inte att vara berättigad till R-HDC och kommer inte att kunna fortsätta prövningen.

    ELLER

    - L2, M eller Ms neuroblastom alla åldrar med MYCN-förstärkning eller fokal högnivå-MYC- eller MYCL-förstärkning

  2. Ålder < 21 år

  3. Fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) vid metastaser:

    • Bensjukdom: MIBG-upptag (eller FDG-PET-upptag för MIBG-nonavida tumörer) försvann helt eller SIOPEN-poäng ≤ 3 och minst 50 % minskning av mIBG-poäng (eller ≤ 3 benskador och minst 50 % minskning av antalet FDG- PET-avida benskador för MIBG-nonavida tumörer).
    • Benmärgssjukdom: CR och/eller minimal sjukdom (MD) enligt International Neuroblastoma Response Criteria [Park JR, JCO 2017; Burchill S, Cancer 2017].
    • Andra metastatiska platser: fullständigt svar efter induktionskemoterapi +/- operation.

  4. Acceptabel organfunktion och prestationsstatus

    • Prestandastatus ≥ 50 %.
    • Hematologisk status: ANC > 0,5x10^9/L, trombocyter > 20x 10^9/L
    • Hjärtfunktion (< grad 2)
    • Normal lungröntgen och syremättnad.
    • Frånvaro av någon toxicitet ≥ grad 3.
  5. Tillräckligt med insamlade stamceller tillgängliga; minimum krävs: 6 x 10^6 CD34+-celler/kg kroppsvikt lagras i 3 separata fraktioner.
  6. Skriftligt informerat samtycke, inklusive samtycke från patient eller föräldrar/vårdnadshavare för minderåriga, för att gå in i R-HDC-randomiseringen.
  7. Patient ansluten till en socialförsäkringsregim eller förmånstagare av densamma enligt lokala krav.
  8. Patienter bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.

I händelse av föräldrars/patientens vägran, eller otillräckliga stamceller, insamling för tandem HDC men med minst 3 x 10^6 CD34+-celler/kg kroppsvikt, eller i fall av patienter äldre än 21 år, eller organtoxicitet, HDC kommer att bestå av standard HD Bu-Mel och kommer att vara berättigad till efterföljande randomisering.

En utvärdering av den lokala sjukdomen kommer att utföras efter HDC/ASCR och operation:

  • I händelse av ingen lokal makroskopisk sjukdom kommer alla patienter att få 21-Gy strålbehandling till den preoperativa tumörbädden

  • I händelse av lokal makroskopisk kvarvarande sjukdom kommer patienter att vara berättigade till R-RTx om följande kriterier är uppfyllda:

    1. Inga tecken på sjukdomsprogression efter HDC/ASCR.
    2. Intervall mellan den senaste ASCR och strålbehandlingsstart mellan 60 och 90 dagar.
    3. Prestandastatus större eller lika med 50 %.
    4. Hematologisk status: ANC > 0,5x10^9/L, trombocyter > 20x10^9/L.
    5. Skriftligt informerat samtycke, inklusive samtycke från patient eller föräldrar/vårdnadshavare för minderåriga, för att gå in i R-RTx-randomiseringen.
    6. Patient ansluten till en socialförsäkringsregim eller förmånstagare av densamma enligt lokala krav.
    7. Patienter bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.

Vid föräldrars/patientens vägran till randomiseringen kommer patienten att få 21,6 Gy strålbehandling till den preoperativa tumörbädden

Exklusions kriterier:

Icke-inklusionskriterier specifika för R-I-randomiseringen (RAPID COJEC/GPOH):

  1. Urinvägsobstruktion ≥ grad 3
  2. Hjärtsvikt eller myokardit ≥ grad 2, någon arytmi eller myokardinfektion
  3. Perifer motorisk eller sensorisk neuropati ≥ grad 3
  4. demyeliniserande form av Charcot-Marie-Tooths syndrom
  5. hörselnedsättning ≥ grad 2
  6. Samtidig profylaktisk användning av fenytoin
  7. kardiorespiratorisk sjukdom som kontraindikerar hyperhydrering

Icke-inklusionskriterier som är gemensamma för alla randomiseringar (R-I, R-HDC och R-RTx):

  1. Alla negativa svar angående inklusionskriterierna för R-I eller R-HDC eller R-RTx kommer att göra patienten olämplig för motsvarande terapifasrandomisering. Dessa patienter kan dock stanna kvar i studien och anses få standardbehandling av respektive terapifas, och kan vara potentiellt kvalificerade för efterföljande randomiseringar.
  2. Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) > 3,0 x ULN och blodbilirubin > 1,5 x ULN (toxicitet ≥ grad 2). Vid toxicitet ≥ grad 2, ring den nationella studiekoordinatorn för huvudutredaren för att diskutera genomförbarheten.
  3. Njurfunktion: Kreatininclearance och/eller GFR < 60 ml/min/1,73m^2 (toxicitet ≥ grad 2). Om GFR < 60 ml/min/1,73 m^2, ring nationell huvudutredare för att diskutera behandlingen
  4. Dyspné i vila och/eller pulsoximetri < 95 % i luft.
  5. Varje okontrollerad interkurrent sjukdom eller infektion som enligt utredarens åsikt skulle försämra studiedeltagandet.
  6. Patient under förmynderskap eller frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut eller oförmögen att ge sitt samtycke.
  7. Att delta i en annan klinisk studie med en IMP under studiebehandling.
  8. Samtidig användning med vaccin mot gula febern och med levande virus- eller bakterievacciner.
  9. Patient allergisk mot jordnötter eller soja.
  10. Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom och/eller tarmobstruktion.
  11. Gravida eller ammande kvinnor.
  12. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av de kända hjälpämnena i studieläkemedel
  13. Samtidig användning med johannesört (Hypericum Perforatum).

Icke-inkluderande kriterier för R-HDC:

Patienter med otillräckligt metastaserande svar vid slutet av induktionen SIOPEN-poäng > 3 eller mindre än 50 % minskning av mIBG-poäng eller > 3 benskador eller mindre 50 % minskning av antalet FDG-PET-avida benskador för mIBG-icke-avida tumörer, kommer inte att vara berättigad till RHDC

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas konsolidering av högdos kemoterapi
R-HDC: konsolideringsregim Bu-Mel vs Thiotepa + Bu-Mel Den 3-åriga EFS i Bu-Mel-armen (med immunterapi) uppskattas till 55 %. Denna studie syftar till att visa en förbättring på 12% för Thiotepa + Bu-Mel-armen (3-årig EFS på 67%). Med en rekrytering av 448 patienter (224 i varje arm) under en period av 3 år och en minsta uppföljning på 2 år, är förmågan att visa 12 % skillnad 80 % (tvåsidigt logrank test och α=5 % ).
Läkemedel: Busulfan
< 9 kg: 1,0 mg/kg/dos 9 kg till < 16 kg : 1,2 mg/kg/dos 16 kg till 23 kg : 1,1 mg/kg/dos >23 kg till 34 kg: 0,95 mg/kg/dos >34 kg : 0,8 mg/kg/dos Infusion IV under 2 timmar Administrering var 6:e ​​timme för totalt 16 doser
Andra namn:
  • L01AB01
Läkemedel: Melphalan
140 mg/m2/dos IV kort infusion (15'), minst 24 timmar efter den sista busulfandosen
Andra namn:
  • L01AA03
Läkemedel: Thiotepa
300 mg/m2/dag under 2 timmar
Andra namn:
  • L01AC01
Experimentell: Fas av strålbehandling
R-RTx: 21,6 Gy strålbehandling vs 21,6 Gy + 14,4 Gy boost hos patienter med makroskopisk kvarvarande sjukdom
Strålning: Strålbehandling
21,6 Gy 21,6 Gy + boost de 14,4 Gy
Läkemedel: Dinutuximab Beta
Patienter >12 kg doseras baserat på BSA: 10 mg/m^2/dag Patienter ≤ 12 kg doseras beroende på kroppsvikt: 0,33 mg/kg/dag
Andra namn:
  • L01XC16
Experimentell: fasinduktion-R-I

R-I: induktionsregimer RAPID COJEC vs GPOH Om man antar en baslinje 3-årig EFS på 40 %, med en provstorlek på 686 patienter (343 i varje arm) och en dubbelsidig alfa=5 % kommer denna studie att ha 90 % kraft att visa en förbättring med 12 % i 3-årig EFS, inom en rekryteringsperiod på 3 år och en minsta uppföljning på 1,5 år.

Patienter med otillräckligt metastaserande svar i slutet av induktionskemoterapi, definierat som SIOPEN-poäng > 3 eller mindre än 50 % minskning av mIBG-poäng (eller > 3 benskador eller mindre 50 % minskning av antalet FDG-PET-avid benskador för mIBG -icke-ivriga tumörer), har en sämre prognos.

Kemoimmunterapiarm Metastaserande svarsfrekvens efter 4 kurer med irinotekan-temozolomid (TEMIRI) kombinerat med dinutuximab beta (DB) hos patienter med otillräckligt metastaserande svar i slutet av induktionskemoterapi (TEMIRI/DB).
Läkemedel: Dinutuximab Beta
Patienter >12 kg doseras baserat på BSA: 10 mg/m^2/dag Patienter ≤ 12 kg doseras beroende på kroppsvikt: 0,33 mg/kg/dag
Andra namn:
  • L01XC16
Läkemedel: Irinotekan
50 mg/m²/jour de J0 à J4
Läkemedel: Vincristine
1,5 mg/m2 (max dos 2 mg)
Andra namn:
  • L01CA02
Läkemedel: Karboplatin
750 mg/m2
Andra namn:
  • LO1XA02
Läkemedel: Etoposid
175 mg/m2
Andra namn:
  • L01CB01
Läkemedel: Vindesine
3 mg/m2/dag (max dos 6 mg)
Andra namn:
  • L01CA03
Läkemedel: Dakarbazin
200 mg/m2/dag
Andra namn:
  • L01AX04
Läkemedel: Ifosfamid
1500 mg/m2/dag
Läkemedel: Doxorubicin
30 mg/m2/dos
Andra namn:
  • L01DB01
Läkemedel: Cisplatin
80 mg/m2/24h
Andra namn:
  • L01XA01
Läkemedel: Temozolomide 100 MG
100 mg/m²/dag
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid har visats ha en cytostatisk effekt i många tumörtyper. De aktiva metaboliterna av cyklofosfamid är alkyleringsmedel som överför alkylgrupper till DNA under celldelningsprocessen, vilket förhindrar normal syntes av DNA.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eventfri överlevnad (EFS)
Tidsram: Bedöms i varje ände av randomiseringssekvenser upp till ett år
Eventfri överlevnad
Bedöms i varje ände av randomiseringssekvenser upp till ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Utredare

  • Studiestol: Claudia Pasqualini, MD PhD, Gustave roussy, Paris, France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 november 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2020

Första postat (Faktisk)

9 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-001068-31
  • 2019/2894 (Annan identifierare: CSET number (Gustave Roussy ID))
  • 2024-514917-36-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera