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Studio 2 sul neuroblastoma ad alto rischio di SIOP-Europa-Neuroblastoma (SIOPEN) (HR-NBL2)

10 febbraio 2023 aggiornato da: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Si tratta di uno studio internazionale multicentrico, in aperto, randomizzato di fase III che include tre randomizzazioni sequenziali per valutare l'efficacia delle chemioterapie di induzione e consolidamento e della radioterapia per i pazienti con neuroblastoma ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio internazionale multicentrico, in aperto, randomizzato di fase III che include tre randomizzazioni sequenziali per valutare l'efficacia delle chemioterapie di induzione e consolidamento e della radioterapia per i pazienti con neuroblastoma ad alto rischio.

La prima randomizzazione (R-I) confronterà l'efficacia di due chemioterapie di induzione (regimi RAPID COJEC e GPOH) in un contesto di fase III. L'endpoint primario sarà l'EFS a 3 anni dalla data di randomizzazione. La randomizzazione R-I sarà stratificata per età, stadio, stato MYCN e paesi.

La seconda randomizzazione (R-HDC) confronterà l'efficacia di HDC singolo con Bu-Mel rispetto a HDC tandem con Thiotepa seguito da Bu-Mel. L'endpoint primario è l'EFS a 3 anni calcolato dalla data della randomizzazione R-HDC. La randomizzazione di R-HDC sarà stratificata in base a età, stadio, stato MYCN, regime chemioterapico di induzione, risposta alla fase di induzione e paesi.

Verrà valutato l'impatto del trattamento locale in questo setting di fase III, in base alla presenza o meno di una malattia residua macroscopica dopo intervento chirurgico e HDC.

In caso di malattia residua macroscopica, la radioterapia da 21,6 Gy al letto tumorale preoperatorio sarà randomizzata (R-RTx) rispetto allo stesso trattamento più un boost sequenziale di ulteriori 14,4 Gy al tumore residuo. L'endpoint primario di R-RTx è l'EFS di 3 anni dalla data della randomizzazione di R-RTx. La randomizzazione R-RTx sarà stratificata per età, stadio, stato MYCN, regime di chemioterapia di induzione, regime HDC e paesi.

In caso di assenza di malattia residua macroscopica, la radioterapia da 21,6 Gy verrà erogata al letto tumorale preoperatorio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

800

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Clayton, Australia, VIC 3168
        • Non ancora reclutamento
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
      • Nedlands, Australia, WA, 6009
        • Non ancora reclutamento
        • Oncology/Haematology Department, Perth Children's Hospital
      • New Lambton Heights, Australia, NSW, 2305
        • Non ancora reclutamento
        • Children's Cancer & Haematology Services, John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Australia, NSW, 2031
        • Attivo, non reclutante
        • Australian and New Zealand Children's Hematology/oncology Group
      • Sydney, Australia, NSW, 2031
        • Non ancora reclutamento
        • sydney children Hospital
      • Westmead, Australia, NSW, 2145,
        • Non ancora reclutamento
        • Cancer Centre for Children, The Children's Hospital
    • Randwick
      • Sydney, Randwick, Australia, NSW, 2031
        • Non ancora reclutamento
        • sydney children Hospital
  • Belgio
      • Brussel, Belgio, 1200
        • Non ancora reclutamento
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCL)
      • Brussels, Belgio, 1020
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (ULB)
      • Gent, Belgio, 9000
        • Reclutamento
        • University Hospital Gent
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospitals Leuven
      • Liège, Belgio, 4000
        • Non ancora reclutamento
        • CHR Citadelle
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 662 63
        • Non ancora reclutamento
        • Klinika dětské onkologie FN Brno
    • Prague
      • Prague,, Prague, Cechia, 15006
        • Reclutamento
        • University Hospital Motol
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, DK-8200
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Reclutamento
        • Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Rigshospitalet
      • Odense, Danimarca, DK-5000
        • Non ancora reclutamento
        • The Hans Christian Andersen Children's Hospital, University of Southern Denmark
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Non ancora reclutamento
        • New Children's Hospital, Helsinki University Hospital, Helsinki and Uusimaa Hospital District
        • Contatto:
      • Kuopio, Finlandia
        • Non ancora reclutamento
        • Kuopio University Hospital
        • Contatto:
      • Oulu, Finlandia
        • Non ancora reclutamento
        • Oulu University Hospital
        • Contatto:
      • Tampere, Finlandia
        • Non ancora reclutamento
        • Tampere University Hospital
        • Contatto:
      • Turku, Finlandia
        • Non ancora reclutamento
        • Turku University Hospital
        • Contatto:
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Reclutamento
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Angers
      • Besançon, Francia
        • Reclutamento
        • CHU-Pôle Médico-Chirurgical de l'Enfant et l'Adolescant
      • Bordeaux, Francia, 33600
        • Attivo, non reclutante
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamento
        • Groupe Hospitalier Pellegrin - Chu - Bordeaux
      • Brest, Francia, 29609
        • Reclutamento
        • CHU Brest
      • Brest, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Brest - Hôpital du Morvan
      • Caen, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Caen
      • Caen, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Estaing
      • Dijon, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital d'enfants Marechal de lattre
      • Grenoble, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Couple-Enfant CHU de Grenoble
      • La Réunion, Francia
        • Reclutamento
        • Chu de La Reunion - St Denis
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Oscar Lambert
      • Limoges, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital de la Mère et de l'Enfant - CHU Limoges
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital La Timone
      • Nancy, Francia
        • Reclutamento
        • CHRU Nancy-Hôpital Brabois Enfant
      • Nancy, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Institut de cancérologie de Loraine
      • Nice, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Nice-Hôpital d'Archet
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Armand Trousseau
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Curie
      • Poitiers, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Poitiers
      • Reims, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Américain -CHU Reims
      • Rennes, Francia
        • Reclutamento
        • Chu Rennes
      • Rennes, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital des Enfants - CHU Rouen
      • Saint-Herblain, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Étienne, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Haute Pierre
      • Strasbourg, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Institut de Cancerologie Strasbourg
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital des enfants-CHU Toulouse
      • Toulouse, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • IUCT Oncopole
      • Tours, Francia
        • Reclutamento
        • Chu Tours Hopital Clocheville
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Francia, 94800
        • Reclutamento
        • Gustave Roussy
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • Reclutamento
        • Children's General Hospital "I AGHIA SOFIA"
      • Athens, Grecia, 11527
        • Non ancora reclutamento
        • Children's General Hospital "P. & A. KYRIAKOU"
      • Athens, Grecia
        • Reclutamento
        • Children's General Hospital "AGHIA SOFIA"
      • Athens, Grecia, 15123
        • Reclutamento
        • "MITERA" Private, General, Obstetrics - Gynaecology, Paediatric Clinic S.A.
      • Heraklion, Grecia, 71500
        • Reclutamento
        • University General Hospital of Heraklion (UnGHH)
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • Reclutamento
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokratio"
      • Thessaloniki, Grecia, 54621
        • Reclutamento
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Reclutamento
        • A.O.U Policlinico di Bari
      • Brescia, Italia, 3995041
        • Reclutamento
        • Spedali civili Ospedale Dei Bambini Oncoematologia pediatrica e TMO
      • Catania, Italia, 95123
        • Reclutamento
        • policlinico rodolico San marco
      • Firenze, Italia, 50139
        • Reclutamento
        • Azienda ospedaliero universtaria Anna Meyer
      • Genova, Italia, 16147
        • Reclutamento
        • IRCCS "Istituto Giannina Gaslini"
      • Genova, Italia, 16147
        • Reclutamento
        • instituto Giannina Gaslini genova
      • Modena, Italia, 41100
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Policlinico di Modena
        • Contatto:
      • Parma, Italia, 43126
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamento
        • Policlino San matteo di Pavia
      • Rimini, Italia, 47900
        • Non ancora reclutamento
        • U.O Pediatria, SS Oncoematologia pediatrica
        • Contatto:
      • Trieste, Italia, 34137
        • Reclutamento
        • IRCCS Burlo Garoflo oncoematologia
      • Verona, Italia, 37126
        • Reclutamento
        • U.O.C oncoematologia pediatrica ospedale Donna Bambino
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, 08406
        • Non ancora reclutamento
        • Vilnius University hospital Santaros klinikos
        • Contatto:
      • Vilnius, Lituania, 08660
        • Non ancora reclutamento
        • National Cancer Institute
        • Contatto:
  • Norvegia
      • Haukeland, Norvegia
        • Non ancora reclutamento
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Reclutamento
        • Oslo University Hospital
      • Tromsø, Norvegia
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Northern Norway, Tromsoe
      • Trondheim, Norvegia
        • Non ancora reclutamento
        • St Olavs Hospital,
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9700
        • Attivo, non reclutante
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Olanda, 3584CS
        • Reclutamento
        • Princess Maxima Center
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B46NH
        • Reclutamento
        • Birmingham Children's Hospital
      • Birmingham, Regno Unito, B46NH
        • Attivo, non reclutante
        • University Hospitals Birmingham Queen Elisabeth Hospital(UHB)
      • Bristol, Regno Unito, BS1 3NU
        • Reclutamento
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Regno Unito, G34
        • Reclutamento
        • Royal Hospital for Children Glasgow
      • Manchester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Regno Unito
        • Attivo, non reclutante
        • Royal Victoria Infirmary, Newcastle
      • Sheffield, Regno Unito, S102TH
        • Attivo, non reclutante
        • Sheffield Children's Hospital
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Reclutamento
        • Royal Marsden Hospital
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Reclutamento
        • University medical center Ljubljana, University Children's Hospital Ljubljana, Slovenia
  • Spagna
      • Balea, Spagna, 07010
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Cruces, Spagna, 48903
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Spagna, 30120
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Infantil Niño Jesus
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • San Sebastián, Spagna, 20014
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Donostia
      • Santiago De Compostela, Spagna, 15706
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valence, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Politécnico de La FE
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia
        • Non ancora reclutamento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contatto:
      • Linköping, Svezia
        • Non ancora reclutamento
        • Linkoping University Hospital
        • Contatto:
          • Lisa Törnudd, MD
      • Lund, Svezia
        • Non ancora reclutamento
        • Skane University Hospital
        • Contatto:
      • Stockholm, Svezia
      • Umeå, Svezia
      • Uppsala, Svezia
  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, CH-5001
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Aarau AG Klinik für Kinder und Jugendliche
      • Basel, Svizzera, CH-4031
        • Reclutamento
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
      • Bellinzona, Svizzera, CH-6500
        • Reclutamento
        • Ospedale San Giovanni Pediatria, Emato-oncologia pediatrica
      • Bern, Svizzera, CH-3010
        • Reclutamento
        • Inselspital, Universitätsklinik für Kinderheilkunde
      • Geneva, Svizzera, CH-1205
        • Reclutamento
        • HUG Hôpitaux Universitaires de Genève Unité d'Hémato-Oncologie Pédiatrique
      • Lausanne, Svizzera, CH-1011
        • Reclutamento
        • CHUV - Centre hospitalier universitaire vaudois
      • Lucerne, Svizzera, CH-6000
        • Reclutamento
        • Luzerner Kantonsspital, Kinderspital pädiatrische Hämatologie/Onkologie
      • Saint Gallen, Svizzera, CH-9006
        • Reclutamento
        • Ostschweizer Kinderspital Hämatologie/Onkologie Claudiusstrasse 6
      • Zürich, Svizzera, CH-8032
        • Reclutamento
        • Division of Pediatric Oncology Universitäts-Kinderspital Zürich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 20 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Alla diagnosi (o fino a 21 giorni dopo un ciclo di chemioterapia per i pazienti con neuroblastoma localizzato con amplificazione MYCN).

Criteri di ammissibilità R-I:

  1. Diagnosi stabilita di neuroblastoma secondo i criteri SIOPEN modificati dall'International Neuroblastoma Risk Group (INRG), neuroblastoma ad alto rischio definito come:

    • Neuroblastoma in stadio M di età superiore a 365 giorni alla diagnosi (nessun limite massimo di età) e neuroblastoma Ms di età compresa tra 12 e 18 mesi, qualsiasi stato MYCN* o
    • Neuroblastoma L2, M o Ms di qualsiasi età con amplificazione MYCN o amplificazione focale di alto livello MYC o MYCL * In Germania, i pazienti di età inferiore a 18 mesi con stadio M e senza amplificazione MYCN non saranno arruolati nello studio HR-NBL2.
  2. Nessuna precedente chemioterapia o fino a 21 giorni un ciclo di chemioterapia per pazienti con neuroblastoma localizzato con amplificazione MYCN o pazienti con neuroblastoma metastatico trattati in emergenza
  3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. I pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile e appropriata durante il trattamento con il farmaco in studio HRNBL2 e per un anno dopo l'interruzione dello studio. La contraccezione accettabile è definita nelle linee guida CTFG "Raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici". Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno.
  4. Consenso informato scritto per entrare nella randomizzazione R-I da parte del paziente o dei genitori/rappresentante legale, paziente e consenso appropriato all'età.
  5. Paziente affiliato ad un regime previdenziale o beneficiario dello stesso secondo le prescrizioni locali.
  6. I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.

In caso di rifiuto dei genitori/paziente alla R-I, o di tossicità d'organo, criteri di esclusione alla diagnosi, i pazienti possono comunque essere arruolati nello studio HR-NBL2 con il consenso dei genitori/paziente entro 3 settimane dall'inizio della chemioterapia. I pazienti saranno trattati con il regime di induzione standard per paese (rapido COJEC o GPOH) e saranno potenzialmente idonei per le successive randomizzazioni.

La randomizzazione per la strategia HDC verrà eseguita alla fine dell'induzione dopo la valutazione della malattia e dopo l'intervento chirurgico del tumore primario per quei pazienti che riceveranno un intervento chirurgico prima dell'HDC.

Criteri di ammissibilità R-HDC:

  1. - Neuroblastoma in stadio M di età superiore a 365 giorni alla diagnosi, qualsiasi stato MYCN, TRANNE i pazienti con stadio M o Ms di età compresa tra 12 e 18 mesi con solo alterazioni cromosomiche numeriche e in risposta metastatica completa alla fine dell'induzione: in questo caso, i pazienti subiranno un intervento chirurgico ma non saranno idonei per R-HDC e non potranno proseguire la sperimentazione.

    O

    - Neuroblastoma L2, M o Ms di qualsiasi età con amplificazione di MYCN o amplificazione focale di alto livello di MYC o MYCL

  2. Età < 21 anni

  3. Risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) nei siti metastatici:

    • Malattia ossea: captazione di MIBG (o captazione di FDG-PET per tumori MIBG-non navidi) completamente risolta o punteggio SIOPEN ≤ 3 e riduzione di almeno il 50% del punteggio di mIBG (o lesioni ossee ≤ 3 e riduzione di almeno il 50% del numero di FDG- lesioni ossee PET-avid per tumori MIBG-non avidi).
    • Malattia del midollo osseo: CR e/o malattia minima (MD) secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma [Park JR, JCO 2017; Burchill S, Cancro 2017].
    • Altre sedi metastatiche: risposta completa dopo chemioterapia di induzione +/- chirurgia.

  4. Funzione dell'organo e performance status accettabili

    • Stato prestazionale ≥ 50%.
    • Stato ematologico: ANC > 0,5x10^9/L, piastrine > 20x 10^9/L
    • Funzionalità cardiaca (< grado 2)
    • Normale radiografia del torace e saturazione di ossigeno.
    • Assenza di qualsiasi tossicità ≥ grado 3.
  5. Disponibilità di sufficienti cellule staminali raccolte; minimo richiesto: 6 x 10^6 cellule CD34+/kg di peso corporeo immagazzinate in 3 frazioni separate.
  6. Consenso informato scritto, compreso il consenso del paziente o dei genitori/tutore legale per i minori, per partecipare alla randomizzazione R-HDC.
  7. Paziente affiliato ad un regime previdenziale o beneficiario dello stesso secondo le prescrizioni locali.
  8. I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.

In caso di rifiuto dei genitori/paziente, o cellule staminali insufficienti, raccolta per HDC tandem ma con un minimo di 3 x 10^6 cellule CD34+/kg di peso corporeo, o in caso di pazienti di età superiore a 21 anni, o tossicità d'organo, HDC consisterà nello standard HD Bu-Mel e sarà idoneo per la successiva randomizzazione.

Verrà eseguita una valutazione della malattia locale dopo HDC/ASCR e intervento chirurgico:

  • In caso di assenza di malattia macroscopica locale, tutti i pazienti riceveranno radioterapia da 21 Gy al letto tumorale preoperatorio

  • In caso di malattia residua macroscopica locale, i pazienti saranno idonei a R-RTx se sono soddisfatti i seguenti criteri:

    1. Nessuna evidenza di progressione della malattia dopo HDC/ASCR.
    2. L'intervallo tra l'ultimo ASCR e la radioterapia inizia tra 60 e 90 giorni.
    3. Performance status maggiore o uguale al 50%.
    4. Stato ematologico: ANC > 0,5x10^9/L, piastrine > 20x10^9/L.
    5. Consenso informato scritto, compreso il consenso del paziente o dei genitori/tutore legale per i minori, per partecipare alla randomizzazione R-RTx.
    6. Paziente affiliato ad un regime previdenziale o beneficiario dello stesso secondo le prescrizioni locali.
    7. I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.

In caso di rifiuto della randomizzazione da parte dei genitori/paziente, il paziente riceverà una radioterapia da 21,6 Gy nel letto tumorale preoperatorio

Criteri di esclusione:

Criteri di non inclusione specifici per la randomizzazione R-I (RAPID COJEC/GPOH):

  1. Ostruzione delle vie urinarie ≥ grado 3
  2. Insufficienza cardiaca o miocardite ≥ grado 2, qualsiasi aritmia o infezione miocardica
  3. Neuropatia motoria periferica o sensoriale ≥ grado 3
  4. forma demielinizzante della sindrome di Charcot-Marie-Tooth
  5. compromissione dell'udito ≥ grado 2
  6. Uso profilattico concomitante di fenitoina
  7. malattia cardiorespiratoria che controindica l'iperidratazione

Criteri di non inclusione comuni a tutte le randomizzazioni (R-I, R-HDC e R-RTx):

  1. Qualsiasi risposta negativa relativa ai criteri di inclusione di R-I o R-HDC o R-RTx renderà il paziente non idoneo per la corrispondente fase di randomizzazione della terapia. Tuttavia, questi pazienti possono rimanere nello studio ed essere considerati per ricevere il trattamento standard della rispettiva fase terapeutica e possono essere potenzialmente idonei per successive randomizzazioni.
  2. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 x ULN e bilirubina ematica > 1,5 x ULN (tossicità ≥ grado 2). In caso di tossicità ≥ grado 2, chiamare il coordinatore nazionale dello studio del ricercatore principale per discuterne la fattibilità.
  3. Funzionalità renale: clearance della creatinina e/o GFR < 60 ml/min/1,73 m^2 (tossicità ≥ grado 2). Se GFR < 60 ml/min/1,73 m^2, chiamare il ricercatore principale nazionale per discutere del trattamento
  4. Dispnea a riposo e/o pulsossimetria <95% in aria.
  5. - Qualsiasi malattia o infezione intercorrente incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione allo studio.
  6. Paziente sotto tutela o privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa o incapace di dare il proprio consenso.
  7. Partecipazione a un altro studio clinico con un IMP durante il trattamento in studio.
  8. Uso concomitante con vaccino contro la febbre gialla e con virus vivi o vaccini batterici.
  9. Paziente allergico alle arachidi o alla soia.
  10. Malattia infiammatoria cronica intestinale e/o ostruzione intestinale.
  11. Donne incinte o che allattano.
  12. Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei farmaci in studio noti
  13. Uso concomitante con l'erba di San Giovanni (Hypericum Perforatum).

Criteri di non inclusione in R-HDC:

Pazienti con risposta metastatica insufficiente alla fine dell'induzione Punteggio SIOPEN > 3 o meno del 50% di riduzione del punteggio mIBG o > 3 lesioni ossee o meno Riduzione del 50% nel numero di lesioni ossee FDG-PET-avid per tumori mIBG-non avid, non sarà idoneo per RHDC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: induzione di fase-R-I
R-I: regimi di induzione RAPID COJEC vs GPOH Ipotizzando un'EFS a 3 anni al basale del 40%, con un campione di 686 pazienti (343 in ciascun braccio) e un alfa a due code=5%, questo studio avrà una potenza del 90% da dimostrare un miglioramento del 12% nell'EFS a 3 anni, entro un periodo di reclutamento di 3 anni e un follow-up minimo di 1,5 anni.
Droga: Vincristina
1,5 mg/m^2 (dose massima 2 mg)
Altri nomi:
  • L01CA02
Droga: Carboplatino
750mg/m^2
Altri nomi:
  • LO1XA02
Droga: Etoposide
175mg/m^2
Altri nomi:
  • L01CB01
Droga: Ciclofosfamide
1050mg/m^2
Droga: Vindesine
3 mg/m^2/giorno (dose massima 6 mg)
Altri nomi:
  • L01CA03
Droga: Dacarbazina
200 mg/m^2/giorno
Altri nomi:
  • L01AX04
Droga: Ifosfamide
1500 mg/m^2/giorno
Droga: Doxorubicina
30 mg/m^2/dose
Altri nomi:
  • L01DB01
Droga: Cisplatino
80mg/m^2/24h
Droga: Temozolomide 100 mg
100 mg/m²/giorno da G0 a G4
Altri nomi:
  • TEMIRI
Droga: Irinotecano
50 mg/m²/giorno da J0 a J4
SPERIMENTALE: Fase di consolidamento della chemioterapia ad alte dosi
R-HDC: regime di consolidamento Bu-Mel vs Thiotepa + Bu-Mel L'EFS a 3 anni nel braccio Bu-Mel (con immunoterapia) è stimata al 55%. Questo studio mira a mostrare un miglioramento del 12% per il braccio Thiotepa + Bu-Mel (EFS a 3 anni del 67%). Con un reclutamento di 448 pazienti (224 per braccio) per un periodo di 3 anni e un follow-up minimo di 2 anni, il potere di mostrare una differenza del 12% è dell'80% (test logrank a due code e α=5% ).
Droga: Busulfano
< 9 kg: 1,0 mg/kg/dose da 9 kg a < 16 kg: 1,2 mg/kg/dose da 16 kg a 23 kg: 1,1 mg/kg/dose da >23 kg a 34 kg: 0,95 mg/kg/dose >34 kg : 0,8 mg/kg/dose Infusione EV in 2 ore Somministrazione ogni 6 ore per un totale di 16 dosi
Droga: Melfalan
140 mg/m^2/dose EV breve infusione (15'), almeno 24 ore dopo l'ultima dose di busulfan
Altri nomi:
  • L01AA03
Droga: Thiotepa
300 mg/m^2/giorno per 2 ore
SPERIMENTALE: Fase della radioterapia
R-RTx: 21,6 Gy radioterapia vs 21,6 Gy + 14,4 Gy boost in pazienti con malattia residua macroscopica
Radiazione: Radioterapia
21.6 Gy 21.6 Gy + boost de 14.4 Gy
Droga: Dinutuximab beta
Ai pazienti >12 kg viene somministrata una dose in base alla BSA: 10 mg/m^2/die Ai pazienti ≤ 12 kg viene somministrata una dose in base al loro peso corporeo: 0,33 mg/kg/die

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Valutato a ciascuna estremità delle sequenze di randomizzazione fino a un anno
Sopravvivenza senza eventi
Valutato a ciascuna estremità delle sequenze di randomizzazione fino a un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 novembre 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 novembre 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

9 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-001068-31
  • 2019/2894 (ALTRO: CSET number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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