Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beeldvorming van het neuro-immuunsysteem bij PTSS

20 november 2024 bijgewerkt door: Kelly Cosgrove, Yale University

Beeldvorming van het neuro-immuunsysteem bij PTSS met PET

In deze studie ondergaan personen met en zonder posttraumatische stressstoornis (PTSS) één positronemissietomografie (PET)-scan met behulp van de radiotracer [11C]PBR28, die bindt aan het 18kDa translocator-eiwit (TSPO). Een deel van de personen die de eerste PET [11C]PBR28-scan voltooien, wordt uitgenodigd om een ​​inflammatoire provocatie en een tweede PET [11C]PBR28-scan uit te voeren. Ongeveer 3 uur voorafgaand aan de tweede [11C]PBR28 PET-scan wordt lipopolysaccharide (LPS; endotoxine) toegediend om een ​​sterke neuro-immuunrespons op te wekken. Onderwerpen zullen ook gedrags- en cognitieve tests ondergaan. Vitale functies, subjectieve respons en perifere biomarkerniveaus zullen tijdens de experimentele sessie periodiek worden getest.

Specifieke doelstellingen: 1) Vaststellen of personen met PTSS neuro-immuunsysteemverstoring vertonen ten opzichte van goed gematchte comparatoren bij aanvang. 2) Bepaal of individuen met PTSS een verstoorde neuro-immuunrespons vertonen na een klassieke immuunstimulus ten opzichte van goed bij elkaar passende comparatoren. 3) Bepaal of LPS de cognitieve functie, subjectieve respons of fysiologische markers differentieel verandert bij personen met PTSS in vergelijking met goed bij elkaar passende comparatoren.

Hypothese: Individuen met PTSS zullen een onderdrukt neuro-immuunsysteem vertonen bij baseline en een verzwakte neuro-immuunrespons na LPS-challenge, in vergelijking met gematchte traumacontroles.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Yale University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen van 18-55 jaar
  2. Proefpersonen met PTSS zullen een primaire, huidige diagnose van PTSD hebben volgens de DSM-V-criteria (d.w.z. CAPS-5 vastgestelde diagnose)
  3. In staat om Engels te lezen en te schrijven en om vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidige medische aandoening zoals neurologische, cardiovasculaire, endocriene, nier-, lever- of schildklierpathologie waaronder COPD, bloedarmoede, ongecontroleerd dagelijks astma of astma waarvoor meer dan 1x/week een inhalator nodig is met een ACT-score van minder dan 20. [We zullen personen die SSRI's en TRI's gebruiken niet uitsluiten vanwege de hoge prevalentie van gebruik binnen de PTSS-populatie en vanwege bewijs dat suggereert dat deze medicijnklassen geen effect hebben op de endotoxinerespons].
  2. Vroegere of huidige neurologische aandoening of aandoeningen die de hersenen aantasten, inclusief maar niet beperkt tot multiple sclerose, voorgeschiedenis van beroerte, hersentumoren, traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies, convulsies
  3. Actueel of regelmatig gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen die het immuunsysteem kunnen beïnvloeden
  4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die een van de volgende anticonceptiemethoden niet gebruiken, tenzij zij of partner chirurgisch onvruchtbaar is of postmenopauzaal is (hormoonanticonceptiva [oraal, implantaat, injectie, pleister of ring], anticonceptiespons, dubbele barrière [diafragma of condoom plus zaaddodend middel], of spiraaltje
  5. Contra-indicaties voor MRI zoals claustrofobie of metaal in hun lichaam
  6. Personen die zijn geclassificeerd als "low binders" voor het rs6971-polymorfisme (<10% van de bevolking)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Basislijn [11C]PBR28 PET-scan
De proefpersonen zullen een baseline [11C]PBR28 PET-scan van 120 minuten voltooien.
Experimenteel: Post-LPS [11C]PBR28 PET-scan
De proefpersonen maken een tweede [11C]PBR28 PET-scan van 120 minuten, 3 uur na LPS-toediening (1,0 ng/kg; IV)
LPS wordt intraveneus toegediend (1,0 ng/kg; IV)
Andere namen:
  • LPS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Baseline TSPO-beschikbaarheid
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening (baseline)
Tijd-activiteitscurven zullen worden geëxtraheerd uit hersengebieden van interesse en geanalyseerd met behulp van multilineaire analyse-1 (t*=30) waarin de metaboliet-gecorrigeerde arteriële invoerfunctie is opgenomen om [11C]PBR28 totale distributievolumes (VT) over hersengebieden te verkrijgen.
Vóór LPS-toediening (baseline)
Post-LPS TSPO-beschikbaarheid
Tijdsspanne: 3 uur na toediening van LPS (1,0 ng/kg; IV)
Tijd-activiteitscurven zullen worden geëxtraheerd uit hersengebieden van interesse en geanalyseerd met behulp van multilineaire analyse-1 (t*=30) waarin de metaboliet-gecorrigeerde arteriële invoerfunctie is opgenomen om [11C]PBR28 totale distributievolumes (VT) over hersengebieden te verkrijgen.
3 uur na toediening van LPS (1,0 ng/kg; IV)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Basislijn visuele aandacht
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
Visuele aandacht: reactielatentie om kaartkleur te identificeren (log10(ms); hogere ~ slechtere aandacht).
Vóór LPS-toediening
Visuele aandacht na LPS
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
Visuele aandacht: reactielatentie om kaartkleur te identificeren (log10(ms); hogere ~ slechtere aandacht).
Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
Baseline visueel leren
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
Visueel leren: % correct geïdentificeerde herhalingskaarten (arcsinus(% correct); hogere waarden ~ beter leren).
Vóór LPS-toediening
Visueel leren na LPS
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
Visueel leren: % correct geïdentificeerde herhalingskaarten (arcsinus(% correct); hogere waarden ~ beter leren).
Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
Baseline visuele-motorische verwerkingssnelheid
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
Visueel-motorische verwerkingssnelheid: responslatentie om een ​​omgedraaide kaart te detecteren (log10(ms); hogere ~ slechtere verwerkingssnelheid).
Vóór LPS-toediening
Verwerkingssnelheid na LPS Visual-Motor
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
Visueel-motorische verwerkingssnelheid: responslatentie om een ​​omgedraaide kaart te detecteren (log10(ms); hogere ~ slechtere verwerkingssnelheid).
Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
Basislijn sociale cognitie
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
Sociale cognitie: reactielatentie om de niet-overeenkomende gezichtsuitdrukking te identificeren op basis van de emotionele inhoud (ms; log10; hogere ~ slechtere sociale cognitie).
Vóór LPS-toediening
Post-LPS sociale cognitie
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
Sociale cognitie: reactielatentie om de niet-overeenkomende gezichtsuitdrukking te identificeren op basis van de emotionele inhoud (ms; log10; hogere ~ slechtere sociale cognitie).
Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
Basis verbaal geheugen
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
Verbaal geheugen: het opgetelde aantal correct opgeroepen items van een boodschappenlijstje (over 3 pogingen). Elke proef wordt niet afzonderlijk berekend. De gerapporteerde waarde is de som van alle drie de onderzoeken.
Vóór LPS-toediening
Post-LPS verbaal geheugen
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na LPS-toediening
Verbaal geheugen: opgeteld # correct opgeroepen items van een boodschappenlijstje (over 3 pogingen). Elke proef wordt niet afzonderlijk berekend. De gerapporteerde waarde is de som van alle drie de onderzoeken.
Ongeveer ~1 uur na LPS-toediening
Basis uitvoerende functie
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
Executieve functie: opgeteld aantal fouten bij het navigeren door een 'verborgen' doolhof (5 pogingen; hogere ~ slechtere executieve functie).
Vóór LPS-toediening
Post-LPS uitvoerende functie
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na LPS-toediening
Executieve functie: opgeteld aantal fouten bij het navigeren door een 'verborgen' doolhof (5 pogingen; hogere ~ slechtere executieve functie).
Ongeveer ~1 uur na LPS-toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kelly Cosgrove, PhD, Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 2000020347
  • 1R01MH110674-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren