- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04236986
Beeldvorming van het neuro-immuunsysteem bij PTSS
Beeldvorming van het neuro-immuunsysteem bij PTSS met PET
In deze studie ondergaan personen met en zonder posttraumatische stressstoornis (PTSS) één positronemissietomografie (PET)-scan met behulp van de radiotracer [11C]PBR28, die bindt aan het 18kDa translocator-eiwit (TSPO). Een deel van de personen die de eerste PET [11C]PBR28-scan voltooien, wordt uitgenodigd om een inflammatoire provocatie en een tweede PET [11C]PBR28-scan uit te voeren. Ongeveer 3 uur voorafgaand aan de tweede [11C]PBR28 PET-scan wordt lipopolysaccharide (LPS; endotoxine) toegediend om een sterke neuro-immuunrespons op te wekken. Onderwerpen zullen ook gedrags- en cognitieve tests ondergaan. Vitale functies, subjectieve respons en perifere biomarkerniveaus zullen tijdens de experimentele sessie periodiek worden getest.
Specifieke doelstellingen: 1) Vaststellen of personen met PTSS neuro-immuunsysteemverstoring vertonen ten opzichte van goed gematchte comparatoren bij aanvang. 2) Bepaal of individuen met PTSS een verstoorde neuro-immuunrespons vertonen na een klassieke immuunstimulus ten opzichte van goed bij elkaar passende comparatoren. 3) Bepaal of LPS de cognitieve functie, subjectieve respons of fysiologische markers differentieel verandert bij personen met PTSS in vergelijking met goed bij elkaar passende comparatoren.
Hypothese: Individuen met PTSS zullen een onderdrukt neuro-immuunsysteem vertonen bij baseline en een verzwakte neuro-immuunrespons na LPS-challenge, in vergelijking met gematchte traumacontroles.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Yale University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18-55 jaar
- Proefpersonen met PTSS zullen een primaire, huidige diagnose van PTSD hebben volgens de DSM-V-criteria (d.w.z. CAPS-5 vastgestelde diagnose)
- In staat om Engels te lezen en te schrijven en om vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Huidige medische aandoening zoals neurologische, cardiovasculaire, endocriene, nier-, lever- of schildklierpathologie waaronder COPD, bloedarmoede, ongecontroleerd dagelijks astma of astma waarvoor meer dan 1x/week een inhalator nodig is met een ACT-score van minder dan 20. [We zullen personen die SSRI's en TRI's gebruiken niet uitsluiten vanwege de hoge prevalentie van gebruik binnen de PTSS-populatie en vanwege bewijs dat suggereert dat deze medicijnklassen geen effect hebben op de endotoxinerespons].
- Vroegere of huidige neurologische aandoening of aandoeningen die de hersenen aantasten, inclusief maar niet beperkt tot multiple sclerose, voorgeschiedenis van beroerte, hersentumoren, traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies, convulsies
- Actueel of regelmatig gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen die het immuunsysteem kunnen beïnvloeden
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die een van de volgende anticonceptiemethoden niet gebruiken, tenzij zij of partner chirurgisch onvruchtbaar is of postmenopauzaal is (hormoonanticonceptiva [oraal, implantaat, injectie, pleister of ring], anticonceptiespons, dubbele barrière [diafragma of condoom plus zaaddodend middel], of spiraaltje
- Contra-indicaties voor MRI zoals claustrofobie of metaal in hun lichaam
- Personen die zijn geclassificeerd als "low binders" voor het rs6971-polymorfisme (<10% van de bevolking)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Basislijn [11C]PBR28 PET-scan
De proefpersonen zullen een baseline [11C]PBR28 PET-scan van 120 minuten voltooien.
|
|
|
Experimenteel: Post-LPS [11C]PBR28 PET-scan
De proefpersonen maken een tweede [11C]PBR28 PET-scan van 120 minuten, 3 uur na LPS-toediening (1,0 ng/kg; IV)
|
LPS wordt intraveneus toegediend (1,0 ng/kg; IV)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Baseline TSPO-beschikbaarheid
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening (baseline)
|
Tijd-activiteitscurven zullen worden geëxtraheerd uit hersengebieden van interesse en geanalyseerd met behulp van multilineaire analyse-1 (t*=30) waarin de metaboliet-gecorrigeerde arteriële invoerfunctie is opgenomen om [11C]PBR28 totale distributievolumes (VT) over hersengebieden te verkrijgen.
|
Vóór LPS-toediening (baseline)
|
|
Post-LPS TSPO-beschikbaarheid
Tijdsspanne: 3 uur na toediening van LPS (1,0 ng/kg; IV)
|
Tijd-activiteitscurven zullen worden geëxtraheerd uit hersengebieden van interesse en geanalyseerd met behulp van multilineaire analyse-1 (t*=30) waarin de metaboliet-gecorrigeerde arteriële invoerfunctie is opgenomen om [11C]PBR28 totale distributievolumes (VT) over hersengebieden te verkrijgen.
|
3 uur na toediening van LPS (1,0 ng/kg; IV)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basislijn visuele aandacht
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
|
Visuele aandacht: reactielatentie om kaartkleur te identificeren (log10(ms); hogere ~ slechtere aandacht).
|
Vóór LPS-toediening
|
|
Visuele aandacht na LPS
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
|
Visuele aandacht: reactielatentie om kaartkleur te identificeren (log10(ms); hogere ~ slechtere aandacht).
|
Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
|
|
Baseline visueel leren
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
|
Visueel leren: % correct geïdentificeerde herhalingskaarten (arcsinus(% correct); hogere waarden ~ beter leren).
|
Vóór LPS-toediening
|
|
Visueel leren na LPS
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
|
Visueel leren: % correct geïdentificeerde herhalingskaarten (arcsinus(% correct); hogere waarden ~ beter leren).
|
Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
|
|
Baseline visuele-motorische verwerkingssnelheid
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
|
Visueel-motorische verwerkingssnelheid: responslatentie om een omgedraaide kaart te detecteren (log10(ms); hogere ~ slechtere verwerkingssnelheid).
|
Vóór LPS-toediening
|
|
Verwerkingssnelheid na LPS Visual-Motor
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
|
Visueel-motorische verwerkingssnelheid: responslatentie om een omgedraaide kaart te detecteren (log10(ms); hogere ~ slechtere verwerkingssnelheid).
|
Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
|
|
Basislijn sociale cognitie
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
|
Sociale cognitie: reactielatentie om de niet-overeenkomende gezichtsuitdrukking te identificeren op basis van de emotionele inhoud (ms; log10; hogere ~ slechtere sociale cognitie).
|
Vóór LPS-toediening
|
|
Post-LPS sociale cognitie
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
|
Sociale cognitie: reactielatentie om de niet-overeenkomende gezichtsuitdrukking te identificeren op basis van de emotionele inhoud (ms; log10; hogere ~ slechtere sociale cognitie).
|
Ongeveer ~1 uur na toediening van LPS
|
|
Basis verbaal geheugen
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
|
Verbaal geheugen: het opgetelde aantal correct opgeroepen items van een boodschappenlijstje (over 3 pogingen).
Elke proef wordt niet afzonderlijk berekend.
De gerapporteerde waarde is de som van alle drie de onderzoeken.
|
Vóór LPS-toediening
|
|
Post-LPS verbaal geheugen
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na LPS-toediening
|
Verbaal geheugen: opgeteld # correct opgeroepen items van een boodschappenlijstje (over 3 pogingen).
Elke proef wordt niet afzonderlijk berekend.
De gerapporteerde waarde is de som van alle drie de onderzoeken.
|
Ongeveer ~1 uur na LPS-toediening
|
|
Basis uitvoerende functie
Tijdsspanne: Vóór LPS-toediening
|
Executieve functie: opgeteld aantal fouten bij het navigeren door een 'verborgen' doolhof (5 pogingen; hogere ~ slechtere executieve functie).
|
Vóór LPS-toediening
|
|
Post-LPS uitvoerende functie
Tijdsspanne: Ongeveer ~1 uur na LPS-toediening
|
Executieve functie: opgeteld aantal fouten bij het navigeren door een 'verborgen' doolhof (5 pogingen; hogere ~ slechtere executieve functie).
|
Ongeveer ~1 uur na LPS-toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kelly Cosgrove, PhD, Yale University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2000020347
- 1R01MH110674-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .