Replicatie van de TRITON-TIMI Antiplatelet Trial in gegevens over claims in de gezondheidszorg

Zie: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV voor volledige code- en algoritmedefinities.

Marktbeschikbaarheid van prasugrel in de VS begon op 10-07-2009.

• Voor Marketscan: 2009-07-10 tot 2017-12-31 (einde van beschikbaarheid van gegevens).
• Voor Optum: 2009-07-10 tot 2019-03-31 (einde van beschikbaarheid van gegevens).

Inclusiecriteria:

• 1. Acuut coronair syndroom op basis van de ziektediagnostische criteria met geplande PCI (ACS-definitie; een van de volgende):

  • 1a. Matig tot hoog risico Instabiele angina pectoris: een voorgeschiedenis van ongemak op de borst of ischemische symptomen van 10 minuten of langer in rust, 72 uur of minder vóór randomisatie, met aanhoudende of voorbijgaande ST-segmentafwijking van 1 mm of meer in een of meer elektrocardiogrammen (ECG's) leidt zonder verhoging van creatinekinase-MB (CK-MB) of troponine T of I maar met een TIMI-risicoscore van 321 of hoger
  • 1b. II. Matig tot hoog risico NSTEMI. Een voorgeschiedenis van ongemak op de borst of ischemische symptomen van 10 minuten of langer in rust, 72 uur of minder vóór randomisatie zonder bewijs van aanhoudende ST-segmentelevatie. Proefpersonen moeten ook CK-MB of troponine T of I hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) en een TIMI-risicoscore van 3 of hoger hebben. Als CK-MB of troponine niet beschikbaar is, is totaal CK 2 keer of meer ULN acceptabel

  • 1c. III. STEMI. Een voorgeschiedenis van ongemak op de borst of ischemische symptomen van meer dan 20 minuten in rust, binnen 14 dagen of minder randomisatie met een van de volgende ECG-kenmerken:

    1. ST-segmentelevatie 1 mm of hoger in 2 of meer aaneengesloten ECG-leads
    2. Nieuw of vermoedelijk nieuw linkerbundeltakblok
    3. ST-segmentdepressie van 1 mm of meer in 2 anterieure precordiale afleidingen (V1 tot en met V4) met klinische voorgeschiedenis en bewijs dat wijst op een echt posterieur infarct.
• 2. Wettelijke leeftijd (en >18 jaar) en competente mentale toestand om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• 3. Alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: test negatief op zwangerschap tussen ACS-presentatie en inschrijving (gebaseerd op een urine- of serumzwangerschapstest) en ga akkoord met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode tijdens het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Cardiovasculaire uitsluitingscriteria

  • 1. Cardiogene shock op het moment van randomisatie
  • 2. Refractaire ventriculaire aritmieën
  • 3. New York Heart Association klasse IV congestief hartfalen

• Criteria voor uitsluiting van bloedingsrisico's

  • 4. Fibrine-specifieke fibrinolytische therapie minder dan 24 uur voor randomisatie
  • 5. Niet-fibrinespecifieke fibrinolytische therapie minder dan 48 uur voor randomisatie
  • 6. Actieve interne bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
  • 7. Klinische bevindingen, naar het oordeel van de onderzoeker, geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen

  • 8. Een van de volgende:

    1. Geschiedenis van hemorragische beroerte
    2. Intracraniaal neoplasma, arterioveneuze misvorming of aneurysma
    3. Ischemische beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan screening
  • 9. Internationaal genormaliseerde ratio waarvan bekend is dat deze groter is dan 1,5 op het moment van screening
  • 10. Aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000/mm3 op het moment van screening
  • 11. Bloedarmoede (hemoglobine b10 g/dL) op het moment van screening

• Criteria voor eerdere/concomitante therapie

  • 12. Een of meer doses van een thienopyridine 5 d of minder vóór PCI
  • 13. Orale anticoagulantia of andere plaatjesaggregatieremmende therapie die niet veilig kan worden stopgezet tijdens de duur van het onderzoek
  • 14. Dagelijkse behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of cyclo-oxygenase-2-remmers (COX-2-remmers)

• Algemene uitsluitingscriteria

  • 15. Onderzoekslocatiepersoneel dat rechtstreeks verbonden is met het onderzoek of naaste familie
  • 16. In dienst bij Eli Lilly and Company; Ube Industries Limited, Daiichi Sankyo Co.; de TIMI-studiegroep; Kwintielen
  • 17. Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel of momenteel ingeschreven in een ander geneesmiddel- of apparaatonderzoek
  • 18. Eerder voltooid of teruggetrokken uit dit onderzoek of enig ander onderzoek naar prasugrel
  • 19. Vrouwen waarvan bekend is dat ze zwanger zijn, in de afgelopen 90 dagen zijn bevallen of borstvoeding geven
  • 20. Bijkomende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker gepaard gaat met een verminderde overleving
  • 21. Bekende ernstige leverfunctiestoornis
  • 22. Elke aandoening die verband houdt met slechte therapietrouw, waaronder alcoholisme, geestesziekte of drugsverslaving
  • 23. Intolerantie voor of allergie voor aspirine, tilopidine of clopidogrel
  • 24. Mogelijk niet in staat om mee te werken aan protocolvereisten en vervolgprocedures