Replikering av TRITON-TIMI antitrombocytförsöket i data om hälso- och sjukvårdspåståenden

Se: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV för fullständiga kod- och algoritmdefinitioner.

Tillgänglighet på marknaden för prasugrel i USA startade 2009-07-10.

• För Marketscan: 2009-07-10 till 2017-12-31 (slut på datatillgänglighet).
• För Optum: 2009-07-10 till 2019-03-31 (slut på datatillgänglighet).

Inklusionskriterier:

• 1. Akut koronarsyndrom baserat på sjukdomsdiagnostiska kriterier med planerad PCI (ACS-definition; en av följande):

  • 1a. Måttlig till hög risk Instabil angina: En historia av obehag i bröstet eller ischemiska symtom på 10 minuter eller längre i vila, 72 timmar eller mindre före randomisering, med ihållande eller övergående ST-segmentavvikelse 1 mm eller högre i ett eller flera elektrokardiogram (EKG) leder utan förhöjning av kreatinkinas-MB (CK-MB) eller troponin T eller I men med en TIMI riskpoäng 321 eller högre
  • Ib. II. Måttlig till högrisk NSTEMI. En historia av obehag i bröstet eller ischemiska symtom på 10 minuter eller längre i vila, 72 timmar eller mindre före randomisering utan tecken på ihållande ST-segmenthöjning. Försökspersonerna måste också ha CK-MB eller troponin T eller I högre än den övre normalgränsen (ULN) och ett TIMI riskpoäng 3 eller högre. Om CK-MB eller troponin inte är tillgängligt är totalt CK 2 gånger eller högre ULN acceptabelt

  • 1c. III. STEMI. En historia av obehag i bröstet eller ischemiska symtom av mer än 20 minuters varaktighet i vila, inom 14 dagar eller mindre randomisering med något av följande EKG-egenskaper:

    1. ST-segmentshöjd 1 mm eller högre i 2 eller fler sammanhängande EKG-avledningar
    2. Nytt eller antagligen nytt vänster grenblock
    3. ST-segmentdepression 1 mm eller mer i 2 främre prekordiala avledningar (V1 till V4) med klinisk historia och bevis som tyder på äkta bakre infarkt"
• 2. Laglig ålder (och >18 år) och kompetent mentalt tillstånd för att ge skriftligt informerat samtycke
• 3. Endast för fertila kvinnor, testa negativt för graviditet mellan ACS-presentation och inskrivning (baserat på ett urin- eller serumgraviditetstest) och samtyck till att använda en tillförlitlig preventivmetod under studien

Exklusions kriterier:

• Kardiovaskulära uteslutningskriterier

  • 1. Kardiogen chock vid tidpunkten för randomisering
  • 2. Refraktära ventrikulära arytmier
  • 3. New York Heart Association klass IV kronisk hjärtsvikt

• Uteslutningskriterier för blödningsrisk

  • 4. Fibrinspecifik fibrinolytisk behandling mindre än 24 timmar före randomisering
  • 5. Icke-fibrinspecifik fibrinolytisk behandling mindre än 48 timmar före randomisering
  • 6. Aktiv inre blödning eller historia av blödande diates
  • 7. Kliniska fynd, enligt utredarens bedömning, associerade med en ökad risk för blödning

  • 8. Något av följande:

    1. Historik av hemorragisk stroke
    2. Intrakraniell neoplasm, arteriovenös missbildning eller aneurysm
    3. Ischemisk stroke inom 3 månader före screening
  • 9. Internationellt normaliserat förhållande som är känt för att vara större än 1,5 vid tidpunkten för screening
  • 10. Trombocytantal på mindre än 100 000/mm3 vid tidpunkten för screening
  • 11. Anemi (hemoglobin b10 g/dL) vid tidpunkten för screening

• Uteslutningskriterier för tidigare/samtidig behandling

  • 12. En eller flera doser av en tienopyridin 5 d eller mindre före PCI
  • 13. Oral antikoagulering eller annan trombocythämmande behandling som inte säkert kan avbrytas under studiens varaktighet
  • 14. Daglig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller cyklooxygenas-2-hämmare (COX-2-hämmare)

• Allmänna uteslutningskriterier

  • 15. Undersökande platspersonal som är direkt knuten till studien eller närmaste familj
  • 16. Anställd av Eli Lilly and Company; Ube Industries Limited, Daiichi Sankyo Co.; TIMI-studiegruppen; Quintiles
  • 17. Behandling under de senaste 30 dagarna med ett prövningsläkemedel eller är för närvarande inskrivna i en annan läkemedels- eller enhetsstudie
  • 18. Tidigare avslutade eller dragna ur denna studie eller någon annan studie som undersöker prasugrel
  • 19. Kvinnor som är kända för att vara gravida, har fött barn inom de senaste 90 d, eller ammar
  • 20. Samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens uppfattning är förknippad med minskad överlevnad
  • 21. Känd allvarlig leverdysfunktion
  • 22. Alla tillstånd associerade med dålig behandlingsföljsamhet inklusive alkoholism, psykisk sjukdom eller drogberoende
  • 23. Intolerans mot eller allergi mot aspirin, tilopidin eller klopidogrel
  • 24. Kan vara oförmögen att samarbeta med protokollkrav och uppföljningsförfaranden