Replikation der TRITON-TIMI-Studie zur Thrombozytenaggregationshemmung in Daten zu Gesundheitsansprüchen

Bitte sehen Sie: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV für vollständige Code- und Algorithmusdefinitionen.

Die Marktverfügbarkeit von Prasugrel in den USA begann am 10.07.2009.

• Für Marketscan: 10.07.2009 bis 31.12.2017 (Ende der Datenverfügbarkeit).
• Für Optum: 10.07.2009 bis 31.03.2019 (Ende der Datenverfügbarkeit).

Einschlusskriterien:

• 1. Akutes Koronarsyndrom basierend auf den krankheitsdiagnostischen Kriterien mit geplanter PCI (ACS-Definition; eine der folgenden):

  • 1a. Mittleres bis hohes Risiko: Instabile Angina pectoris: Eine Vorgeschichte von Brustbeschwerden oder ischämischen Symptomen von 10 Minuten oder länger in Ruhe, 72 Stunden oder weniger vor der Randomisierung, mit anhaltender oder vorübergehender ST-Segmentabweichung von 1 mm oder mehr in einem oder mehreren Elektrokardiogrammen (EKG). führt ohne Erhöhung von Kreatinkinase-MB (CK-MB) oder Troponin T oder I, aber mit einem TIMI-Risiko-Score von 321 oder höher
  • 1b. II. NSTEMI mit mittlerem bis hohem Risiko. Eine Vorgeschichte von Brustbeschwerden oder ischämischen Symptomen von 10 Minuten oder länger in Ruhe, 72 Stunden oder weniger vor der Randomisierung, ohne Anzeichen einer anhaltenden ST-Strecken-Hebung. Die Probanden müssen außerdem einen CK-MB- oder Troponin-T- oder I-Wert aufweisen, der über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) liegt, und einen TIMI-Risikowert von 3 oder höher. Wenn CK-MB oder Troponin nicht verfügbar sind, ist ein Gesamt-CK-Wert von mindestens dem Zweifachen des ULN akzeptabel

  • 1c. III. STEMI. Eine Vorgeschichte von Brustbeschwerden oder ischämischen Symptomen von mehr als 20 Minuten Dauer in Ruhe, innerhalb von 14 Tagen oder weniger, Randomisierung mit einem der folgenden EKG-Merkmale:

    1. ST-Strecken-Hebung 1 mm oder mehr in 2 oder mehr zusammenhängenden EKG-Ableitungen
    2. Neuer oder vermutlich neuer Linksschenkelblock
    3. ST-Segment-Depression von 1 mm oder mehr in 2 vorderen präkordialen Ableitungen (V1 bis V4) mit klinischer Vorgeschichte und Hinweisen auf einen echten hinteren Infarkt.
• 2. Volljährigkeit (und > 18 Jahre) und kompetenter geistiger Zustand, um eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• 3. Nur für Frauen im gebärfähigen Alter: Testen Sie zwischen der ACS-Präsentation und der Einschreibung negativ auf eine Schwangerschaft (basierend auf einem Urin- oder Serumschwangerschaftstest) und stimmen Sie zu, während der Studie eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Kardiovaskuläre Ausschlusskriterien

  • 1. Kardiogener Schock zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • 2. Refraktäre ventrikuläre Arrhythmien
  • 3. Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association

• Ausschlusskriterien für das Blutungsrisiko

  • 4. Fibrinspezifische fibrinolytische Therapie weniger als 24 Stunden vor der Randomisierung
  • 5. Nicht-fibrinspezifische fibrinolytische Therapie weniger als 48 Stunden vor der Randomisierung
  • 6. Aktive innere Blutungen oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte
  • 7. Klinische Befunde, die nach Einschätzung des Prüfarztes mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind

  • 8. Eines der folgenden Dinge:

    1. Vorgeschichte eines hämorrhagischen Schlaganfalls
    2. Intrakranielles Neoplasma, arteriovenöse Fehlbildung oder Aneurysma
    3. Ischämischer Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  • 9. International normalisiertes Verhältnis, von dem bekannt ist, dass es zum Zeitpunkt des Screenings größer als 1,5 ist
  • 10. Thrombozytenzahl von weniger als 100.000/mm3 zum Zeitpunkt des Screenings
  • 11. Anämie (Hämoglobin b10 g/dl) zum Zeitpunkt des Screenings

• Ausschlusskriterien für eine vorherige/begleitende Therapie

  • 12. Eine oder mehrere Dosen eines Thienopyridins 5 Tage oder weniger vor der PCI
  • 13. Orale Antikoagulation oder andere Thrombozytenaggregationshemmer, die nicht sicher für die Dauer der Studie abgesetzt werden können
  • 14. Tägliche Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder Cyclooxygenase-2-Hemmern (COX-2-Hemmern)

• Allgemeine Ausschlusskriterien

  • 15. Personal der Untersuchungsstelle, das direkt mit der Studie oder der unmittelbaren Familie verbunden ist
  • 16. Angestellt bei Eli Lilly and Company; Ube Industries Limited, Daiichi Sankyo Co.; Die TIMI-Studiengruppe; Quintile
  • 17. Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Arzneimittel- oder Gerätestudie
  • 18. Zuvor abgeschlossen oder von dieser Studie oder einer anderen Studie zur Untersuchung von Prasugrel zurückgezogen
  • 19. Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind, innerhalb der letzten 90 Tage entbunden haben oder stillen
  • 20. Begleitende medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers mit einer verringerten Überlebensrate verbunden ist
  • 21. Bekannte schwere Leberfunktionsstörung
  • 22. Jeder Zustand, der mit einer schlechten Therapietreue verbunden ist, einschließlich Alkoholismus, psychische Erkrankungen oder Drogenabhängigkeit
  • 23. Unverträglichkeit oder Allergie gegen Aspirin, Tilopidin oder Clopidogrel
  • 24. Möglicherweise nicht in der Lage, mit Protokollanforderungen und Folgeverfahren zusammenzuarbeiten