Cemiplimab-rwlc voor inoperabele, lokaal recidiverende en/of gemetastaseerde CSCC

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom (CSCC)
• Immuungecompromitteerde patiënten met invasieve CSCC. Immuungecompromitteerde patiënten worden gedefinieerd als: (a) Voorgeschiedenis van hiv met CD4-tellingen >/= 200 en geen AIDS-definiërende ziekte (b) Voorgeschiedenis van behandelde of actieve hematologische maligniteiten waaronder lymfoom, de ziekte van Hodgkin, chronische lymfatische leukemie, chronische myeloïde leukemie, multipele myeloom en myeloproliferatief neoplasma.
• Ten minste 1 laesie die meetbaar is volgens studiecriteria volgens RECIST 1.1. Uitwendig zichtbare cutane plaveiselcelkanker (SCC) doellaesie(s) groter dan >10 mm, tweedimensionale metingen van de uitwendige laesie(s) met een kleurenfoto kunnen als doellaesies worden gebruikt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Laboratoriumwaarden zoals gedefinieerd per protocol
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures.
• CSCC niet vatbaar voor chirurgie of bestralingstherapie, zoals inoperabele tumoren bepaald door chirurgen, chirurgische morbiditeit onaanvaardbaar door de patiënten, onvermogen om straling veilig toe te dienen bepaald door stralingsoncologen, of stralingsgerelateerde toxiciteit die onaanvaardbaar is voor de patiënten.

Opmerking: in plaats van individuele consulten die tijdens de screening worden uitgevoerd, volstaat het om de contra-indicatie van chirurgie en bestralingstherapie te documenteren via een klinieknota van de onderzoeker waarin wordt aangegeven dat een geïndividualiseerde baten/risicobeoordeling is uitgevoerd door een multidisciplinair team (bestaande uit minimaal , een stralingsoncoloog EN OF een medisch oncoloog met expertise op het gebied van huidmaligniteiten OF een dermato-oncoloog, OF een hoofd-halschirurg) binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving in de voorgestelde studie, en de bestralingstherapie als gecontra-indiceerd werd beschouwd. Dit is niet vereist voor patiënten met metastatische ziekte op afstand.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder bekende allergie voor Cemiplimab-rwlc
• Eerdere blootstelling aan PD-1- of PD-L1-remmers
• Eerdere blootstelling aan idelalisib
• Immuungecompromitteerde patiënten als gevolg van solide orgaantransplantatie, allogene beenmergtransplantatie en/of auto-immuunziekte.
• Onbehandelde hersenmetastasen die als actief kunnen worden beschouwd.
• Immunosuppressieve doses corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent gedurende >5 opeenvolgende dagen) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis Cemiplimab-rwlc.
• Bekende actieve infectie die therapie vereist, inclusief acute infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Het is echter niet vereist om alleen te testen om te bepalen of u in aanmerking komt voor het parcours. Bij uitzondering is een bekende hiv-infectie toegestaan.
• Geschiedenis van pneumonitis in de afgelopen 5 jaar.
• Graad >/= 3 hypercalciëmie op het moment van inschrijving
• Patiënten die een systemische behandeling tegen kanker ondergaan (chemotherapie, gerichte systemische therapie, fotodynamische therapie), onderzoekend of standaardzorg voor CSCC binnen 28 dagen na de eerste toediening van Cemiplimab-rwlc zijn uitgesloten.
• Patiënten die een systemische behandeling tegen kanker ondergaan (chemotherapie, gerichte systemische therapie, fotodynamische therapie), onderzoekend of standaardzorg voor niet-hematologische maligniteiten binnen 28 dagen na de eerste toediening van Cemiplimab-rwlc of die gepland zijn tijdens de onderzoeksperiode, worden uitgesloten.

OPMERKING: (a) Patiënten die bisfosfonaten of denosumab krijgen, worden niet uitgesloten. (b) Patiënten die onderhouds- of ondersteunende therapieën krijgen voor hun hematologische maligniteiten, worden niet uitgesloten. (c) Als de patiënten >2 jaar ziektevrij zijn, worden patiënten die adjuvante hormonale therapieën krijgen voor borstkanker, prostaatkanker of schildklierkanker niet uitgesloten.

• Patiënten die het gelijktijdige gebruik van andere chemopreventieve middelen zoals 5-FU, capecitabine, Efudex, imiquimod, acitretine niet kunnen staken, zijn niet toegestaan.
• Bestralingstherapie binnen 7 dagen na de eerste toediening van Cemiplimab-rwlc of gepland tijdens de onderzoeksperiode.
• Borstvoeding
• Positieve serumzwangerschapstest (een vals-positieve zwangerschapstest, indien aangetoond door seriële metingen en negatieve echografie, zal niet uitsluiten)
• Gelijktijdige niet-hematologische maligniteit anders dan cutaan SCC binnen 3 jaar na de datum van de eerste geplande dosis Cemiplimab-rwlc, behalve voor tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix, of ductaal carcinoom in situ van de borst, of laag-risico prostaatadenocarcinoom in een vroeg stadium (T1-T2a N0 M0 en Gleason-score ≤6 en PSA ≤10 ng/ml) waarvoor het behandelplan actief toezicht is, of prostaatadenocarcinoom met alleen biochemisch recidief met gedocumenteerde PSA-verdubbelingstijd van > 12 maanden waarvoor het beheersplan actief toezicht is.
• Eventuele acute of chronische psychiatrische problematiek die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking laat komen voor deelname.
• Voortdurende seksuele activiteit bij mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Zeer effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer stabiel gebruik van orale anticonceptiva zoals gecombineerd oestrogeen en progestageen en hormonale anticonceptie met alleen progestageen of andere voorgeschreven farmaceutische anticonceptiva gedurende 2 of meer menstruatiecycli voorafgaand aan de screening; spiraaltje (IUD); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale ligatie van de eileiders; vasectomie en seksuele onthouding.