Cemiplimab-rwlc dla nieoperacyjnego miejscowo nawracającego i/lub przerzutowego CSCC

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie inwazyjnego raka płaskonabłonkowego skóry (CSCC)
• Pacjenci z obniżoną odpornością z inwazyjnym CSCC. Pacjentów z obniżoną odpornością definiuje się jako: (a) HIV w wywiadzie z liczbą CD4 >/= 200 i bez choroby definiującej AIDS (b) Historia leczonych lub czynnych nowotworów hematologicznych, w tym chłoniaka, choroby Hodgkina, przewlekłej białaczki limfatycznej, przewlekłej białaczki szpikowej, mnogiej szpiczak i nowotwór mieloproliferacyjny.
• Co najmniej 1 zmiana, która jest mierzalna według kryteriów badania wg RECIST 1.1. Zewnętrznie widoczne docelowe zmiany skórne raka płaskonabłonkowego (SCC) większe niż >10 mm, jako zmiany docelowe można zastosować dwuwymiarowe pomiary zewnętrznych zmian chorobowych wraz z kolorową fotografią.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Wartości laboratoryjne zgodnie z protokołem
• Możliwość podpisania świadomej zgody
• Zdolność i chęć przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem.
• CSCC nienadające się do operacji lub radioterapii, takie jak nieoperacyjne guzy stwierdzone przez chirurgów, zachorowalność chirurgiczna nieakceptowalna przez pacjentów, niemożność dostarczenia bezpiecznego promieniowania określonego przez onkologów radiologicznych lub toksyczność związana z promieniowaniem nieakceptowalna przez pacjentów.

Uwaga: zamiast indywidualnych konsultacji przeprowadzanych podczas badań przesiewowych wystarczy udokumentować przeciwwskazanie do zabiegu chirurgicznego i radioterapii za pomocą notatki klinicznej od badacza wskazującej, że zindywidualizowana ocena stosunku korzyści do ryzyka została przeprowadzona przez multidyscyplinarny zespół (składający się co najmniej z onkolog radioterapeuta I ALBO onkolog medyczny z doświadczeniem w leczeniu nowotworów skóry LUB dermatolog-onkolog LUB chirurg głowy i szyi) w ciągu 60 dni przed włączeniem do proponowanego badania, a radioterapia została uznana za przeciwwskazaną. Nie jest to wymagane w przypadku pacjentów z przerzutami odległymi.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza znana alergia na Cemiplimab-rwlc
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory PD-1 lub PD-L1
• Wcześniejsza ekspozycja na idelalizyb
• Pacjenci z obniżoną odpornością z powodu przeszczepu narządu miąższowego, allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego i/lub choroby autoimmunologicznej.
• Nieleczone przerzuty do mózgu, które można uznać za czynne.
• Immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka przez >5 kolejnych dni) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki produktu Cemiplimab-rwlc.
• Znana czynna infekcja wymagająca leczenia, w tym ostra infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Jednak nie jest wymagane tylko przetestowanie w celu ustalenia uprawnień do szlaku. Wyjątkowo dozwolone jest znane zakażenie wirusem HIV.
• Historia zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat.
• Hiperkalcemia stopnia >/= 3 w momencie włączenia
• Wykluczeni są pacjenci poddawani jakiemukolwiek ogólnoustrojowemu leczeniu przeciwnowotworowemu (chemioterapia, celowana terapia ogólnoustrojowa, terapia fotodynamiczna), eksperymentalnemu lub standardowemu leczeniu CSCC w ciągu 28 dni od pierwszego podania produktu Cemiplimab-rwlc.
• Wykluczeni są pacjenci poddawani jakiemukolwiek ogólnoustrojowemu leczeniu przeciwnowotworowemu (chemioterapia, celowana terapia ogólnoustrojowa, terapia fotodynamiczna), badanemu lub standardowemu leczeniu niehematologicznego nowotworu złośliwego w ciągu 28 dni od pierwszego podania produktu Cemiplimab-rwlc lub planowanego w okresie badania.

UWAGA: (a) Pacjenci otrzymujący bisfosfoniany lub denosumab nie są wykluczeni. (b) Pacjenci otrzymujący leczenie podtrzymujące lub wspomagające z powodu nowotworów hematologicznych nie są wykluczeni. (c) Jeśli pacjenci nie chorowali przez ponad 2 lata, nie wyklucza się pacjentów otrzymujących adjuwantowe terapie hormonalne z powodu raka piersi, raka gruczołu krokowego lub raka tarczycy.

• Pacjenci, którzy nie mogą przerwać jednoczesnego stosowania innych środków chemoprewencyjnych, takich jak 5-FU, kapecytabina, Efudex, imikwimod, acytretyna, nie są dopuszczani.
• Radioterapia w ciągu 7 dni od pierwszego podania Cemiplimabu-rwlc lub planowana w okresie badania.
• Karmienie piersią
• Dodatni wynik testu ciążowego z surowicy (fałszywie dodatni wynik testu ciążowego, jeśli zostanie wykryty w pomiarach seryjnych i negatywnym badaniu ultrasonograficznym, nie będzie wykluczał)
• Współistniejący niehematologiczny nowotwór złośliwy inny niż skórny SCC w ciągu 3 lat od daty pierwszej planowanej dawki cemiplimabu-rwlc, z wyjątkiem guzów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub raka przewodowego in situ piersi lub gruczolakoraka prostaty we wczesnym stadium niskiego ryzyka (T1-T2a N0 M0 i punktacja Gleasona ≤6 i PSA ≤10 ng/ml), w przypadku którego plan postępowania przewiduje aktywny nadzór, lub gruczolakoraka prostaty z nawrotem wyłącznie biochemicznym z udokumentowanym czasem podwojenia PSA > 12 miesięcy, dla którego plan postępowania obejmuje aktywny nadzór.
• Wszelkie ostre lub przewlekłe problemy psychiatryczne, które w opinii badacza powodują, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału.
• Kontynuacja aktywności seksualnej u mężczyzn lub kobiet w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują stałe stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, takich jak złożony estrogen i progestagen oraz antykoncepcja hormonalna zawierająca tylko progestagen lub inne farmaceutyczne środki antykoncepcyjne na receptę przez 2 lub więcej cykli menstruacyjnych przed badaniem przesiewowym; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS); obustronne podwiązanie jajowodów; wazektomia i abstynencja seksualna.