Cemiplimab-rwlc per CSCC non resecabile localmente ricorrente e/o metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma cutaneo a cellule squamose invasivo (CSCC)
• Pazienti immunocompromessi con CSCC invasivo. I pazienti immunocompromessi sono definiti come: (a) Storia di HIV con conta dei CD4 >/= 200 e nessuna malattia che definisce l'AIDS (b) Storia di neoplasie ematologiche trattate o attive tra cui linfoma, morbo di Hodgkin, leucemia linfatica cronica, leucemia mieloide cronica, mieloma e neoplasia mieloproliferativa.
• Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di studio RECIST 1.1. Lesioni bersaglio del carcinoma a cellule squamose (SCC) cutanee visibili esternamente maggiori di > 10 mm, le misurazioni bidimensionali della lesione esterna con una fotografia a colori possono essere utilizzate come lesioni bersaglio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Valori di laboratorio come definiti dal protocollo
• Possibilità di firmare il consenso informato
• Capacità e disponibilità a rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative allo studio.
• CSCC non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia come tumori non resecabili determinati dai chirurghi, morbilità chirurgica inaccettabile dai pazienti, incapacità di somministrare radiazioni in modo sicuro determinata dagli oncologi delle radiazioni o tossicità correlata alle radiazioni inaccettabili dai pazienti.

Nota: al posto dei consulti individuali eseguiti durante lo screening, sarà sufficiente documentare la controindicazione della chirurgia e della radioterapia tramite una nota clinica dello sperimentatore che indichi che una valutazione individualizzata del beneficio:rischio è stata eseguita da un team multidisciplinare (composto da almeno , un radioterapista E OPPURE un oncologo medico con esperienza in neoplasie cutanee OPPURE un dermato-oncologo OPPURE un chirurgo della testa e del collo) entro 60 giorni prima dell'arruolamento nello studio proposto e la radioterapia è stata ritenuta controindicata. Questo non è richiesto per i pazienti con malattia metastatica a distanza.

Criteri di esclusione:

• Precedente allergia nota a Cemiplimab-rwlc
• Precedente esposizione a inibitori PD-1 o PD-L1
• Precedente esposizione a idelalisib
• Pazienti immunocompromessi a causa di trapianto di organi solidi, trapianto di midollo osseo allogenico e/o malattia autoimmune.
• Metastasi cerebrali non trattate che possono essere considerate attive.
• Dosi di corticosteroidi immunosoppressivi (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente per >5 giorni consecutivi) nelle 4 settimane precedenti la prima dose di Cemiplimab-rwlc.
• Infezione attiva nota che richiede terapia, inclusa l'infezione acuta da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Tuttavia, non è necessario eseguire il test solo per determinare l'idoneità al percorso. In via eccezionale, è consentita l'infezione da HIV nota.
• Storia di polmonite negli ultimi 5 anni.
• Ipercalcemia di grado >/= 3 al momento dell'arruolamento
• Sono esclusi i pazienti sottoposti a qualsiasi trattamento antitumorale sistemico (chemioterapia, terapia sistemica mirata, terapia fotodinamica), sperimentale o standard di cura per CSCC entro 28 giorni dalla somministrazione iniziale di Cemiplimab-rwlc.
• Sono esclusi i pazienti sottoposti a qualsiasi trattamento antitumorale sistemico (chemioterapia, terapia sistemica mirata, terapia fotodinamica), sperimentale o standard di cura per tumori maligni non ematologici entro 28 giorni dalla somministrazione iniziale di Cemiplimab-rwlc o programmati durante il periodo di studio.

NOTA: (a) I pazienti che ricevono bifosfonati o denosumab non sono esclusi. (b) Non sono esclusi i pazienti che ricevono terapie di mantenimento o di supporto per le loro neoplasie ematologiche. (c) Se le pazienti sono libere da malattia da >2 anni, non sono escluse le pazienti che ricevono terapie ormonali adiuvanti per carcinoma mammario, prostatico o tiroideo.

• I pazienti che non possono interrompere l'uso concomitante di altri agenti chemiopreventivi come 5-FU, capecitabina, Efudex, imiquimod, acitretina non sono ammessi.
• Radioterapia entro 7 giorni dalla somministrazione iniziale di Cemiplimab-rwlc o prevista durante il periodo di studio.
• Allattamento al seno
• Test di gravidanza su siero positivo (un test di gravidanza falso positivo, se dimostrato da misurazioni seriali ed ecografia negativa, non sarà escluso)
• Neoplasie maligne non ematologiche concomitanti diverse dal SCC cutaneo entro 3 anni dalla data della prima dose pianificata di Cemiplimab-rwlc, ad eccezione dei tumori con rischio trascurabile di metastasi o morte, come carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice, o carcinoma duttale in situ della mammella, o adenocarcinoma prostatico in stadio iniziale a basso rischio (T1-T2a N0 M0 e punteggio di Gleason ≤6 e PSA ≤10 ng/mL) per i quali il piano di gestione prevede la sorveglianza attiva, o adenocarcinoma prostatico con recidiva solo biochimica con tempo di raddoppio del PSA documentato > 12 mesi per cui il piano di gestione prevede la sorveglianza attiva.
• Eventuali problemi psichiatrici acuti o cronici che, a giudizio dello sperimentatore, rendano il paziente non idoneo alla partecipazione.
• Attività sessuale continua in uomini o donne in età fertile che non sono disposti a praticare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: le misure contraccettive altamente efficaci includono l'uso stabile di contraccettivi orali come la contraccezione ormonale combinata di estrogeni e progestinici e solo progestinici o altri contraccettivi farmaceutici soggetti a prescrizione medica per 2 o più cicli mestruali prima dello screening; dispositivo intrauterino (IUD); sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); legatura delle tube bilaterale; vasectomia e astinenza sessuale.