CINSARC Genomic Signature als voorspeller van resectabiliteit van ovarieel adenocarcinoom (OVASARC)

De meeste primaire kankers van de eierstok of het peritoneum worden vertegenwoordigd door hoogwaardige sereuze adenocarcinomen. Dit zijn zeldzame pathologieën waarvan de incidentie wordt geschat op 7,1 per 100.000, wat neerkomt op ongeveer 4.500 nieuwe gevallen per jaar in Frankrijk (INCA 2017). Bij gebrek aan effectieve screening heeft bijna 85% van de patiënten een gevorderde ziekte bij diagnose (overeenkomend met het FIGO III- of IVA-stadium, gekenmerkt door diffuse peritoneale betrokkenheid). Ondanks multidisciplinaire zorg zal de meerderheid van de patiënten (80%) terugkeren binnen gemiddeld 18 tot 24 maanden.

Het is daarom noodzakelijk om nieuwe tools te ontwikkelen, met name moleculaire, om het volgende mogelijk te maken:

• om patiënten beter te selecteren die toegankelijk zijn voor volledige intervalchirurgie
• om patiënten uit te sluiten die niet zouden profiteren van deze operatie in termen van overleving

In 2010 hebben Chibon et al. geïdentificeerd, uit een cohort van patiënten met wekedelensarcoom (STM), een moleculaire handtekening (CINSARC genaamd), gebaseerd op het expressieprofiel van 67 genen die betrokken zijn bij mitotische controle en chromosomale integriteit. Het team toonde aan dat deze transcriptomische handtekening een onafhankelijke prognostische factor is in verschillende soorten STM, maar ook een prognostische factor die meer onderscheidend is dan de histologische graad (FNCLCC), historische en belangrijkste prognostische factor van STM.

Aanvankelijk gemaakt van bevroren materiaal en op een DNA-biochip (Affymetrix), was deze handtekening onbruikbaar buiten het veld van fundamenteel onderzoek. Daarom is CINSARC geleidelijk geoptimaliseerd, eerst door de RNA-sequencingtechniek op bevroren weefsel gefixeerd in formaline (FFPE), en recentelijk op FFPE-weefsel door de NanoString®-techniek. Deze zeer gevoelige en goedkope techniek vereist slechts kleine hoeveelheden totaal RNA, waardoor het compatibel is met gebruik op "routinematige" diagnostische monsters, microbiopsie of chirurgische biopsie, waardoor de deur wordt geopend naar echte klinische toepassing. Verschillende klinische onderzoeken die deze nieuwste CINSARC-optimalisatie (NanoCind® genaamd) gebruiken om de behandeling van patiënten met STM te bepalen, zullen binnenkort ook van start gaan.

Als resultaat van dit werk, dat nodig is om het potentieel van CINSARC in deze pathologie nauwkeuriger te ondersteunen, hopen de onderzoekers uit de diagnose het evolutionaire potentieel van de patiënten te kunnen beoordelen, wat het mogelijk zou kunnen maken om aangepaste therapeutische strategieën te evalueren aan de profielen van elke subpopulatie: de onderzoekers kunnen zich bijvoorbeeld in theorie een therapeutische de-escalatie voorstellen voor patiënten met een laag risico, of anders, voor patiënten met een zeer hoog risico, een geïntensiveerde strategie.