Firma genómica CINSARC como predictor de resecabilidad del adenocarcinoma de ovario (OVASARC)

La mayoría de los cánceres primarios de ovario o peritoneo están representados por adenocarcinomas serosos de alto grado. Se trata de patologías raras, cuya incidencia se estima en 7,1 por 100.000, lo que representa aproximadamente 4.500 casos nuevos al año en Francia (INCA 2017). En ausencia de un cribado eficaz, casi el 85 % de los pacientes tienen una enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico (correspondiente al estadio FIGO III o IVA, caracterizado por afectación peritoneal difusa). A pesar de la atención multidisciplinaria, la mayoría de los pacientes (80 %) recurren en una mediana de 18 a 24 meses.

Por lo tanto, es necesario desarrollar nuevas herramientas, en particular moleculares, para permitir:

• para seleccionar mejor a los pacientes accesibles a la cirugía de intervalo completo
• excluir a los pacientes que no se beneficiarían de esta cirugía en términos de supervivencia

En 2010, Chibón et al. identificó, a partir de una cohorte de pacientes con sarcoma de tejidos blandos (STM), una firma molecular (llamada CINSARC), basada en el perfil de expresión de 67 genes implicados en el control mitótico y la integridad cromosómica. El equipo demostró que esta firma transcriptómica es un factor pronóstico independiente en diferentes tipos de STM, pero también un factor pronóstico más discriminatorio que el grado histológico (FNCLCC), factor histórico y principal pronóstico de STM.

Al estar inicialmente hecha de material congelado y en un biochip de ADN (Affymetrix), esta firma no se podía utilizar fuera del campo de la investigación fundamental. Por eso, CINSARC se ha ido optimizando gradualmente, primero mediante la técnica de secuenciación de ARN sobre tejido congelado fijado en formalina (FFPE), y recientemente sobre tejido FFPE mediante la técnica NanoString®. Esta técnica, muy sensible y económica, requiere solo pequeñas cantidades de ARN total, lo que la hace compatible con el uso en muestras de diagnóstico "de rutina", microbiopsia o biopsia quirúrgica, lo que abre la puerta a una aplicación clínica real. También comenzarán pronto varios estudios clínicos que utilizan esta última optimización CINSARC (llamada NanoCind®) para determinar el tratamiento de pacientes con STM.

Fruto de este trabajo, necesario para avalar con mayor precisión el potencial de CINSARC en esta patología, los investigadores esperan poder valorar desde el diagnóstico el potencial evolutivo de los pacientes, lo que podría permitir evaluar estrategias terapéuticas adecuadas. a los perfiles de cada subpoblación: los investigadores pueden por ejemplo imaginar en teoría una desescalada terapéutica para pacientes de bajo riesgo, o bien, para pacientes de muy alto riesgo, una estrategia intensificada.