CINSARC genomisk signatur som prediktor för resectability av ovarieadenokarcinom (OVASARC)

Majoriteten av primära cancerformer i äggstocken eller bukhinnan representeras av höggradiga serösa adenokarcinom. Dessa är sällsynta patologier, vars incidens uppskattas till 7,1 per 100 000, vilket motsvarar cirka 4 500 nya fall per år i Frankrike (INCA 2017). I avsaknad av effektiv screening har nästan 85 % av patienterna en avancerad sjukdom vid diagnos (motsvarande FIGO III- eller IVA-stadiet, kännetecknat av diffus peritoneal involvering). Trots multidisciplinär vård kommer majoriteten av patienterna (80%) att återkomma inom en median av 18 till 24 månader.

Det är därför nödvändigt att utveckla nya verktyg, särskilt molekylära, för att möjliggöra:

• för att bättre välja patienter som är tillgängliga för full intervallkirurgi
• att utesluta patienter som inte skulle ha nytta av denna operation vad gäller överlevnad

År 2010, Chibon et al. identifierat, från en kohort av patienter med mjukdelssarkom (STM), en molekylär signatur (kallad CINSARC), baserad på uttrycksprofilen för 67 gener involverade i mitotisk kontroll och kromosomal integritet. Teamet visade att denna transkriptomiska signatur är en oberoende prognostisk faktor i olika typer av STM, men också en prognostisk faktor som är mer diskriminerande än den histologiska graden (FNCLCC), historiska och stora prognostiska faktorn för STM.

Denna signatur var ursprungligen gjord av fruset material och på ett DNA-biochip (Affymetrix), och var oanvändbar utanför grundforskningsområdet. Det är därför CINSARC gradvis har optimerats, först genom RNA-sekvenseringstekniken på frusen vävnad fixerad i formalin (FFPE), och nyligen på FFPE-vävnad med NanoString®-tekniken. Denna mycket känsliga och billiga teknik kräver endast små mängder totalt RNA, vilket gör den kompatibel med användning på "rutinmässiga" diagnostiska prover, mikrobiopsi eller kirurgisk biopsi, vilket öppnar dörren till verklig klinisk tillämpning. Flera kliniska studier med denna senaste CINSARC-optimering (kallad NanoCind®) för att fastställa behandlingen av patienter med STM kommer också att påbörjas snart.

Som ett resultat av detta arbete, nödvändigt för att mer exakt stödja potentialen hos CINSARC i denna patologi, hoppas utredarna kunna bedöma patienternas evolutionära potential utifrån diagnosen, vilket skulle kunna göra det möjligt att utvärdera terapeutiska strategier anpassade till profilerna för varje delpopulation: utredarna kan till exempel i teorin föreställa sig en terapeutisk nedtrappning för patienter med låg risk, eller för patienter med mycket hög risk, en intensifierad strategi.