Signature génomique CINSARC en tant que prédicteur de la résécabilité de l'adénocarcinome ovarien (OVASARC)

La majorité des cancers primitifs de l'ovaire ou du péritoine sont représentés par des adénocarcinomes séreux de haut grade. Ce sont des pathologies rares dont l'incidence est estimée à 7,1 pour 100 000, soit environ 4 500 nouveaux cas par an en France (INCA 2017). En l'absence de dépistage efficace, près de 85 % des patients ont une maladie avancée au moment du diagnostic (correspondant au stade FIGO III ou IVA, caractérisé par une atteinte péritonéale diffuse). Malgré une prise en charge multidisciplinaire, la majorité des patients (80%) récidiveront dans un délai médian de 18 à 24 mois.

Il est donc nécessaire de développer de nouveaux outils, notamment moléculaires, afin de permettre :

• pour mieux sélectionner les patients accessibles à la chirurgie à intervalle complet
• exclure les patients qui ne bénéficieraient pas de cette chirurgie en termes de survie

En 2010, Chibon et al. identifié, à partir d'une cohorte de patients atteints de sarcome des tissus mous (STM), une signature moléculaire (appelée CINSARC), basée sur le profil d'expression de 67 gènes impliqués dans le contrôle mitotique et l'intégrité chromosomique. L'équipe a montré que cette signature transcriptomique est un facteur pronostique indépendant dans différents types de STM, mais également un facteur pronostique plus discriminant que le grade histologique (FNCLCC), facteur pronostique historique et majeur des STM.

Initialement réalisée à partir de matériel congelé et sur une biopuce à ADN (Affymetrix), cette signature était inutilisable en dehors du domaine de la recherche fondamentale. C'est pourquoi CINSARC a été progressivement optimisé, d'abord par la technique de séquençage d'ARN sur tissu congelé fixé dans du formol (FFPE), et récemment sur tissu FFPE par la technique NanoString®. Cette technique très sensible et peu coûteuse ne nécessite que de faibles quantités d'ARN total, ce qui la rend compatible avec une utilisation sur des prélèvements diagnostiques « de routine », microbiopsie ou biopsie chirurgicale, ouvrant la porte à une réelle application clinique. Plusieurs études cliniques utilisant cette dernière optimisation CINSARC (appelée NanoCind®) pour déterminer le traitement des patients atteints de STM débuteront également prochainement.

A la suite de ce travail, nécessaire afin d'étayer plus précisément le potentiel de CINSARC dans cette pathologie, les investigateurs espèrent pouvoir évaluer dès le diagnostic le potentiel évolutif des patients, ce qui pourrait permettre d'évaluer des stratégies thérapeutiques adaptées aux profils de chaque sous-population : les enquêteurs peuvent par exemple imaginer en théorie une désescalade thérapeutique pour les patients à faible risque, ou bien, pour les patients à très haut risque, une stratégie intensifiée.