Genomický podpis CINSARC jako prediktor resekability ovariálního adenokarcinomu (OVASARC)

Většinu primárních karcinomů vaječníků nebo pobřišnice představují vysoce kvalitní serózní adenokarcinomy. Jedná se o vzácné patologie, jejichž incidence se odhaduje na 7,1 na 100 000, což ve Francii představuje přibližně 4 500 nových případů ročně (INCA 2017). Při absenci účinného screeningu má téměř 85 % pacientů v době diagnózy pokročilé onemocnění (odpovídající stadiu FIGO III nebo IVA, charakterizovanému difuzním peritoneálním postižením). Navzdory multidisciplinární péči dojde u většiny pacientů (80 %) k recidivě během mediánu 18 až 24 měsíců.

Je proto nezbytné vyvinout nové nástroje, zejména molekulární, aby bylo možné:

• k lepšímu výběru pacientů přístupných k celointervalové operaci
• vyloučit pacienty, kteří by z této operace neměli prospěch z hlediska přežití

V roce 2010 Chibon a spol. identifikovali u kohorty pacientů se sarkomem měkkých tkání (STM) molekulární podpis (nazývaný CINSARC), založený na profilu exprese 67 genů zapojených do mitotické kontroly a chromozomální integrity. Tým ukázal, že tento transkriptomický podpis je nezávislým prognostickým faktorem u různých typů STM, ale také prognostickým faktorem, který je více diskriminační než histologický stupeň (FNCLCC), historický a hlavní prognostický faktor STM.

Protože byl původně vyroben ze zmrazeného materiálu a na biočipu DNA (Affymetrix), tento podpis byl mimo oblast základního výzkumu nepoužitelný. To je důvod, proč byl CINSARC postupně optimalizován, nejprve technikou sekvenování RNA na zmrazené tkáni fixované ve formalínu (FFPE) a nedávno na tkáni FFPE technikou NanoString®. Tato velmi citlivá a nenákladná technika vyžaduje pouze malé množství celkové RNA, díky čemuž je kompatibilní s použitím na „rutinních“ diagnostických vzorcích, mikrobiopsii nebo chirurgické biopsii, což otevírá dveře skutečné klinické aplikaci. Brzy bude také zahájeno několik klinických studií využívajících tuto nejnovější optimalizaci CINSARC (nazývanou NanoCind®) ke stanovení léčby pacientů s STM.

V důsledku této práce, nezbytné pro přesnější podporu potenciálu CINSARC v této patologii, vědci doufají, že budou schopni z diagnózy posoudit evoluční potenciál pacientů, což by mohlo umožnit vyhodnotit přizpůsobené terapeutické strategie. k profilům každé subpopulace: vyšetřovatelé si například mohou teoreticky představit terapeutickou deeskalaci pro pacienty s nízkým rizikem, nebo jinak, pro pacienty s velmi vysokým rizikem, zesílenou strategii.